Badanie OBT076 związane lub nie u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem gruczołowo-torbielowatym głowy i szyi (AdCC_2023-01)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
2. ECOG PS 0-1
3. Potwierdzony histologicznie rak gruczołowo-torbielowaty (AdCC) głowy i szyi lub tchawicy
4. Histologicznie i/lub radiologicznie udokumentowany nawracający lub przerzutowy AdCC niekwalifikujący się do operacji i/lub radioterapii
5. Pacjenci z potwierdzoną progresją choroby w momencie włączenia do badania. Przesiewowa ocena radiologiczna (CT/MRI H&N, klatki piersiowej, miednicy i mózgu, jeśli wiadomo lub podejrzewa się zajęcie mózgu) powinna wykazać postęp choroby zgodnie z RECIST 1.1 w porównaniu z wcześniejszą oceną choroby wykonaną w okresie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
6. Mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

7. Właściwa czynność hematologiczna, nerek i wątroby wskazana przez (za pomocą CTCAE v5.0):

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 2,0 × 109/l
   • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfuzje krwi podczas badań przesiewowych są niedozwolone)
   • Białe krwinki ≥ 2 000/mm3
   • AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN przy braku przerzutów do wątroby lub < 5 × GGN przy obecności przerzutów do wątroby
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta < 3,0 mg/dl)
   • Potas w normalnym zakresie według lokalnego laboratorium lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów

8. Badacz potwierdza, że ​​uczestnik wyraża zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji i barier, jeśli mają zastosowanie. Poniżej przedstawiono wymagania dotyczące antykoncepcji, bariery i testów ciążowych:

   • Uczestniczka: i. Nie jest WOCBP, nie ma potrzeby testu ciążowego w surowicy ani metody antykoncepcji ii. W przypadku WOCBP pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. o współczynniku niepowodzeń < 1% rocznie), najlepiej o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika (jak opisano w części 3.3), z podpisu ICF (ICF badania nie ICF wstępnego badania przesiewowego) do co najmniej 4 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. WOCBP nie może wyrazić zgody na oddanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do rozrodu w tym okresie.

   • Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na następujące warunki od podpisania przez ICF (ICF badania, a nie ICF wstępnej selekcji) do co najmniej 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku: Powstrzymać się od oddawania świeżego, niemytego nasienia. Jeśli nie wykonano tego wcześniej, zaleca się kriokonserwację nasienia przed otrzymaniem badanego leku pacjentom płci męskiej pragnącym mieć dzieci. II. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy i środka plemnikobójczego. Ponieważ prezerwatywa dla mężczyzn i środki plemnikobójcze nie są wysoce skuteczną metodą antykoncepcji, wymagane jest, aby partnerki uczestnika badania płci męskiej stosowały wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie).

   iii. Jeśli uczestniczki są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. o współczynniku niepowodzeń < 1% rocznie), najlepiej przy niskim uzależnieniu od użytkownika

9. Pacjenci objęci ubezpieczeniem społecznym
10. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody i niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia:

1. Wstępne leczenie białkiem programowanej śmierci komórkowej (PD-1), PD-L1 lub cytotoksycznym antygenem limfocytów T 4 (CTLA-4) lub innymi inhibitorami immunopunktów kontrolnych.
2. Wcześniejsza chemioterapia w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
3. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (niezależnie od tego, czy została zatwierdzona, czy terapia eksperymentalna) w ciągu 5 okresów półtrwania od podania badanego leku
4. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku
5. Pacjenci nie ustąpili po toksyczności (stopień CTCAE v5.0 > 1) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
6. Wcześniejsza radioterapia lecząca ≤ 4 tygodnie lub radioterapia paliatywna ≤ 2 tygodnie przed podaniem badanego leku i/lub u których napromieniano ≥ 30% szpiku kostnego
7. Pacjenci z przerzutami do mózgu, z wyjątkiem leczonych leczniczą radioterapią stereotaktyczną
8. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry poza obszarem głowy i szyi lub całkowicie usuniętego raka piersi w stadium I, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego w stopniu Gleasona 6 lub całkowicie usuniętej situ nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, szyjki macicy i/lub macicy.
9. Udokumentowana lub podejrzewana nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do badanego leku lub jakichkolwiek substancji pomocniczych stosowanych w produkcji OBT076 lub Balstilimab
10. Aktywna lub przewlekła choroba rogówki lub zespół Sjögrena
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). W przypadku nieznanej historii zakażenia wirusem HIV należy przeprowadzić badanie przesiewowe w kierunku HIV i wykluczyć uczestników z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku HIV-1/2.
12. Znane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
13. Znana aktywna infekcja Covid 19.
14. Stosowanie nieonkologicznych szczepionek zawierających żywe wirusy w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku. Dozwolone jest stosowanie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej (Fluzone®) oraz szczepionki covid.

15. Aktywna lub wcześniejsza historia chorób/stanów zdrowia wymienionych poniżej:

    • Znany lub współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza spowodowałby, że podawanie badanego leku byłoby niebezpieczne dla pacjenta lub utrudniałby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych
    • Pacjent ma w przeszłości lub obecnie klinicznie istotną śródmiąższową chorobę płuc, polekowe zapalenie płuc lub ciężką/bardzo ciężką przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP).
    • Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) w ciągu 14 dni lub innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki steroidów zastępujących nadnercza (≤10 mg na dobę równoważne prednizonowi) są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
    • Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (tj. przy użyciu środków modyfikujących przebieg choroby lub leków immunosupresyjnych)
    • Trwająca niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych lub wymagających/kontynuacji antybiotyków doustnych jako kontynuacja wcześniejszego kursu antybiotyków dożylnych, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed randomizacją Uwaga: pacjenci z miejscowym zakażeniem grzybiczym skóry lub paznokci kwalifikują się

16. Upośledzona funkcja układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Znaczna arytmia serca
    • Niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa wymagająca interwencji chirurgicznej lub medycznej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
    • Klasa New York Heart Association > 2 zastoinowa niewydolność serca.
    • Odstęp QTc według wzoru Fridericii (QTcF) > 470 ms
17. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
19. Historia niekontrolowanych napadów padaczkowych, zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzenia umysłowego uznana przez badacza za klinicznie istotną, uniemożliwiającą uzyskanie świadomej zgody lub utrudniającą przestrzeganie zaleceń dotyczących podawania leku.
20. Pacjent objęty kuratelą, kuratelą lub pozbawiony wolności