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一项评估 INCA033989 作为单一疗法或与 Ruxolitinib 联合治疗骨髓增生性肿瘤患者的研究 (LIMBER)

2026年8月6日 更新者：Incyte Corporation

INCA033989 作为单一疗法或与 Ruxolitinib 联合治疗骨髓增生性肿瘤受试者的 1 期、开放标签、多中心研究

进行本研究的目的是评估 INCA033989 作为单一疗法或联合疗法的安全性、耐受性和剂量限制毒性 (DLT)，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或扩展推荐剂量 (RDE)。与鲁索替尼联合治疗骨髓增生性肿瘤患者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

160

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Roskilde、丹麦、04000
        • Sjaellands Universitetshospital
      • Vejle、丹麦、07100
        • Vejle Hospital
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Qc
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • University Medical Center Rwth Aachen
      • Halle、德国、06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Florence、意大利、50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Milan、意大利、20122
        • Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
  • 日本
      • Chiba-ken、日本、277-0882
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima、日本、890-8520
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka、日本、545-8586
        • Osaka Metropolitan university Hospital
      • Tokyo、日本、113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Tsu、日本、514-0001
        • Mie University Hospital
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Institut Bergonie
      • Nîmes、法国、30029
        • CHU Nîmes
      • Paris、法国、75010
        • Hospital Saint Louis
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、04029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、05000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、03000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、03004
        • The Alfred Hospital
  • 英国
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国、M20 4BV
        • The Christie Nhs Foundation Trust Uk
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • University of Oxford
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分如下：

    • 剂量递增部分（第 1a 部分）为 0 或 1。
    • 剂量扩展部分（部分 1b 和 1c）为 0、1 或 2。
  • 预期寿命 > 6 个月。
  • 愿意接受预处理和定期进行研究中的骨髓活检和抽吸（根据疾病情况）。
  • 来自合格当地实验室的 CALR 外显子 9 突变的现有文件，时间不早于第 1 周期第 1 天之前的 12 个月。

MF参与者

  • 根据 2022 年 WHO 标准，经组织学确诊为原发性骨髓纤维化 (PMF) 或 ET 后 MF。
  • 骨髓和外周血成粒细胞计数<5%。

  • 可评估的残余疾病负担的证据：

    • 脾脏>左肋下缘下方10厘米。
    • 或者
    • 脾脏位于左肋下缘下方 5 至 10 厘米处，并且使用 MPN SAF TSS 存在 1 个症状评分 ≥ 5 或 2 个症状评分 ≥ 3。

ET 参与者

  • 根据2022年WHO标准确诊为ET。
  • 修订后的IPSET-血栓形成高风险。
  • 已记录对至少 1 种既往细胞减灭疗法（包括但不限于羟基脲、干扰素、沙利度胺、白消安、来那度胺或阿那格雷）耐药/不耐受。
  • 血小板计数 > 600 × 109/L。

如适用：

  • 热重分析-MF：

    - 既往接受 JAK 抑制剂治疗 ≥ 12 周，并且对 JAK 抑制剂治疗有耐药性、难治性、不耐受性、失去反应性或不适合 JAK 抑制剂治疗。

  • TGB-MF 子选项 R

    • 中度或高风险 DIPSS MF。
    • 在第一剂研究之前，必须已接受鲁索替尼治疗方案（即 5 至 25 mg BID）至少 12 周，并且至少连续 8 周保持稳定剂量（由于允许毒性而减少 1 次剂量）治疗。
    • 研究者认为不太可能从进一步的鲁索替尼单药治疗中获益，并且符合可评估残余疾病负担的证据标准。

  • TGA-MF TxN 和 TGB-MF TxN

    • 中级 2 或高风险 DIPSS MF。
    • 必须未接受过 JAK 抑制剂治疗 (TxN)，并且有开始鲁索替尼治疗的指征。

排除标准：

  • 存在除 ET、PMF 或 ET 后 MF 之外的任何血液恶性肿瘤。
  • 过去 2 年内患有活动性侵袭性恶性肿瘤。
  • 活动性 HBV/HCV、HIV。
  • 有临床意义的或不受控制的心脏病史。
  • 之前已接受过任何同种异体或自体干细胞移植或计划进行此类移植。
  • 实验室值超出协议定义的范围。
  • 在首次研究剂量前 4 周内的任何时间接受 G-CSF 或 GM-CSF、romiplostim 或艾曲波帕治疗的参与者。
  • 对于仅患有 ET 的参与者：研究入组前 28 天内有活动性出血。
  • 仅适用于 TGB：在首次研究治疗剂量前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内正在接受强效/强效 CYP 3A4/5 抑制剂或诱导剂（参见附录 H）的治疗，或预计将接受此类治疗研究期间的治疗。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1a 部分剂量递增队列疾病 A 组 - 伴有 MF
INCA033989将按照方案定义的起始方案以28天为周期作为单一疗法进行给药，以确定最大耐受剂量（MTD）和/或扩展推荐剂量（RDE[s]）。 患有骨髓纤维化 (MF) 的参与者将加入该组。
药品：INCA033989
INCA033989将以方案规定的剂量给药。
实验性的：第 1a 部分 A 组疾病剂量递增队列 - 伴有 ET
INCA033989将按照方案定义的起始方案以28天为周期作为单一疗法进行给药，以确定最大耐受剂量（MTD）和/或扩展推荐剂量（RDE[s]）。 患有原发性血小板增多症 (ET) 的参与者将加入该组。
药品：INCA033989
INCA033989将以方案规定的剂量给药。
实验性的：第 1b 部分：剂量扩展 - 使用 MF
INCA033989 将在第 1a 部分期间确定的 RDE 中作为单一疗法进行给药。 患有治疗组 A (TGA) 骨髓纤维化 MF 的参与者将加入该组。
药品：INCA033989
INCA033989将以方案规定的剂量给药。
实验性的：第 1b 部分：剂量扩展 - 使用 TGB-MF SubOpt R
INCA033989 将作为附加疗法与 ruxolitinibat 联合用于第 1a 部分期间确定的 RDE。 接受治疗 B 组 (TGB) MF SubOpt R 的参与者将加入该组。
药品：INCA033989
INCA033989将以方案规定的剂量给药。
药品：鲁索替尼
Rux 将根据处方信息/SmPC 进行管理。
其他名称：
  • 贾卡菲
实验性的：第 1b 部分：剂量扩展 - 使用 ET
INCA033989 将在第 1a 部分期间确定的 RDE 中作为单一疗法进行给药。 患有治疗组 A (TGA) 原发性血小板增多症 (ET) 的参与者将加入该组。
药品：INCA033989
INCA033989将以方案规定的剂量给药。
实验性的：第 1a 部分：B 组疾病剂量递增队列 - 使用 TGB-MF SubOpt R
INCA033989将按照方案定义的起始方案以28天为周期进行给药，并将允许对INCA033989与鲁索替尼联合进行评估，以确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐扩展剂量（RDE[s]）。 表现出次优反应 (SubOpt R) 的骨髓纤维化 (MF) 参与者将加入该组。
药品：INCA033989
INCA033989将以方案规定的剂量给药。
药品：鲁索替尼
Rux 将根据处方信息/SmPC 进行管理。
其他名称：
  • 贾卡菲
实验性的：第 1c 部分：剂量扩展
INCA033989将以单一疗法或与鲁索替尼联合疗法表现出总体积极效益/风险的剂量水平进行给药。 患有骨髓纤维化 (MF) 的参与者将加入该组。 如果 12 周后观察到单一疗法的反应不佳，则加入单一疗法组的参与者将可以选择交叉到鲁索替尼联合疗法。
药品：INCA033989
INCA033989将以方案规定的剂量给药。
药品：鲁索替尼
Rux 将根据处方信息/SmPC 进行管理。
其他名称：
  • 贾卡菲

