Исследование по оценке применения INCA033989 в качестве монотерапии или в комбинации с руксолитинибом у участников с миелопролиферативными новообразованиями (LIMBER)

Критерии включения:

• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG):

  • 0 или 1 для части повышения дозы (Часть 1a).
  • 0, 1 или 2 для частей увеличения дозы (части 1b и 1c).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Готовность пройти предварительную и регулярную биопсию костного мозга и аспирацию в ходе исследования (в соответствии с заболеванием).
• Существующая документация из квалифицированной местной лаборатории о мутации экзона-9 CALR не старше 12 месяцев до первого дня цикла 1.

участники МФ

• Гистологически подтвержденный диагноз первичного миелофиброза (PMF) или post-ET MF в соответствии с критериями ВОЗ 2022 года.
• Количество миелобластов в костном мозге и периферической крови < 5%.

• Доказательства поддающегося оценке остаточного бремени болезни:

  • Селезенка >10 см ниже края левого подреберья.
  • или
  • Селезенка на 5–10 см ниже левого края подреберья И наличие 1 балла симптома ≥ 5 или 2 баллов симптома ≥ 3 по шкале MPN SAF TSS.

участники ET

• Подтвержденный диагноз ЭТ по критериям ВОЗ 2022 г.
• Пересмотренный IPSET-тромбоз высокого риска.
• Документально подтвержденная резистентность/непереносимость как минимум 1 линии предшествующей циторедуктивной терапии (включая, помимо прочего, гидроксимочевину, интерферон, талидомид, бусульфан, леналидомид или анагрелид).
• Количество тромбоцитов > 600 × 109/л.

Применимо:

• ТГА-МФ:

  - ранее получавшие ингибиторы JAK в течение ≥ 12 недель и имеющие резистентность, рефрактерность, непереносимость, утрату ответа на лечение или неприемлемость для лечения ингибиторами JAK.

• Подопция R TGB-MF

  • DIPSS MF среднего или высокого риска.
  • Должен быть на терапевтическом режиме руксолитиниба (т.е. между 5 и 25 мг два раза в день) в течение не менее 12 недель и не менее 8 недель подряд в стабильной дозе (разрешено снижение дозы на 1 дозу из-за токсичности) непосредственно перед первой дозой исследования. уход.
  • Маловероятно, что польза от дальнейшей монотерапии руксолитинибом, по мнению исследователя, будет маловероятной, и она будет соответствовать критериям доказательства поддающегося оценке остаточного бремени болезни.

• TGA-MF TxN и TGB-MF TxN

  • Промежуточный-2 или высокий риск DIPSS MF.
  • Должен быть ранее не получавшим лечение ингибитором JAK (TxN) и иметь показания для начала лечения руксолитинибом.

Критерий исключения:

• Наличие любого гематологического злокачественного новообразования, кроме ЭТ, ПМФ или пост-ЭТ МФ.
• Активное инвазивное злокачественное новообразование в течение предыдущих 2 лет.
• Активный ВГВ/ВГС, ВИЧ.
• История клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания.
• Перенес ли ранее любую аллогенную или аутологичную трансплантацию стволовых клеток или такую ​​трансплантацию планируется.
• Лабораторные значения вне диапазонов, определенных Протоколом.
• Участники, проходящие лечение Г-КСФ или ГМ-КСФ, ромиплостимом или элтромбопагом в любое время в течение 4 недель до первой дозы исследования.
• Только для участников с ЭТ: активное кровотечение в течение 28 дней до включения в исследование.
• Только для TGB: лечение сильнодействующим/сильным ингибитором или индуктором CYP 3A4/5 (см. Приложение H) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата или ожидается получение такого лечение во время исследования.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.