Un estudio para evaluar INCA033989 administrado como monoterapia o en combinación con ruxolitinib en participantes con neoplasias mieloproliferativas (LIMBER)
6 de agosto de 2026 actualizado por: Incyte Corporation
Un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico de INCA033989 administrado como monoterapia o en combinación con ruxolitinib en participantes con neoplasias mieloproliferativas
Este estudio se lleva a cabo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para expansión (RDE) de INCA033989 administrado como monoterapia o en combinación con ruxolitinib en participantes con neoplasias mieloproliferativas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- University Medical Center Rwth Aachen
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Halle, Alemania, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 04029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 05000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 03000
- Peter Maccallum Cancer Centre
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Melbourne, Victoria, Australia, 03004
- The Alfred Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Qc
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Roskilde, Dinamarca, 04000
- Sjaellands Universitetshospital
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Vejle, Dinamarca, 07100
- Vejle Hospital
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Nîmes, Francia, 30029
- CHU Nîmes
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Paris, Francia, 75010
- Hospital Saint Louis
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Bologna, Italia, 40138
- Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
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Chiba-ken, Japón, 277-0882
- National Cancer Center Hospital East
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Kagoshima, Japón, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
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Osaka, Japón, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
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Tokyo, Japón, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Tsu, Japón, 514-0001
- Mie University Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BV
- The Christie Nhs Foundation Trust Uk
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- University of Oxford
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de lo siguiente:
- 0 o 1 para la parte de escalada de dosis (Parte 1a).
- 0, 1 o 2 para las partes de expansión de dosis (partes 1b y 1c).
- Esperanza de vida > 6 meses.
- Voluntad de someterse a un pretratamiento y biopsias y aspirados de BM regulares en el estudio (según corresponda a la enfermedad).
- Documentación existente de un laboratorio local calificado de mutación CALR exón-9 no mayor de 12 meses antes del Día 1 del Ciclo 1.
Participantes de FM
- Diagnóstico confirmado histológicamente de mielofibrosis primaria (PMF) o MF post-ET según los criterios de la OMS de 2022.
- Recuento de mieloblastos en médula ósea y sangre periférica < 5%.
Evidencia de carga residual evaluable de enfermedad:
- Bazo > 10 cm por debajo del margen subcostal izquierdo.
- o
- Bazo de 5 a 10 cm por debajo del margen subcostal izquierdo Y presencia de 1 puntuación de síntomas ≥ 5 o 2 puntuaciones de síntomas ≥ 3 usando MPN SAF TSS.
participantes del TE
- Diagnóstico confirmado de TE según los criterios de la OMS de 2022.
- IPSET revisado-trombosis de alto riesgo.
- Resistencia/intolerancia documentada a al menos 1 línea de terapia citorreductora anterior (incluidos, entre otros, hidroxiurea, interferón, talidomida, busulfán, lenalidomida o anagrelida).
- Recuento de plaquetas > 600 × 109/L.
Según corresponda:
TGA-MF:
- tratados previamente con inhibidores de JAK durante ≥ 12 semanas y son resistentes, refractarios, intolerantes o no responden al tratamiento con inhibidores de JAK, o no son elegibles para este tratamiento.
TGB-MF subopción R
- DIPSS MF de riesgo intermedio o alto.
- Debe haber estado en un régimen terapéutico de ruxolitinib (es decir, entre 5 y 25 mg BID) durante al menos 12 semanas y al menos 8 semanas consecutivas con una dosis estable (se permite 1 reducción de dosis debido a toxicidades) inmediatamente antes de la primera dosis del estudio tratamiento.
- En opinión del investigador, es poco probable que se beneficie de una monoterapia adicional con ruxolitinib y cumpla los criterios para evidencia de carga residual evaluable de la enfermedad.
TGA-MF TxN y TGB-MF TxN
- DIPSS MF de riesgo intermedio-2 o alto.
- Debe no haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de JAK (TxN) y tener una indicación para iniciar el tratamiento con ruxolitinib.
Criterio de exclusión:
- Presencia de cualquier neoplasia hematológica que no sea ET, PMF o MF post-ET.
- Neoplasia maligna invasiva activa durante los 2 años anteriores.
- VHB/VHC activo, VIH.
- Antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa o no controlada.
- Se ha sometido a un trasplante de células madre autólogo o alogénico previo o se planea dicho trasplante.
- Valores de laboratorio fuera de los rangos definidos por el Protocolo.
- Participantes en tratamiento con G-CSF o GM-CSF, romiplostim o eltrombopag en cualquier momento dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
- Solo para participantes con ET: sangrado activo dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.
- Solo para TGB: En tratamiento con un inhibidor o inductor potente/fuerte de CYP 3A4/5 (consulte el Apéndice H) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o que espera recibir tal tratamiento durante el estudio.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1a Cohorte de escalada de dosis Grupo de enfermedad A - con MF
INCA033989 se administrará en un régimen de inicio definido por protocolo en ciclos de 28 días como monoterapia para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para expansión (RDE[s]).
Los participantes con mielofibrosis (MF) se inscribirán en este grupo.
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INCA033989 se administrará a la dosis definida por el protocolo.
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Experimental: Parte 1a Cohorte de escalada de dosis Grupo de enfermedad A - con ET
INCA033989 se administrará en un régimen de inicio definido por protocolo en ciclos de 28 días como monoterapia para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para expansión (RDE[s]).
Los participantes con trombocitemia esencial (TE) se inscribirán en este grupo.
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INCA033989 se administrará a la dosis definida por el protocolo.
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Experimental: Parte 1b: Expansión de dosis - con MF
INCA033989 se administrará como monoterapia en las RDE identificadas durante la Parte 1a.
Los participantes con mielofibrosis MF del grupo de tratamiento A (TGA) se inscribirán en este grupo.
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INCA033989 se administrará a la dosis definida por el protocolo.
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Experimental: Parte 1b: Expansión de dosis - con TGB-MF SubOpt R
INCA033989 se administrará como terapia complementaria en combinación con ruxolitinibat en las RDE identificadas durante la Parte 1a.
Los participantes con tratamiento Grupo B (TGB) MF SubOpt R se inscribirán en este grupo.
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INCA033989 se administrará a la dosis definida por el protocolo.
Rux se administrará de acuerdo con la información de prescripción/SmPC.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1b: Expansión de dosis - con ET
INCA033989 se administrará como monoterapia en las RDE identificadas durante la Parte 1a.
Los participantes con trombocitemia esencial (TE) del grupo de tratamiento A (TGA) se inscribirán en este grupo.
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INCA033989 se administrará a la dosis definida por el protocolo.
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Experimental: Parte 1a: Grupo B de enfermedad de cohorte de aumento de dosis - con TGB-MF SubOpt R
INCA033989 se administrará según un régimen inicial definido por el protocolo en ciclos de 28 días y permitirá la evaluación de INCA033989 en combinación con ruxolitinib para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para la expansión (RDE[s]).
Los participantes con mielofibrosis (MF) que muestren una respuesta subóptima (SubOpt R) se inscribirán en este grupo.
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INCA033989 se administrará a la dosis definida por el protocolo.
Rux se administrará de acuerdo con la información de prescripción/SmPC.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1c: Expansión de dosis
INCA033989 se administrará al nivel de dosis que muestre un beneficio/riesgo general positivo como monoterapia o como terapia combinada con Ruxolitinib.
Los participantes con mielofibrosis (MF) se inscribirán en este grupo.
A los participantes inscritos en el grupo de monoterapia se les ofrecerá la opción de pasar a una terapia combinada con ruxolitinib si se observa una respuesta subóptima a la monoterapia después de 12 semanas.
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INCA033989 se administrará a la dosis definida por el protocolo.
Rux se administrará de acuerdo con la información de prescripción/SmPC.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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La toxicidad limitante de la dosis se definirá como la aparición de cualquiera de las toxicidades según el protocolo.
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Hasta 28 días
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definidos como eventos adversos notificados por primera vez o empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis del fármaco del estudio en monoterapia y en combinación con ruxolitinib.
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Hasta 3 años y 60 días
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Número de participantes con TEAE que llevaron a una modificación o interrupción de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Número de participantes con TEAE que llevaron a una modificación o interrupción de la dosis.
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Hasta 3 años y 60 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Participantes con MF: respuesta utilizando los criterios de respuesta revisados del IWG-MRT y ELN para MF
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como el porcentaje de participantes con Respuesta utilizando los criterios de respuesta revisados del IWG-MRT y ELN.
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Hasta 3 años y 60 días
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Participantes con MF: porcentaje de participantes que lograron una reducción del volumen del bazo según lo definido en el protocolo.
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como porcentaje de participantes con un protocolo definido de Reducción del Volumen del Bazo.
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Hasta 3 años y 60 días
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Participantes con MF con anemia sintomática: respuesta a la anemia
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Para participantes no dependientes de transfusiones (TD): un aumento de Hb en relación con el valor inicial como se define en el protocolo si no hay TD al inicio.
Para participantes de TD: lograr la independencia transfusional (TI) como se define en el protocolo.
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Hasta 3 años y 60 días
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Participantes con ET: tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como la proporción de participantes con respuesta completa o respuesta parcial cuando se tratan con el fármaco del estudio.
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Hasta 3 años y 60 días
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Participantes con ET: cambio medio desde el inicio de la puntuación total de síntomas (TSS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Cambio medio de TSS desde el inicio.
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Hasta 3 años y 60 días
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Cambio medio en la carga de alelos relacionados con la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Cambio medio en la carga de alelos relacionados con la enfermedad.
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Hasta 3 años y 60 días
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Parámetro farmacocinético: Cmax de INCA33989
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como la concentración plasmática máxima observada de INCA33989.
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Hasta 3 años y 60 días
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Parámetro farmacocinético: Tmax de INCA033989
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de INCA33989.
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Hasta 3 años y 60 días
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Parámetro farmacocinético: Cmin de INCA33989
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como la concentración plasmática mínima observada de INCA33989.
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Hasta 3 años y 60 días
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Parámetro farmacocinético: AUC(0-t) de INCA33989
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como el área bajo la curva concentración-tiempo hasta la última concentración medible de INCA33989.
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Hasta 3 años y 60 días
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Parámetro farmacocinético: AUC 0-∞ de INCA33989
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como el área bajo la curva concentración-tiempo de 0 a infinito de INCA33989.
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Hasta 3 años y 60 días
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Parámetro farmacocinético: CL/F de INCA33989
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como el aclaramiento aparente de la dosis oral de INCA33989.
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Hasta 3 años y 60 días
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Parámetro farmacocinético: Vz/F de INCA33989
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como el volumen de distribución de la dosis oral aparente de INCA33989.
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Hasta 3 años y 60 días
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Parámetro farmacocinético: t1/2 de INCA33989
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 60 días
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Definido como la vida media de disposición en fase terminal aparente de INCA33989.
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Hasta 3 años y 60 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Incyte Medical Monitor, Incyte Corporation
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
29 de febrero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
29 de febrero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
7 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INCA 33989-101
- 2022-502514-86-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Incyte comparte datos con investigadores externos calificados después de que se presenta una propuesta de investigación.
Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión sobre la base del mérito científico.
Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de los datos de prueba se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos se compartirán después de la publicación principal o 2 años después de que finalice el estudio para los productos e indicaciones autorizados en el mercado.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de los estudios elegibles se compartirán con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en la sección Intercambio de datos de www.incyteclinicaltrials.com
sitio web.
Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .