Een studie ter evaluatie van INCA033989 toegediend als monotherapie of in combinatie met ruxolitinib bij deelnemers met myeloproliferatieve neoplasmata (LIMBER)
6 augustus 2026 bijgewerkt door: Incyte Corporation
Een open-label, multicenter fase 1-onderzoek van INCA033989 toegediend als monotherapie of in combinatie met ruxolitinib bij deelnemers met myeloproliferatieve neoplasmata
Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te evalueren en de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis(en) voor expansie (RDE) van INCA033989 te bepalen, toegediend als monotherapie of in combinatie met ruxolitinib bij deelnemers met myeloproliferatieve neoplasmata.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
160
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 04029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 05000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 03000
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australië, 03004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Qc
-
-
-
-
-
Roskilde, Denemarken, 04000
- Sjaellands Universitetshospital
-
Vejle, Denemarken, 07100
- Vejle Hospital
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- University Medical Center Rwth Aachen
-
Halle, Duitsland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Nîmes, Frankrijk, 30029
- CHU Nîmes
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hospital Saint Louis
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Florence, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
-
Milan, Italië, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
-
-
-
-
Chiba-ken, Japan, 277-0882
- National Cancer Center Hospital East
-
Kagoshima, Japan, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Tokyo, Japan, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Tsu, Japan, 514-0001
- Mie University Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BV
- The Christie Nhs Foundation Trust Uk
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- University of Oxford
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van het volgende:
- 0 of 1 voor het dosis-escalatiegedeelte (Deel 1a).
- 0, 1 of 2 voor de dosisuitbreidingsdelen (delen 1b en 1c).
- Levensverwachting > 6 maanden.
- Bereidheid om een voorbehandeling te ondergaan en regelmatige BM-biopten en aspiraten tijdens de studie (afhankelijk van de ziekte).
- Bestaande documentatie van een gekwalificeerd lokaal laboratorium van CALR exon-9-mutatie niet ouder dan 12 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
MF deelnemers
- Histologisch bevestigde diagnose van primaire myelofibrose (PMF) of post-ET MF volgens de WHO-criteria van 2022.
- Aantal myeloblasten in beenmerg en perifeer bloed < 5%.
Bewijs van evalueerbare restziektelast:
- Milt> 10 cm onder de linker subcostale marge.
- of
- Milt 5 tot 10 cm onder de linker subcostale marge EN aanwezigheid van 1 symptoomscore ≥ 5 of 2 symptoomscores ≥ 3 bij gebruik van MPN SAF TSS.
ET deelnemers
- Bevestigde diagnose van ET volgens de WHO-criteria van 2022.
- Herziene IPSET-trombose hoog risico.
- Gedocumenteerde resistentie/intolerantie voor ten minste 1 lijn van eerdere cytoreductieve therapie (inclusief maar niet beperkt tot hydroxyurea, interferon, thalidomide, busulfan, lenalidomide of anagrelide).
- Aantal bloedplaatjes > 600 × 109/L.
Zoals van toepassing:
TGA-MF:
- eerder behandeld met JAK-remmers gedurende ≥ 12 weken en resistent of ongevoelig zijn voor, of intolerant zijn voor, of niet meer reageren op, of niet in aanmerking komen voor behandeling met JAK-remmers.
TGB-MF SubOpt R
- DIPSS MF met gemiddeld of hoog risico.
- Moet een therapeutisch regime van ruxolitinib hebben gehad (dwz tussen 5 en 25 mg tweemaal daags) gedurende ten minste 12 weken en ten minste 8 opeenvolgende weken met een stabiele dosis (1 dosisverlaging vanwege toxiciteit toegestaan) onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek behandeling.
- Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat zij baat zullen hebben bij verdere ruxolitinib-monotherapie en voldoen aan de criteria voor bewijs van evalueerbare restziektelast.
TGA-MF TxN en TGB-MF TxN
- Intermediate-2 of hoog risico DIPSS MF.
- Moet naïef zijn voor behandeling met JAK-remmers (TxN) en een indicatie hebben voor het starten van een behandeling met ruxolitinib.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een andere hematologische maligniteit dan ET, PMF of post-ET MF.
- Actieve invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar.
- Actief HBV/HCV, HIV.
- Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte.
- Heeft eerder een allogene of autologe stamceltransplantatie ondergaan of een dergelijke transplantatie is gepland.
- Laboratoriumwaarden buiten de in het protocol gedefinieerde bereiken.
- Deelnemers die een behandeling ondergaan met G-CSF of GM-CSF, romiplostim of eltrombopag op enig moment binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoek.
- Alleen voor deelnemers met ET: actieve bloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
- Alleen voor TGB's: behandeling ondergaan met een krachtige/sterke remmer of inductor van CYP 3A4/5 (zie bijlage H) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of naar verwachting een dergelijke dosis krijgen behandeling tijdens de studie.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1a Dosis Escalatie Cohort Ziekte Groep A - met MF
INCA033989 zal worden toegediend volgens een in een protocol gedefinieerd startregime in cycli van 28 dagen als monotherapie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE[s]) te bepalen.
Deelnemers met myelofibrose (MF) zullen zich inschrijven in deze groep.
|
INCA033989 zal worden toegediend met een in het protocol gedefinieerde dosis.
|
|
Experimenteel: Deel 1a Dosis Escalatie Cohort Ziekte Groep A - met ET
INCA033989 zal worden toegediend volgens een in een protocol gedefinieerd startregime in cycli van 28 dagen als monotherapie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE[s]) te bepalen.
Deelnemers met essentiële trombocytemie (ET) zullen zich inschrijven in deze groep.
|
INCA033989 zal worden toegediend met een in het protocol gedefinieerde dosis.
|
|
Experimenteel: Deel 1b: Dosisuitbreiding - met MF
INCA033989 zal worden toegediend als monotherapie op de RDE('s) geïdentificeerd in Deel 1a.
Deelnemers met behandelingsgroep A (TGA) myelofibrosis MF zullen zich inschrijven in deze groep.
|
INCA033989 zal worden toegediend met een in het protocol gedefinieerde dosis.
|
|
Experimenteel: Deel 1b: dosisuitbreiding - met TGB-MF SubOpt R
INCA033989 zal worden toegediend als een aanvullende therapie in combinatie met ruxolitinib bij de RDE('s) geïdentificeerd tijdens deel 1a.
Deelnemers met behandelingsgroep B (TGB) MF SubOpt R zullen zich inschrijven in deze groep.
|
INCA033989 zal worden toegediend met een in het protocol gedefinieerde dosis.
Rux zal worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie/SPC.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1b: Dosisuitbreiding - met ET
INCA033989 zal worden toegediend als monotherapie op de RDE('s) geïdentificeerd in Deel 1a.
Deelnemers met behandelingsgroep A (TGA) essentiële trombocytemie (ET) zullen zich inschrijven in deze groep.
|
INCA033989 zal worden toegediend met een in het protocol gedefinieerde dosis.
|
|
Experimenteel: Deel 1a: Dosis-escalatie cohort ziektegroep B - met TGB-MF SubOpt R
INCA033989 zal worden toegediend volgens een in het protocol gedefinieerd startregime in cycli van 28 dagen en zal de evaluatie van INCA033989 in combinatie met ruxolitinib mogelijk maken om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE[s]) te identificeren.
Deelnemers met myelofibrose (MF) die een suboptimale respons vertonen (SubOpt R), zullen zich in deze groep inschrijven.
|
INCA033989 zal worden toegediend met een in het protocol gedefinieerde dosis.
Rux zal worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie/SPC.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1c: Dosisuitbreiding
INCA033989 zal worden toegediend op het dosisniveau waarvan is vastgesteld dat het over het geheel genomen een positief voordeel/risico oplevert als monotherapie of als combinatietherapie met Ruxolitinib.
Deelnemers met myelofibrose (MF) zullen zich inschrijven in deze groep.
De deelnemers aan de monotherapie-arm krijgen de mogelijkheid om over te stappen op combinatietherapie met ruxolitinib als na 12 weken een suboptimale respons op monotherapie wordt waargenomen.
|
INCA033989 zal worden toegediend met een in het protocol gedefinieerde dosis.
Rux zal worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie/SPC.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als het optreden van een van de toxiciteiten volgens het protocol.
|
Tot 28 dagen
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als bijwerkingen die voor het eerst zijn gemeld of verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als monotherapie en in combinatie met ruxolitinib
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's die leiden tot dosisaanpassing of stopzetting
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Aantal deelnemers met TEAE's die leiden tot dosisaanpassing of stopzetting.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met MF: respons met behulp van de herziene IWG-MRT- en ELN-responscriteria voor MF
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers met respons op basis van de herziene IWG-MRT- en ELN-responscriteria.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Deelnemers met MF: Percentage deelnemers dat miltvolumereductie bereikt zoals gedefinieerd in het protocol
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als percentage deelnemers met een in het protocol gedefinieerde miltvolumereductie.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Deelnemers met MF met symptomatische bloedarmoede: bloedarmoedereactie
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Voor niet-transfusieafhankelijke (TD) deelnemers: Een Hb-stijging ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals gedefinieerd in het protocol, indien geen TD bij aanvang.
Voor TD-deelnemers: Het bereiken van transfusie-onafhankelijkheid (TI) zoals gedefinieerd in het protocol.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Deelnemers met ET: responspercentage
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers met een complete respons of gedeeltelijke respons bij behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Deelnemers met ET: gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de totale symptoomscore (TSS)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gemiddelde verandering van TSS ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Gemiddelde verandering in ziektegerelateerde allellast
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gemiddelde verandering in ziektegerelateerde allellast.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Farmacokinetische parameter: Cmax van INCA33989
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als de maximale waargenomen plasmaconcentratie van INCA33989.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Farmacokinetische parameter: Tmax van INCA033989
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als de tijd om de maximale plasmaconcentratie van INCA33989 te bereiken.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Farmacokinetische parameter: Cmin van INCA33989
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als de minimaal waargenomen plasmaconcentratie van INCA33989.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Farmacokinetische parameter: AUC(0-t) van INCA33989
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve tot aan de laatste meetbare concentratie van INCA33989.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Farmacokinetische parameter: AUC 0-∞ van INCA33989
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig van INCA33989.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Farmacokinetische parameter: CL/F van INCA33989
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als de schijnbare orale dosisklaring van INCA33989.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Farmacokinetische parameter: Vz/F van INCA33989
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als het schijnbare distributievolume van de orale dosis van INCA33989.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
|
Farmacokinetische parameter: t1/2 van INCA33989
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Gedefinieerd als de schijnbare terminale fase-dispositiehalfwaardetijd van INCA33989.
|
Maximaal 3 jaar en 60 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Incyte Medical Monitor, Incyte Corporation
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 september 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
29 februari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
29 februari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juni 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juni 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INCA 33989-101
- 2022-502514-86-00 (Register-ID: EU CT Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Incyte deelt gegevens met gekwalificeerde externe onderzoekers nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend.
Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste.
Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
De beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen worden gedeeld na de primaire publicatie of 2 jaar nadat het onderzoek is beëindigd voor op de markt geautoriseerde producten en indicaties.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens van in aanmerking komende onderzoeken zullen worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven in het gedeelte Gegevens delen op www.incyteclinicaltrials.com
website.
Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .