Uno studio per valutare INCA033989 somministrato in monoterapia o in combinazione con ruxolitinib in partecipanti con neoplasie mieloproliferative (LIMBER)
20 marzo 2026 aggiornato da: Incyte Corporation
Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico su INCA033989 somministrato in monoterapia o in combinazione con ruxolitinib in partecipanti con neoplasie mieloproliferative
Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la tossicità dose-limitante (DLT) e determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la/e dose/e raccomandata/e per l'espansione (RDE) di INCA033989 somministrato come monoterapia o in combinazione con ruxolitinib nei partecipanti con neoplasie mieloproliferative.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
225
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Incyte Corporation Call Center (US)
- Numero di telefono: 1.855.463.3463
- Email: medinfo@incyte.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Incyte Corporation Call Center (ex-US)
- Numero di telefono: +800 00027423
- Email: eumedinfo@incyte.com
Luoghi di studio
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 04029
- Reclutamento
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 05000
- Reclutamento
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 03004
- Reclutamento
- The Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 03000
- Reclutamento
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Reclutamento
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Reclutamento
- Hopital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Qc
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Odense C, Danimarca, 05000
- Ritirato
- Odense University Hospital
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Roskilde, Danimarca, 04000
- Reclutamento
- Sjaellands Universitetshospital
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Vejle, Danimarca, 07100
- Reclutamento
- Vejle Hospital
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Bordeaux, Francia, 33076
- Reclutamento
- Institut Bergonie
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Nîmes, Francia, 30029
- Reclutamento
- CHU Nimes
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Paris, Francia, 75010
- Reclutamento
- Hospital Saint Louis
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Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamento
- Institut Gustave Roussy
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Aachen, Germania, 52074
- Reclutamento
- University Medical Center Rwth Aachen
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Halle, Germania, 06120
- Reclutamento
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
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Ulm, Germania, 89081
- Reclutamento
- Universitatsklinikum Ulm
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Chiba-ken, Giappone, 277-0882
- Reclutamento
- National Cancer Center Hospital East
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Kagoshima, Giappone, 890-8520
- Reclutamento
- Kagoshima University Hospital
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Osaka, Giappone, 545-8586
- Reclutamento
- Osaka Metropolitan University Hospital
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Tokyo, Giappone, 113-8603
- Reclutamento
- Nippon Medical School Hospital
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Tsu, Giappone, 514-0001
- Reclutamento
- Mie University Hospital
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Florence, Italia, 50134
- Reclutamento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (AOUC)
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Milan, Italia, 20122
- Reclutamento
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Reclutamento
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
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Manchester, Regno Unito, M20 4BV
- Reclutamento
- The Christie Nhs Foundation Trust Uk
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Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- Reclutamento
- University of Oxford
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Madrid, Spagna, 28041
- Reclutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia, Spagna, 46026
- Reclutamento
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dei seguenti:
- 0 o 1 per la parte di incremento della dose (Parte 1a).
- 0, 1 o 2 per le parti di espansione della dose (Parti 1b e 1c).
- Aspettativa di vita > 6 mesi.
- Disponibilità a sottoporsi a un pretrattamento e regolari biopsie e aspirati di BM durante lo studio (a seconda della malattia).
- Documentazione esistente da un laboratorio locale qualificato di mutazione dell'esone-9 CALR non più vecchia di 12 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
partecipanti al MF
- Diagnosi istologicamente confermata di mielofibrosi primaria (PMF) o MF post-ET secondo i criteri dell'OMS del 2022.
- Conta dei mieloblasti nel midollo osseo e nel sangue periferico < 5%.
Evidenza di carico residuo valutabile della malattia:
- Milza > 10 cm sotto il margine subcostale sinistro.
- O
- Milza da 5 a 10 cm sotto il margine sottocostale sinistro E presenza di 1 punteggio dei sintomi ≥ 5 o 2 punteggi dei sintomi ≥ 3 utilizzando MPN SAF TSS.
partecipanti all'ET
- Diagnosi confermata di TE secondo i criteri dell'OMS del 2022.
- Rivisto IPSET-trombosi ad alto rischio.
- Resistenza/intolleranza documentata ad almeno 1 linea di precedente terapia citoriduttiva (inclusi ma non limitati a idrossiurea, interferone, talidomide, busulfan, lenalidomide o anagrelide).
- Conta piastrinica > 600 × 109/L.