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：最长 28 天
剂量限制性毒性将被定义为按照方案发生任何毒性。
最长 28 天
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为在首次服用研究药物单一疗法以及与鲁索替尼联合治疗后首次报告的不良事件或先前存在的事件恶化
最长 3 年零 60 天
患有 TEAE 导致剂量调整或停药的参与者人数
大体时间：最长 3 年零 60 天
患有 TEAE 导致剂量调整或停药的参与者人数。
最长 3 年零 60 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有 MF 的参与者：使用修订后的 IWG-MRT 和 ELN MF 响应标准进行响应
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为使用修订后的 IWG-MRT 和 ELN 响应标准进行响应的参与者的百分比。
最长 3 年零 60 天
患有 MF 的参与者：实现方案中定义的脾脏体积缩小的参与者的百分比
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为具有规定的脾脏体积缩小方案的参与者的百分比。
最长 3 年零 60 天
患有症状性贫血的 MF 参与者：贫血反应
大体时间：最长 3 年零 60 天
对于非输血依赖 (TD) 参与者：如果基线时非 TD，则血红蛋白相对于方案中定义的基线增加。 对于 TD 参与者：实现方案中定义的输血独立性 (TI)。
最长 3 年零 60 天
ET 参与者：响应率
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为使用研究药物治疗时完全缓解或部分缓解的参与者比例。
最长 3 年零 60 天
患有 ET 的参与者：总症状评分 (TSS) 相对于基线的平均变化
大体时间：最长 3 年零 60 天
TSS 相对于基线的平均变化。
最长 3 年零 60 天
疾病相关等位基因负担的平均变化
大体时间：最长 3 年零 60 天
疾病相关等位基因负担的平均变化。
最长 3 年零 60 天
药代动力学参数：INCA33989的Cmax
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为 INCA33989 的最大观察血浆浓度。
最长 3 年零 60 天
药代动力学参数：INCA033989的Tmax
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为达到 INCA33989 最大血浆浓度的时间。
最长 3 年零 60 天
药代动力学参数：INCA33989的Cmin
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为 INCA33989 的最低观察血浆浓度。
最长 3 年零 60 天
药代动力学参数：INCA33989的AUC(0-t)
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为浓度-时间曲线下的面积，直至 INCA33989 最后可测量的浓度。
最长 3 年零 60 天
药代动力学参数：INCA33989的AUC 0-∞
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为 INCA33989 浓度-时间曲线下从 0 到无穷大的面积。
最长 3 年零 60 天
药代动力学参数：INCA33989的CL/F
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为 INCA33989 的表观口服剂量清除率。
最长 3 年零 60 天
药代动力学参数：INCA33989的Vz/F
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为 INCA33989 的表观口服剂量分布体积。
最长 3 年零 60 天
药代动力学参数：INCA33989的t1/2
大体时间：最长 3 年零 60 天
定义为 INCA33989 的表观终相处置半衰期。
最长 3 年零 60 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Incyte Corporation

调查人员

  • 研究主任：Incyte Medical Monitor、Incyte Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月25日

初级完成 (估计的)

2028年2月29日

研究完成 (估计的)

2028年2月29日

研究注册日期

首次提交

2023年6月21日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月30日

首次发布 (实际的)

2023年7月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月6日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • INCA 33989-101
  • 2022-502514-86-00 (注册表标识符：EU CT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

提交研究提案后，Incyte 会与合格的外部研究人员共享数据。 这些请求由审查小组根据科学价值进行审查和批准。 提供的所有数据均经过匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。 试验数据的可用性根据 https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency 中描述的标准和流程进行

IPD 共享时间框架

数据将在首次发表后或市场授权产品和适应症研究结束后 2 年后共享。

IPD 共享访问标准

合格研究的数据将根据 www.incyteclinicaltrials.com 数据共享部分中描述的标准和流程与合格的研究人员共享 网站。 对于获得批准的请求，研究人员将有权根据数据共享协议的条款访问匿名数据。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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