Tutkimus INCA033989:n arvioimiseksi monoterapiana tai yhdessä ruksolitinibin kanssa potilaille, joilla on myeloproliferatiivisia kasvaimia (LIMBER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet seuraavista:

  • 0 tai 1 annoskorotusosassa (osa 1a).
  • 0, 1 tai 2 annoslaajennusosille (osat 1b ja 1c).
• Elinajanodote > 6 kuukautta.
• Halukkuus esikäsittelyyn ja säännöllisiin tutkimusvaiheessa oleviin BM-biopsioihin ja aspiraatioihin (sairauden mukaan).
• Olemassa oleva CALR-ekson-9-mutaation pätevältä paikalliselta laboratoriolta saatu dokumentaatio, joka on vähintään 12 kuukautta ennen syklin 1 päivää 1.

MF osallistujat

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisesta myelofibroosista (PMF) tai post-ET MF:stä vuoden 2022 WHO-kriteerien mukaan.
• Luuytimen ja ääreisveren myeloblastien määrä < 5 %.

• Todisteet arvioitavasta taudin jäännöstaakasta:

  • Perna> 10 cm vasemman rintakehän alapuolella.
  • tai
  • Perna 5–10 cm vasemman kylkiluon alapuolella JA 1 oirepistemäärä ≥ 5 tai 2 oirepistettä ≥ 3 käyttämällä MPN SAF TSS:ää.

ET osallistujat

• Vahvistettu ET-diagnoosi WHO:n vuoden 2022 kriteerien mukaan.
• Tarkistettu IPSET-tromboosiriski.
• Dokumentoitu resistenssi/intoleranssi vähintään yhdelle aikaisemmille sytoreduktiiviselle hoidolle (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hydroksiurea, interferoni, talidomidi, busulfaani, lenalidomidi tai anagrelidi).
• Verihiutalemäärät > 600 × 109/l.

Soveltuvin osin:

• TGA-MF:

  - aiemmin hoidettu JAK-estäjillä ≥ 12 viikon ajan ja ovat resistenttejä, refraktaarisia tai sietokykyisiä tai menettäneet vasteen JAK-estäjähoitoon tai eivät kelpaa siihen.

• TGB-MF SubOpt R

  • Keskitason tai korkean riskin DIPSS MF.
  • Heidän on täytynyt olla ruksolitinibin terapeuttisella ohjelmalla (eli 5-25 mg kahdesti vuorokaudessa) vähintään 12 viikkoa ja vähintään 8 peräkkäistä viikkoa vakaalla annoksella (1 annoksen pienentäminen myrkyllisyyden vuoksi) välittömästi ennen ensimmäistä tutkimusannosta hoitoon.
  • Tutkijan mielestä se ei todennäköisesti hyödy jatkosta ruksolitinibimonoterapiaa ja täytä arvioitavissa olevan taudin jäännöstaakan todisteiden kriteerit.

• TGA-MF TxN ja TGB-MF TxN

  • Keskitason 2 tai korkean riskin DIPSS MF.
  • Hänen on oltava aiemmin hoitamaton JAK-estäjä (TxN) ja hänellä on oltava aihetta ruksolitinibihoidon aloittamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa muun hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen olemassaolo kuin ET, PMF tai post-ET MF.
• Aktiivinen invasiivinen pahanlaatuisuus viimeisen 2 vuoden aikana.
• Aktiivinen HBV/HCV, HIV.
• Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus.
• Hänelle on tehty jokin aikaisempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto tai sellainen siirto on suunnitteilla.
• Laboratorioarvot pöytäkirjan määrittämien rajojen ulkopuolella.
• Osallistujat, jotka saavat hoitoa G-CSF:llä tai GM-CSF:llä, romiplostiimilla tai eltrombopagilla milloin tahansa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Vain osallistujille, joilla on ET: aktiivinen verenvuoto 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Vain TGB:t: Hoidossa voimakkaalla/voimakkaalla CYP 3A4/5:n inhibiittorilla tai indusoijalla (katso liite H) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai jonka odotetaan saavan tällaista hoitoa tutkimuksen aikana.

Muita protokollan määrittämiä sisällyttäminen/poissulkemiskriteerejä voivat olla voimassa.