두경부의 재발성 또는 전이성 선양 낭성 암종 환자에서 OBT076 관련 여부에 대한 연구 (AdCC_2023-01)
두경부(H&N)의 재발성 또는 전이성(R/M) 선양 낭성 암종(AdCC) 환자를 대상으로 OBT076 또는 OBT076에 이어 발스틸리맙을 투여하는 Ib상 연구
선양낭성암종(AdCC)은 전체 두경부암의 약 1~3%를 차지하는 드문 침샘 악성종양이다. AdCC는 게으르지만 끈질긴 성장과 전파 경향을 지닌 오랜 자연사로 특징지어지는 경우가 많습니다. 국소 재발 및 후기 원격 전이는 환자의 약 35%에서 흔히 발견되며 불량한 예후와 관련이 있습니다1. AdCC는 전이성 질환에 대한 입증된 치료법이 없는 가장 치명적인 침샘 종양2에 속합니다. AdCC에 대한 내인성 면역 반응에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 그러나 상대적으로 큰 28개 AdCC 종양 시리즈에서 면역 프로파일링은 대부분의 종양에서 PD-L2(programmed death ligand 2) 발현이 높고 빈번한 것으로 나타났으며 PD-L1은 일반적으로 종양 및 침윤 세포에서 발현되지 않았습니다3.
ADC(Antibody Drug Conjugates)는 고형 종양에 유망해 보이는 암 치료의 새로운 치료 옵션으로 부상하고 있습니다. 실험적인 CD205/Ly75 유도 ADC인 OBT076은 강력한 세포독성 및 항종양 활성을 유도합니다. 최근 면역조직화학(IHC)과 조직 마이크로 어레이(TMA)의 조합이 일련의 46개 AdCC에서 수행되었으며, 다른 고형 종양보다 훨씬 높은 CD205/Ly75의 빈번하고 높은 발현으로 독특한 프로필을 보여줍니다. 1상 연구에서 OBT076은 위암에 대해 2명의 부분 반응과 1명의 완전 반응을 보이는 3명의 환자에 대해 유망한 결과를 보여주었습니다4. 이 마지막 환자에서 분석 결과 PD1+, CD4+ 및 CD8+ 세포의 증가는 OBT076이 종양, 특히 PD-1 표적 요법에 대한 환자의 면역 반응을 활성화함을 시사합니다4.
이 합리적이고 AdCC에서 CD205/Ly75의 높은 수준의 발현을 기반으로, 이 연구에서 테스트된 가설은 OBT076이 고아 치명적인 질병인 R/M AdCC에 잠재적으로 효과적인 치료법이 될 수 있다는 것입니다. OBT076의 효능은 OBT076이 PD-1 표적에 대한 감수성을 회복할 수 있는 면역 침윤을 유도할 것이라는 가설과 함께 단독으로 또는 항 PD-1 억제제(발스틸리맙)에 의해 시험될 것이다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33075
- Hôpital Saint-André (Chu de Bordeaux)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 ≥ 18세
- ECOG PS 0-1
- 두경부 또는 기관의 조직학적으로 확인된 선양 낭성 암종(AdCC)
- 조직학적 및/또는 방사선학적으로 문서화된 재발성 또는 전이성 AdCC가 수술 및/또는 방사선 요법에 적합하지 않음
- 연구 시작 시 질병 진행이 확인된 환자. 스크리닝 방사선 평가(대뇌 침범이 알려져 있거나 의심되는 경우 H&N, 흉부, 골반 및 뇌의 CT/MRI)는 스크리닝 전 6개월 이내에 수행된 이전 질병 평가와 비교할 때 RECIST 1.1에 따라 질병 진행을 입증해야 합니다.
- RECIST 1.1 기준에 따라 CT 스캔 또는 MRI로 측정 가능한 질병
다음으로 표시된 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능(CTCAE v5.0 사용):
- 절대 호중구 수 ≥ 2.0 × 109/L
- 혈소판 ≥ 100 × 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(스크리닝 중 수혈은 허용되지 않음)
- 백혈구 ≥ 2,000/mm3
- 간 전이가 없는 경우 AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN 또는 간 전이가 있는 경우 < 5 × ULN
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군 < 3.0 mg/dL 제외)
- 현지 실험실에 따르면 정상 범위 내의 칼륨 또는 보충제로 교정 가능
연구자는 참가자가 해당되는 경우 적절한 피임법 및 장벽 방법을 사용하는 데 동의하는지 확인합니다. 피임, 장벽 및 임신 검사 요건은 다음과 같습니다.
• 여성 참가자: i. WOCBP가 아니므로 혈청 임신 검사 또는 피임 방법이 필요하지 않습니다. ii. WOCBP인 경우, 그녀는 ICF 서명(연구의 ICF는 사전 스크리닝의 ICF) 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월까지. WOCBP는 이 기간 동안 생식을 위해 난자(난자, 난모세포) 기증에 동의해서는 안 됩니다.
• 남성 참가자는 ICF 서명(사전 스크리닝의 ICF가 아닌 연구의 ICF)부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월까지 다음에 동의해야 합니다. i. 씻지 않은 신선한 정액을 기증하지 않도록 합니다. 이전에 수행하지 않은 경우, 연구 치료를 받기 전에 정자를 동결 보존하는 것이 아이를 갖기를 원하는 남성 환자에게 권장됩니다. ii. 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성관계를 갖는 비불임 남성은 콘돔과 살정제 사용에 동의해야 합니다. 남성용 콘돔과 살정제는 매우 효과적인 피임법이 아니기 때문에 남성 연구 참가자의 여성 파트너는 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(실패율이 연간 1% 미만).
iii. 참가자가 성적으로 활발한 경우, 가급적이면 사용자 의존도가 낮은 매우 효과적인 피임 방법(즉, 실패율이 연간 1% 미만)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 사회보험에 가입한 환자
- 사전 동의 양식 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 프로그램화된 세포 사멸 단백질(PD-1), PD-L1 또는 세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA-4) 요법 또는 기타 면역 체크포인트 억제제를 사용한 전처리.
- 연구 약물 투여 전 28일 이내의 선행 화학 요법.
- 연구 약물 투여 반감기 5년 이내의 이전 전신 항암 요법(승인된 요법 또는 조사 요법인 경우에 상관없음)
- 연구 약물 투여 전 14일 이내 대수술
- 이전 항암 요법의 독성(CTCAE v5.0 등급 > 1)에서 회복되지 않은 환자
- 선행 근치적 방사선 요법 ≤ 4주 또는 완화적 방사선 요법 ≤ 연구 약물 투여 전 2주 및/또는 골수의 ≥ 30%가 방사선 조사된 자
- 근치적 정위 방사선 요법으로 치료하는 경우를 제외한 뇌 전이 환자
- 두경부 영역 외부에서 완전히 절제된 비흑색종 세포 피부암 또는 완전히 절제된 1기 유방암, 글리슨 6 국소 전립선암, 제자리 비근육성 침윤성 방광, 자궁경부 및/또는 자궁 암종.
- 연구 약물 또는 OBT076 또는 Balstilimab의 제조에 사용되는 부형제에 대한 문서화되었거나 의심되는 과민증 또는 기타 금기 사항
- 활성 또는 만성 각막 장애 또는 쇼그렌 증후군
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력. HIV 병력이 알려지지 않은 경우 HIV 선별 검사를 수행해야 하며 HIV-1/2에 대한 혈청검사에서 양성인 참가자는 제외해야 합니다.
- 알려진 만성 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
- 알려진 활성 Covid 19 감염.
- 연구 약물 투여 전 28일 이내에 전염병 예방을 위한 생 바이러스를 포함하는 비종양 백신의 사용. 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(Fluzone®) 및 covid 백신의 사용이 허용됩니다.
아래 나열된 질병/의학적 상태의 활성 또는 이전 병력:
- 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여가 환자에게 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만드는 알려진 또는 근본적인 의학적 상태
- 피험자는 임상적으로 관련된 간질성 폐 질환, 약물 유발성 폐렴 또는 중증/매우 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 과거 병력이 있거나 진행 중입니다.
- 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 연구 치료의 첫 번째 용량 30일 이내에 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량(≤10mg 일일 프레드니손 등가물)은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 활동성 자가면역질환 또는 연구 치료 시작 후 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역질환 병력
- 정맥 항생제를 필요로 하는 통제되지 않은 진행 중인 감염 또는 이전 IV 항생제 과정의 지속으로 무작위 배정 전 7일 이내에 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로/진행 중인 경구 항생제 참고: 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염이 있는 환자는 자격이 있습니다.
다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:
- 중대한 심장 부정맥
- 불안정형 협심증 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 외과적 또는 의학적 개입이 필요한 협심증
- New York Heart Association 클래스 > 2 울혈성 심부전.
- Fridericia의 공식을 사용하는 QTc(QTcF) 간격 > 470ms
- 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 조절되지 않는 발작, 중추 신경계 장애 또는 정신 장애의 이력이 연구자에 의해 임상적으로 중요하다고 판단되어 정보에 입각한 동의를 배제하거나 약물 투여 순응도를 방해합니다.
- 후견인, 관리인 또는 자유를 박탈당한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: OBT076 전용
OBT076, 3mg/kg 투여, (IV ≥ 3시간 주입) 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 치료 지속을 방해하는 병발 상태 또는 환자 거부 중 먼저 도래하는 조건까지 21일마다(3주 주기) 1일째.
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OBT076은 CD205/Ly75 항원(MBH1309)에 대한 완전한 인간 면역글로불린 1(IgG1) 항체로 구성된 ADC로 강력한 세포 독성 및 항종양 활성을 유도합니다.
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실험적: OBT076 -발스틸리맙
OBT076 3주기, 3mg/kg, IV 투여(≥ 3시간 주입) 1일 21일마다(3주 주기), Balstilimab, 450mg, IV, 1일 21일마다(3주 주기) ) 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 치료의 지속을 불가능하게 하는 병발 상태 또는 환자 거부 중 먼저 오는 것까지.
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OBT076은 CD205/Ly75 항원(MBH1309)에 대한 완전한 인간 면역글로불린 1(IgG1) 항체로 구성된 ADC로 강력한 세포 독성 및 항종양 활성을 유도합니다.
발스틸리맙은 PD-1(programmed cell death protein 1)을 표적으로 하는 인간 단클론항체다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 학업 수료까지 평균 1년"
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RECIST 1.1 기준을 사용하여 조사자 평가에 의해 평가된 최상의 종양 반응에 기초한 ORR이 1차 종료점이 될 것입니다.
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학업 수료까지 평균 1년"
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023-503270-20-00
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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OBT076에 대한 임상 시험
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Oxford BioTherapeutics Ltd모병