A seconda del caso:
TGA-MF:
- precedentemente trattati con inibitori JAK per ≥ 12 settimane e sono resistenti, o refrattari, o intolleranti o hanno perso la risposta o non sono idonei al trattamento con inibitori JAK.
TGB-MF SubOpt R
- DIPSS MF a rischio intermedio o alto.
- Deve essere stato in regime terapeutico di ruxolitinib (ovvero tra 5 e 25 mg BID) per almeno 12 settimane e almeno 8 settimane consecutive con una dose stabile (1 riduzione della dose consentita a causa di tossicità) immediatamente prima della prima dose dello studio trattamento.
- È improbabile che tragga beneficio da un'ulteriore monoterapia con ruxolitinib secondo il parere dello sperimentatore e soddisfi i criteri per l'evidenza di un carico residuo valutabile della malattia.
TGA-MF TxN e TGB-MF TxN
- DIPSS MF a rischio intermedio-2 o alto.
- Deve essere naïve al trattamento con inibitori JAK (TxN) e avere un'indicazione per l'inizio del trattamento con ruxolitinib.
Criteri di esclusione:
- Presenza di qualsiasi neoplasia ematologica diversa da ET, PMF o post-ET MF.
- Malignità invasiva attiva nei 2 anni precedenti.
- HBV/HCV attivo, HIV.
- Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata.
- Ha subito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe o tale trapianto è pianificato.
- Valori di laboratorio al di fuori degli intervalli definiti dal protocollo.
- - Partecipanti sottoposti a trattamento con G-CSF o GM-CSF, romiplostim o eltrombopag in qualsiasi momento entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
- Solo per i partecipanti con ET: sanguinamento attivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
- Solo per TGB: in trattamento con un potente/forte inibitore o induttore del CYP 3A4/5 (vedere Appendice H) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio, o si prevede di ricevere tale trattamento durante lo studio.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1a Dose Escalation Coorte Malattia Gruppo A - con MF
INCA033989 sarà somministrato a un regime iniziale definito dal protocollo in cicli di 28 giorni come monoterapia per identificare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per l'espansione (RDE[s]).
I partecipanti con mielofibrosi (MF) si iscriveranno a questo gruppo.
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INCA033989 sarà somministrato alla dose definita dal protocollo.
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Sperimentale: Parte 1a Dose Escalation Coorte Malattia Gruppo A - con ET
INCA033989 sarà somministrato a un regime iniziale definito dal protocollo in cicli di 28 giorni come monoterapia per identificare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per l'espansione (RDE[s]).
I partecipanti con trombocitemia essenziale (ET) si iscriveranno a questo gruppo.
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INCA033989 sarà somministrato alla dose definita dal protocollo.
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Sperimentale: Parte 1b: Espansione della dose - con MF
INCA033989 sarà somministrato come monoterapia presso le RDE identificate durante la Parte 1a.
I partecipanti con mielofibrosi MF del gruppo di trattamento A (TGA) si iscriveranno a questo gruppo.
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INCA033989 sarà somministrato alla dose definita dal protocollo.
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Sperimentale: Parte 1b: Espansione della dose - con TGB-MF SubOpt R
INCA033989 sarà somministrato come terapia aggiuntiva in combinazione con ruxolitinibat presso l'RDE identificato durante la Parte 1a.
I partecipanti con trattamento Gruppo B (TGB) MF SubOpt R si iscriveranno a questo gruppo.
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INCA033989 sarà somministrato alla dose definita dal protocollo.
Rux verrà somministrato secondo le informazioni sulla prescrizione/RCP.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1b: Espansione della dose - con ET
INCA033989 sarà somministrato come monoterapia presso le RDE identificate durante la Parte 1a.
I partecipanti con trombocitemia essenziale (ET) del gruppo di trattamento A (TGA) si iscriveranno a questo gruppo.
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INCA033989 sarà somministrato alla dose definita dal protocollo.
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Sperimentale: Parte 1a: Malattia di coorte di gruppo B con aumento della dose - con TGB-MF SubOpt R
INCA033989 sarà somministrato secondo un regime iniziale definito dal protocollo in cicli di 28 giorni e consentirà la valutazione di INCA033989 in combinazione con ruxolitinib per identificare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per l'espansione (RDE[s]).
I partecipanti con mielofibrosi (MF) che mostrano una risposta non ottimale (SubOpt R) si iscriveranno a questo gruppo.
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INCA033989 sarà somministrato alla dose definita dal protocollo.
Rux verrà somministrato secondo le informazioni sulla prescrizione/RCP.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1c: espansione della dose
INCA033989 sarà somministrato al livello di dose che ha dimostrato un rapporto beneficio/rischio complessivamente positivo come monoterapia o come terapia di combinazione con Ruxolitinib.
I partecipanti con mielofibrosi (MF) si iscriveranno a questo gruppo.
Ai partecipanti arruolati nel braccio in monoterapia verrà offerta la possibilità di passare alla terapia di combinazione con ruxolitinib se si osserva una risposta subottimale alla monoterapia dopo 12 settimane.
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INCA033989 sarà somministrato alla dose definita dal protocollo.
Rux verrà somministrato secondo le informazioni sulla prescrizione/RCP.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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La tossicità dose-limitante sarà definita come il verificarsi di una qualsiasi delle tossicità previste dal protocollo.
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Fino a 28 giorni
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definiti come eventi avversi segnalati per la prima volta o peggioramento di un evento preesistente dopo la prima dose del farmaco in studio in monoterapia e in combinazione con ruxolitinib
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Numero di partecipanti con TEAE che hanno portato alla modifica della dose o all'interruzione
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Numero di partecipanti con TEAE che hanno portato alla modifica della dose o all'interruzione.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Partecipanti con MF: risposta utilizzando i criteri di risposta IWG-MRT ed ELN rivisti per MF
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definito come la percentuale di partecipanti con risposta utilizzando i criteri di risposta IWG-MRT ed ELN rivisti.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Partecipanti con MF: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la riduzione del volume della milza come definito nel protocollo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definito come percentuale di partecipanti con un protocollo definito di riduzione del volume della milza.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Partecipanti con MF con anemia sintomatica: risposta all'anemia
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Per i partecipanti non dipendenti da trasfusione (TD): un aumento di Hb rispetto al basale come definito nel protocollo se non TD al basale.
Per i partecipanti TD: raggiungimento dell'indipendenza dalle trasfusioni (TI) come definito nel protocollo.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Partecipanti con ET: tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa o risposta parziale quando trattati con il farmaco in studio.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Partecipanti con ET: variazione media rispetto al basale del punteggio totale dei sintomi (TSS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Variazione media del TSS rispetto al basale.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Variazione media del carico allelico correlato alla malattia
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Variazione media del carico allelico correlato alla malattia.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Parametro farmacocinetico: Cmax di INCA33989
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definita come concentrazione plasmatica massima osservata di INCA33989.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Parametro farmacocinetico: Tmax di INCA033989
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima di INCA33989.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Parametro farmacocinetico: Cmin di INCA33989
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definita come la concentrazione plasmatica minima osservata di INCA33989.
|
Fino a 3 anni e 60 giorni
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Parametro farmacocinetico: AUC(0-t) di INCA33989
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definito come l'area sotto la curva concentrazione-tempo fino all'ultima concentrazione misurabile di INCA33989.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Parametro farmacocinetico: AUC 0-∞ di INCA33989
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definito come l'area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a infinito di INCA33989.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Parametro farmacocinetico: CL/F di INCA33989
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definita come la clearance apparente della dose orale di INCA33989.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Parametro farmacocinetico: Vz/F di INCA33989
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definito come il volume di distribuzione della dose orale apparente di INCA33989.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Parametro farmacocinetico: t1/2 di INCA33989
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 60 giorni
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Definito come l'emivita apparente della disposizione della fase terminale di INCA33989.
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Fino a 3 anni e 60 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Incyte Medical Monitor, Incyte Corporation
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 settembre 2023
Completamento primario (Stimato)
29 febbraio 2028
Completamento dello studio (Stimato)
29 febbraio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 giugno 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 giugno 2023
Primo Inserito (Effettivo)
7 luglio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- INCA 33989-101
- 2022-502514-86-00 (Identificatore di registro: EU CT Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
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Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione sulla base del merito scientifico.
Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.
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Criteri di accesso alla condivisione IPD
I dati degli studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti nella sezione Condivisione dei dati del sito www.incyteclinicaltrials.com
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Per le richieste approvate, ai ricercatori sarà concesso l'accesso a dati anonimi in base ai termini di un accordo di condivisione dei dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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- LINFA
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Prove cliniche su INCA033989
-
Incyte CorporationAttivo, non reclutante
-
Incyte CorporationReclutamentoNeoplasie mieloproliferativeStati Uniti