Une étude pour évaluer l'INCA033989 administré en monothérapie ou en association avec le ruxolitinib chez des participants atteints de néoplasmes myéloprolifératifs (LIMBER)

Critère d'intégration:

• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) parmi les suivants :

  • 0 ou 1 pour la partie escalade de dose (Partie 1a).
  • 0, 1 ou 2 pour les parties d'expansion de dose (Parties 1b et 1c).
• Espérance de vie > 6 mois.
• Volonté de subir un prétraitement et des biopsies et des aspirations régulières de BM pendant l'étude (selon la maladie).
• Documentation existante d'un laboratoire local qualifié de la mutation de l'exon-9 de CALR datant de moins de 12 mois avant le cycle 1 jour 1.

Participants MF

• Diagnostic histologiquement confirmé de myélofibrose primaire (PMF) ou post-TE MF selon les critères 2022 de l'OMS.
• Nombre de myéloblastes dans la moelle osseuse et le sang périphérique < 5 %.

• Preuve de la charge résiduelle évaluable de la maladie :

  • Rate > 10 cm sous le rebord sous-costal gauche.
  • ou
  • Rate 5 à 10 cm sous la marge sous-costale gauche ET présence d'1 score de symptôme ≥ 5 ou de 2 scores de symptôme ≥ 3 à l'aide du MPN SAF TSS.

Participants ET

• Diagnostic confirmé de TE selon les critères OMS 2022.
• IPSET révisé-thrombose à haut risque.
• Résistance / intolérance documentée à au moins 1 ligne de traitement cytoréducteur antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, l'hydroxyurée, l'interféron, la thalidomide, le busulfan, le lénalidomide ou l'anagrélide).
• Numération plaquettaire > 600 × 109/L.

Selon le cas :

• TGA-MF :

  - précédemment traités avec des inhibiteurs de JAK pendant ≥ 12 semaines et qui sont résistants, ou réfractaires, ou intolérants, ou ont perdu la réponse, ou ne sont pas éligibles au traitement par inhibiteur de JAK.

• TGB-MF SubOpt R

  • DIPSS MF à risque intermédiaire ou élevé.
  • Doit avoir suivi un régime thérapeutique de ruxolitinib (c'est-à-dire entre 5 et 25 mg BID) pendant au moins 12 semaines et au moins 8 semaines consécutives à une dose stable (1 réduction de dose en raison de toxicités autorisées) précédant immédiatement la première dose de l'étude traitement.
  • Peu susceptible de bénéficier d'une monothérapie supplémentaire au ruxolitinib de l'avis de l'investigateur, et répondant aux critères de preuve d'une charge de morbidité résiduelle évaluable.

• TGA-MF TxN et TGB-MF TxN

  • DIPSS MF intermédiaire-2 ou à haut risque.
  • Doit être naïf de traitement par inhibiteur de JAK (TxN) et avoir une indication pour l'initiation d'un traitement au ruxolitinib.

Critère d'exclusion:

• Présence de toute hémopathie maligne autre que ET, PMF ou post-ET MF.
• Malignité invasive active au cours des 2 dernières années.
• VHB/VHC actif, VIH.
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée.
• A déjà subi une greffe allogénique ou autologue de cellules souches ou une telle greffe est prévue.
• Valeurs de laboratoire en dehors des plages définies par le protocole.
• Participants sous traitement par G-CSF ou GM-CSF, romiplostim ou eltrombopag à tout moment dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude.
• Pour les participants atteints de TE uniquement : saignement actif dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Pour les TGB uniquement : traitement avec un inhibiteur ou un inducteur puissant/fort du CYP 3A4/5 (voir l'annexe H) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose du traitement à l'étude, ou prévu de recevoir un tel traitement au cours de l'étude.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.