Vizsgálat a monoterápiaként vagy ruxolitinibbel kombinációban alkalmazott INCA033989 értékelésére myeloproliferatív daganatokban szenvedő betegeknél (LIMBER)
2026. augusztus 6. frissítette: Incyte Corporation
Az INCA033989 monoterápiaként vagy ruxolitinibbel kombinációban alkalmazott, myeloproliferatív daganatokban szenvedő betegeknél alkalmazott 1. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálata
Ezt a vizsgálatot az INCA033989 biztonságosságának, tolerálhatóságának és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) értékelésére, valamint az INCA033989 maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy javasolt dózisának meghatározására (RDE) végzik monoterápiaként vagy ruxolitinibbel való kombináció mieloproliferatív neoplazmában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
160
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Ausztrália, 04029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 05000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 03000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 03004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Roskilde, Dánia, 04000
- Sjaellands Universitetshospital
-
Vejle, Dánia, 07100
- Vejle Hospital
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BV
- The Christie Nhs Foundation Trust Uk
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- University of Oxford
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Institut Bergonie
-
Nîmes, Franciaország, 30029
- CHU Nîmes
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hospital Saint Louis
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Chiba-ken, Japán, 277-0882
- National Cancer Center Hospital East
-
Kagoshima, Japán, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Osaka, Japán, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
Tokyo, Japán, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Tsu, Japán, 514-0001
- Mie University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Qc
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- University Medical Center Rwth Aachen
-
Halle, Németország, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Florence, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
-
Milan, Olaszország, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot-pontszáma a következők szerint:
- 0 vagy 1 a dózisemelési részhez (1a. rész).
- 0, 1 vagy 2 a dózistágító részeknél (1b és 1c rész).
- Várható élettartam > 6 hónap.
- Hajlandóság előkezelésre és rendszeres vizsgálat közbeni BM biopsziára és aspirációra (a betegségnek megfelelően).
- A CALR exon-9 mutáció minősített helyi laboratóriumától származó, az 1. ciklus 1. napját megelőző 12 hónapnál nem régebbi dokumentáció.
MF résztvevők
- Primer myelofibrosis (PMF) vagy post-ET MF szövettanilag igazolt diagnózisa a 2022-es WHO kritériumok szerint.
- A csontvelő és a perifériás vér mieloblasztjainak száma < 5%.
A betegség értékelhető fennmaradó teherének bizonyítéka:
- Lép> 10 cm-rel a bal bordaszegély alatt.
- vagy
- Lép 5-10 cm-rel a bal borda alatti szél alatt ÉS 1 tünet pontszám ≥ 5 vagy 2 tünet pontszám ≥ 3 MPN SAF TSS használatával.
ET résztvevői
- Az ET megerősített diagnózisa a WHO 2022-es kritériumai szerint.
- Átdolgozott IPSET-thrombosis magas kockázatú.
- Dokumentált rezisztencia/intolerancia legalább 1 korábbi citoreduktív terápiával szemben (beleértve, de nem kizárólagosan a hidroxi-karbamidot, interferont, talidomidot, buszulfánt, lenalidomidot vagy anagrelidet).
- Thrombocytaszám > 600 × 109/L.
Alkalmazandó:
TGA-MF:
- korábban ≥ 12 hétig JAK-gátlókkal kezelték, és rezisztensek vagy refrakterek, vagy nem tolerálják, vagy nem reagálnak rá, vagy nem alkalmasak JAK-gátló kezelésre.
TGB-MF SubOpt R
- Közepes vagy magas kockázatú DIPSS MF.
- A ruxolitinib terápiás sémája (azaz 5 és 25 mg BID között) legalább 12 hétig, és legalább 8 egymást követő héten keresztül stabil dózisban (egy adag csökkentése megengedett a toxicitás miatt) közvetlenül a vizsgálat első adagja előtt. kezelés.
- A vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy előnyös a további ruxolitinib monoterápia, és megfelel az értékelhető fennmaradó betegségteher bizonyítékának kritériumainak.
TGA-MF TxN és TGB-MF TxN
- Közepes 2-es vagy magas kockázatú DIPSS MF.
- A JAK-gátló kezelésben korábban nem részesültnek (TxN) kell lennie, és a ruxolitinib-kezelés megkezdésére vonatkozó javallattal kell rendelkeznie.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen hematológiai rosszindulatú daganat jelenléte, kivéve az ET-t, a PMF-et vagy az ET utáni MF-et.
- Aktív invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben.
- Aktív HBV/HCV, HIV.
- Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség az anamnézisben.
- Korábban allogén vagy autológ őssejt-transzplantáción esett át, vagy ilyen transzplantációt terveznek.
- Laboratóriumi értékek a protokollban meghatározott tartományokon kívül.
- G-CSF vagy GM-CSF, romiplosztim vagy eltrombopag kezelés alatt álló résztvevők a vizsgálat első adagja előtti 4 héten belül bármikor.
- Csak ET-ben szenvedő résztvevők esetében: aktív vérzés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül.
- Csak TGB-k esetén: a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) erős/erős CYP 3A4/5 inhibitorral vagy induktorral kezelnek (lásd a H függeléket), vagy várhatóan ilyen kezelésben részesülnek. kezelés a vizsgálat során.
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1a. rész Dózisnövelő kohorsz betegség A csoport – MF-el
Az INCA033989-et a protokollban meghatározott kezdő adagolási rend szerint, 28 napos ciklusokban monoterápiaként adják be a maximális tolerálható dózis (MTD) és/vagy a javasolt adagolási dózis (RDE(s)) azonosítására.
A myelofibrosisban (MF) szenvedő résztvevők beiratkoznak ebbe a csoportba.
|
Az INCA033989-et a protokollban meghatározott dózisban kell beadni.
|
|
Kísérleti: 1a. rész Dózisemelési kohorsz betegség A csoport – ET-vel
Az INCA033989-et a protokollban meghatározott kezdő adagolási rend szerint, 28 napos ciklusokban monoterápiaként adják be a maximális tolerálható dózis (MTD) és/vagy a javasolt adagolási dózis (RDE(s)) azonosítására.
Ebbe a csoportba az esszenciális trombocitémiában (ET) szenvedő résztvevők is beiratkoznak.
|
Az INCA033989-et a protokollban meghatározott dózisban kell beadni.
|
|
Kísérleti: 1b. rész: Dózis-kiterjesztés – MF-fel
Az INCA033989 monoterápiaként kerül beadásra az 1a. részben azonosított RDE(k) során.
Az A csoportos (TGA) myelofibrosis MF-ben szenvedő résztvevők ebbe a csoportba fognak beiratkozni.
|
Az INCA033989-et a protokollban meghatározott dózisban kell beadni.
|
|
Kísérleti: 1b. rész: Dóziskiterjesztés – TGB-MF SubOpt R segítségével
Az INCA033989-et kiegészítő terápiaként adják ruxolitinibattal kombinálva az 1a. részben azonosított RDE(k) során.
A B csoport (TGB) MF SubOpt R kezelésben részesülő résztvevők ebbe a csoportba lépnek be.
|
Az INCA033989-et a protokollban meghatározott dózisban kell beadni.
A Rux-ot a Felírási Tájékoztatás/Az alkalmazási előírás szerint kell beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b. rész: Dózis-kiterjesztés – ET-vel
Az INCA033989 monoterápiaként kerül beadásra az 1a. részben azonosított RDE(k) során.
Az A csoportos (TGA) esszenciális trombocitémiában (ET) szenvedő résztvevők ebbe a csoportba fognak beiratkozni.
|
Az INCA033989-et a protokollban meghatározott dózisban kell beadni.
|
|
Kísérleti: 1a. rész: Dózisnövelő kohorszbetegség B csoport – TGB-MF SubOpt R-vel
Az INCA033989-et a protokollban meghatározott kezdő adagolási rend szerint adják be 28 napos ciklusokban, és lehetővé teszi az INCA033989 és a ruxolitinib kombinációjának értékelését a maximális tolerálható dózis (MTD) és/vagy az ajánlott adagolási dózis (RDE(k)) meghatározása érdekében.
A szuboptimális választ mutató myelofibrosisban (MF) szenvedő résztvevők (SubOpt R) ebbe a csoportba kerülnek.
|
Az INCA033989-et a protokollban meghatározott dózisban kell beadni.
A Rux-ot a Felírási Tájékoztatás/Az alkalmazási előírás szerint kell beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1c rész: Dózisbővítés
Az INCA033989-et monoterápiaként vagy ruxolitinibbel kombinált terápiaként olyan dózisszinten kell beadni, amelyről megállapították, hogy összességében pozitív előny/kockázat mutatkozik.
A myelofibrosisban (MF) szenvedő résztvevők beiratkoznak ebbe a csoportba.
A monoterápiás csoportba beiratkozott résztvevők lehetőséget kapnak a ruxolitinibbel kombinált terápiára való átállásra, ha 12 hét elteltével a monoterápiára adott szuboptimális válasz észlelhető.
|
Az INCA033989-et a protokollban meghatározott dózisban kell beadni.
A Rux-ot a Felírási Tájékoztatás/Az alkalmazási előírás szerint kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 28 napig
|
A dóziskorlátozó toxicitás a protokoll szerint bármely toxicitás előfordulását jelenti.
|
Akár 28 napig
|
|
A kezelés során felmerülő mellékhatásokkal (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
Az első alkalommal jelentett nemkívánatos események vagy egy már meglévő esemény súlyosbodása a vizsgálati gyógyszer monoterápia első adagja után és ruxolitinibbel kombinációban
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél TEAE-k okoztak dózismódosítást vagy a kezelés abbahagyását
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
Azon résztvevők száma, akiknél TEAE-k okoztak dózismódosítást vagy a kezelés abbahagyását.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MF-ben szenvedő résztvevők: Válasz az MF-re vonatkozó felülvizsgált IWG-MRT és ELN válaszkritériumok használatával
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
A felülvizsgált IWG-MRT és ELN válaszkritériumok alapján válaszolt résztvevők százalékos aránya.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
MF-ben szenvedő résztvevők: A léptérfogat-csökkenést elérő résztvevők százalékos aránya a protokollban meghatározottak szerint
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
A léptérfogat-csökkentési protokollban meghatározott résztvevők százalékos aránya.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
Tüneti vérszegénységben szenvedő MF-ben szenvedők: Anémia válasz
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
Nem transzfúziófüggő (TD) résztvevők esetében: Hb-növekedés a kiindulási értékhez képest a protokollban meghatározottak szerint, ha a kiinduláskor nem volt TD.
TD résztvevők számára: A transzfúziós függetlenség (TI) elérése a protokollban meghatározottak szerint.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
ET-vel rendelkező résztvevők: Válaszadási arány
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
A teljes választ vagy részleges választ adó résztvevők aránya a vizsgálati gyógyszerrel való kezelés során.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
ET-ben szenvedő résztvevők: A teljes tünetpontszám (TSS) átlagos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
A TSS átlagos változása az alapvonalhoz képest.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
A betegséggel összefüggő allélterhelés átlagos változása
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
A betegséggel összefüggő allélterhelés átlagos változása.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
Farmakokinetikai paraméter: INCA33989 Cmax
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
Az INCA33989 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
Farmakokinetikai paraméter: INCA033989 Tmax
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
Az INCA33989 maximális plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt idő.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
Farmakokinetikai paraméter: INCA33989 Cmin
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
Az INCA33989 minimális megfigyelt plazmakoncentrációja.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
Farmakokinetikai paraméter: INCA33989 AUC(0-t).
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület az INCA33989 utolsó mérhető koncentrációjáig.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
Farmakokinetikai paraméter: INCA33989 AUC 0-∞
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
Az INCA33989 koncentráció-idő görbéje alatti terület 0-tól végtelenig.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
Farmakokinetikai paraméter: INCA33989 CL/F
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
Az INCA33989 látszólagos orális dózisának clearance-eként van meghatározva.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
Farmakokinetikai paraméter: INCA33989 Vz/F
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
Az INCA33989 látszólagos orális dózisának eloszlási térfogataként van meghatározva.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
|
Farmakokinetikai paraméter: INCA33989 t1/2
Időkeret: Akár 3 év és 60 nap
|
Az INCA33989 látszólagos terminális fázis-dispozíciós felezési ideje.
|
Akár 3 év és 60 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Incyte Medical Monitor, Incyte Corporation
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. szeptember 25.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. február 29.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. február 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. június 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 30.
Első közzététel (Tényleges)
2023. július 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 6.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INCA 33989-101
- 2022-502514-86-00 (Registry Identifier: EU CT Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Az Incyte megosztja az adatokat képzett külső kutatókkal a kutatási javaslat benyújtását követően.
Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá.
Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A próbaadatok elérhetősége a https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency oldalon leírt kritériumok és folyamat szerint történik.
IPD megosztási időkeret
Az adatok megosztása az elsődleges közzététel után vagy a vizsgálat befejezését követően 2 évvel a forgalomba hozatalra engedélyezett termékek és indikációk esetében történik.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A jogosult vizsgálatokból származó adatokat a www.incyteclinicaltrials.com oldal Adatmegosztás szakaszában leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően képzett kutatókkal osztjuk meg.
weboldal.
Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak az anonimizált adatokhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .