En studie för att utvärdera INCA033989 administrerat som monoterapi eller i kombination med ruxolitinib hos deltagare med myeloproliferativa neoplasmer (LIMBER)
6 augusti 2026 uppdaterad av: Incyte Corporation
En fas 1, öppen, multicenterstudie av INCA033989 administrerad som monoterapi eller i kombination med ruxolitinib hos deltagare med myeloproliferativa neoplasmer
Denna studie genomförs för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och dosbegränsande toxicitet (DLT) och bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderade dos(er) för expansion (RDE) av INCA033989 administrerat som monoterapi eller i kombination med ruxolitinib hos deltagare med myeloproliferativa neoplasmer.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
160
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 04029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 05000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 03000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australien, 03004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Roskilde, Danmark, 04000
- Sjaellands Universitetshospital
-
Vejle, Danmark, 07100
- Vejle Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- CHU Nîmes
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hospital Saint Louis
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Florence, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
-
Milan, Italien, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
-
-
-
-
Chiba-ken, Japan, 277-0882
- National Cancer Center Hospital East
-
Kagoshima, Japan, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
Tokyo, Japan, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Tsu, Japan, 514-0001
- Mie University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Qc
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BV
- The Christie Nhs Foundation Trust Uk
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- University of Oxford
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Medical Center Rwth Aachen
-
Halle, Tyskland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus för följande:
- 0 eller 1 för dosökningsdelen (del 1a).
- 0, 1 eller 2 för dosexpansionsdelarna (delarna 1b och 1c).
- Förväntad livslängd > 6 månader.
- Villighet att genomgå en förbehandling och regelbundna BM-biopsier och aspirater i studien (i enlighet med sjukdomen).
- Befintlig dokumentation från ett kvalificerat lokalt laboratorium för CALR-exon-9-mutation som inte är äldre än 12 månader före cykel 1 dag 1.
MF-deltagare
- Histologiskt bekräftad diagnos av primär myelofibros (PMF) eller post-ET MF enligt 2022 WHOs kriterier.
- Benmärg och perifert blod myeloblastantal < 5%.
Bevis på utvärderbar kvarvarande sjukdomsbörda:
- Mjälte> 10 cm under vänster subkostal marginal.
- eller
- Mjälte 5 till 10 cm under vänster subkostal marginal OCH närvaro av 1 symptompoäng ≥ 5 eller 2 symptompoäng ≥ 3 med MPN SAF TSS.
ET-deltagare
- Bekräftad diagnos av ET enligt 2022 WHO-kriterier.
- Reviderad IPSET-trombos högrisk.
- Dokumenterad resistens/intolerans mot minst 1 rad av tidigare cytoreduktiv behandling (inklusive men inte begränsat till hydroxiurea, interferon, talidomid, busulfan, lenalidomid eller anagrelid).
- Trombocytantal > 600 × 109/L.
Som tillämpligt:
TGA-MF:
- tidigare behandlats med JAK-hämmare i ≥ 12 veckor och är resistenta, eller refraktära, eller intoleranta mot, eller förlorat svar på, eller inte kvalificerade för behandling med JAK-hämmare.
TGB-MF SubOpt R
- Medel- eller högrisk DIPSS MF.
- Måste ha varit på en terapeutisk regim av ruxolitinib (dvs. mellan 5 och 25 mg två gånger dagligen) i minst 12 veckor och minst 8 veckor i följd med en stabil dos (1 dosminskning på grund av toxicitet tillåten) omedelbart före den första dosen av studien behandling.
- Det är osannolikt att dra nytta av ytterligare ruxolitinib-monoterapi enligt utredarens uppfattning och uppfyller kriterierna för bevis på utvärderbar kvarvarande sjukdomsbörda.
TGA-MF TxN och TGB-MF TxN
- Mellan-2 eller högrisk DIPSS MF.
- Måste vara behandlingsnaiv med JAK-hämmare (TxN) och ha indikation för initiering av ruxolitinibbehandling.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av annan hematologisk malignitet än ET, PMF eller post-ET MF.
- Aktiv invasiv malignitet under de senaste 2 åren.
- Aktivt HBV/HCV, HIV.
- Historik med kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom.
- Har genomgått någon tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation eller sådan transplantation är planerad.
- Laboratorievärden utanför de protokolldefinierade intervallen.
- Deltagare som genomgår behandling med G-CSF eller GM-CSF, romiplostim eller eltrombopag när som helst inom 4 veckor före den första dosen av studien.
- Endast för deltagare med ET: aktiv blödning inom 28 dagar före studieregistrering.
- Endast för TGB:er: Genomgår behandling med en potent/stark hämmare eller inducerare av CYP 3A4/5 (se bilaga H) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studiebehandlingen, eller förväntas få sådan behandling under studien.
Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1a Doseskalering Kohort Sjukdomsgrupp A - med MF
INCA033989 kommer att administreras enligt en protokolldefinierad startregim i 28-dagarscykler som monoterapi för att identifiera den maximalt tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad dos för expansion (RDE[s]).
Deltagare med myelofibros (MF) kommer att registreras i denna grupp.
|
INCA033989 kommer att administreras i protokolldefinierad dos.
|
|
Experimentell: Del 1a Doseskalering Kohort Sjukdomsgrupp A - med ET
INCA033989 kommer att administreras enligt en protokolldefinierad startregim i 28-dagarscykler som monoterapi för att identifiera den maximalt tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad dos för expansion (RDE[s]).
Deltagare med essentiell trombocytemi (ET) kommer att registreras i denna grupp.
|
INCA033989 kommer att administreras i protokolldefinierad dos.
|
|
Experimentell: Del 1b: Dosexpansion - med MF
INCA033989 kommer att administreras som monoterapi vid den eller de RDE som identifierats under del 1a.
Deltagare med behandlingsgrupp A (TGA) myelofibros MF kommer att registreras i denna grupp.
|
INCA033989 kommer att administreras i protokolldefinierad dos.
|
|
Experimentell: Del 1b: Dosexpansion - med TGB-MF SubOpt R
INCA033989 kommer att administreras som en tilläggsterapi i kombination med ruxolitinibat vid den eller de RDE som identifierats under del 1a.
Deltagare med behandlingsgrupp B (TGB) MF SubOpt R kommer att registreras i denna grupp.
|
INCA033989 kommer att administreras i protokolldefinierad dos.
Rux kommer att administreras enligt förskrivningsinformation/SmPC.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1b: Dosexpansion - med ET
INCA033989 kommer att administreras som monoterapi vid den eller de RDE som identifierats under del 1a.
Deltagare med behandlingsgrupp A (TGA) essentiell trombocytemi (ET) kommer att registreras i denna grupp.
|
INCA033989 kommer att administreras i protokolldefinierad dos.
|
|
Experimentell: Del 1a: Doseskalering Kohort sjukdomsgrupp B - med TGB-MF SubOpt R
INCA033989 kommer att administreras enligt en protokolldefinierad startregim i 28-dagarscykler och kommer att möjliggöra utvärdering av INCA033989 i kombination med ruxolitinib för att identifiera den maximalt tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad dos för expansion (RDE[s]).
Deltagare med myelofibros (MF) som uppvisar suboptimalt svar (SubOpt R) kommer att registreras i denna grupp.
|
INCA033989 kommer att administreras i protokolldefinierad dos.
Rux kommer att administreras enligt förskrivningsinformation/SmPC.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1c: Dosexpansion
INCA033989 kommer att administreras i den dosnivå som visat sig uppvisa en övergripande positiv nytta/risk som monoterapi eller som kombinationsbehandling med Ruxolitinib.
Deltagare med myelofibros (MF) kommer att registreras i denna grupp.
Deltagarna som ingår i monoterapiarmen kommer att erbjudas möjligheten att gå över till kombinationsbehandling med ruxolitinib om ett suboptimalt svar på monoterapi observeras efter 12 veckor.
|
INCA033989 kommer att administreras i protokolldefinierad dos.
Rux kommer att administreras enligt förskrivningsinformation/SmPC.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med Dosbegränsande Toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Dosbegränsande toxicitet kommer att definieras som förekomsten av någon av toxiciteterna enligt protokoll.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definierat som biverkningar som rapporterats för första gången eller förvärring av en redan existerande händelse efter första dosen av studieläkemedlet monoterapi och i kombination med ruxolitinib
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Antal deltagare med TEAE som leder till dosändring eller utsättning
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Antal deltagare med TEAE som leder till dosändring eller utsättning.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare med MF: Svar med de reviderade IWG-MRT- och ELN-svarskriterierna för MF
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definierat som andelen deltagare med svar med de reviderade IWG-MRT- och ELN-svarskriterierna.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Deltagare med MF: Andel deltagare som uppnår minskning av mjältvolymen enligt definitionen i protokollet
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definierat som procentandel av deltagare med ett protokoll definierat Mjältvolymminskning.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Deltagare med MF med symtomatisk anemi: Anemia Response
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
För icke transfusionsberoende (TD) deltagare: En Hb-ökning i förhållande till baslinjen enligt definitionen i protokollet om icke-TD vid baslinjen.
För TD-deltagare: Att uppnå transfusionsoberoende (TI) enligt definitionen i protokollet.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Deltagare med ET: Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definieras som andelen deltagare med fullständigt svar eller partiellt svar när de behandlas med studieläkemedlet.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Deltagare med ET: Genomsnittlig förändring från baslinjen för total symptompoäng (TSS)
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Genomsnittlig förändring av TSS från baslinjen.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Genomsnittlig förändring i sjukdomsrelaterad allelbörda
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Genomsnittlig förändring i sjukdomsrelaterad allelbörda.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Farmakokinetikparameter: Cmax för INCA33989
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definierat som maximal observerad plasmakoncentration av INCA33989.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Farmakokinetikparameter: Tmax av INCA033989
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definieras som tiden för att nå maximal plasmakoncentration av INCA33989.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Farmakokinetikparameter: Cmin av INCA33989
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definierat som den minsta observerade plasmakoncentrationen av INCA33989.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Farmakokinetikparameter: AUC(0-t) för INCA33989
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definierat som arean under koncentration-tid-kurvan fram till den sista mätbara koncentrationen av INCA33989.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Farmakokinetikparameter: AUC 0-∞ av INCA33989
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definieras som arean under koncentration-tidkurvan från 0 till oändligheten av INCA33989.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Farmakokinetikparameter: CL/F av INCA33989
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definierat som den skenbara orala dosclearancen av INCA33989.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Farmakokinetikparameter: Vz/F av INCA33989
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definierat som den skenbara orala dosens distributionsvolym av INCA33989.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
|
Farmakokinetikparameter: t1/2 av INCA33989
Tidsram: Upp till 3 år och 60 dagar
|
Definieras som halveringstiden för den skenbara terminala fasen av INCA33989.
|
Upp till 3 år och 60 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Incyte Medical Monitor, Incyte Corporation
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 september 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
29 februari 2028
Avslutad studie (Beräknad)
29 februari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2023
Första postat (Faktisk)
7 juli 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INCA 33989-101
- 2022-502514-86-00 (Registeridentifierare: EU CT Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Incyte delar data med kvalificerade externa forskare efter att ett forskningsförslag lämnats in.
Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter.
All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att delas efter den primära publiceringen eller 2 år efter att studien har avslutats för marknadsgodkända produkter och indikationer.
Kriterier för IPD Sharing Access
Data från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs i avsnittet Datadelning på www.incyteclinicaltrials.com
hemsida.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .