Studie k vyhodnocení INCA033989 podávané jako monoterapie nebo v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s myeloproliferativními novotvary (LIMBER)
20. března 2026 aktualizováno: Incyte Corporation
Otevřená, multicentrická studie fáze 1 INCA033989 podávaná jako monoterapie nebo v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s myeloproliferativními novotvary
Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a toxicity omezující dávku (DLT) a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky (dávek) pro expanzi (RDE) INCA033989 podávané jako monoterapie nebo v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s myeloproliferativními novotvary.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
225
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Incyte Corporation Call Center (US)
- Telefonní číslo: 1.855.463.3463
- E-mail: medinfo@incyte.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Incyte Corporation Call Center (ex-US)
- Telefonní číslo: +800 00027423
- E-mail: eumedinfo@incyte.com
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 04029
- Nábor
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 05000
- Nábor
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 03004
- Nábor
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 03000
- Nábor
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Odense C, Dánsko, 05000
- Staženo
- Odense University Hospital
-
Roskilde, Dánsko, 04000
- Nábor
- Sjaellands Universitetshospital
-
Vejle, Dánsko, 07100
- Nábor
- Vejle Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Nábor
- Institut Bergonié
-
Nîmes, Francie, 30029
- Nábor
- CHU Nîmes
-
Paris, Francie, 75010
- Nábor
- Hospital Saint Louis
-
Villejuif, Francie, 94805
- Nábor
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Nábor
- Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Florence, Itálie, 50134
- Nábor
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (AOUC)
-
Milan, Itálie, 20122
- Nábor
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
-
-
-
-
Chiba-ken, Japonsko, 277-0882
- Nábor
- National Cancer Center Hospital East
-
Kagoshima, Japonsko, 890-8520
- Nábor
- Kagoshima University Hospital
-
Osaka, Japonsko, 545-8586
- Nábor
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 113-8603
- Nábor
- Nippon Medical School Hospital
-
Tsu, Japonsko, 514-0001
- Nábor
- Mie University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Nábor
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Nábor
- Hopital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Qc
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Nábor
- University Medical Center Rwth Aachen
-
Halle, Německo, 06120
- Nábor
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Ulm, Německo, 89081
- Nábor
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Nábor
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království, M20 4BV
- Nábor
- The Christie Nhs Foundation Trust Uk
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Nábor
- University of Oxford
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Nábor
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): následující:
- 0 nebo 1 pro část eskalace dávky (část 1a).
- 0, 1 nebo 2 pro části rozšiřující dávku (části 1b a 1c).
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
- Ochota podstoupit předléčbu a pravidelné biopsie a aspiráty BM v průběhu studie (v závislosti na onemocnění).
- Stávající dokumentace od kvalifikované místní laboratoře mutace exonu-9 CALR ne starší než 12 měsíců před 1. cyklem, dnem 1.
Účastníci MF
- Histologicky potvrzená diagnóza primární myelofibrózy (PMF) nebo post-ET MF podle kritérií WHO 2022.
- Počet myeloblastů v kostní dřeni a periferní krvi < 5 %.
Důkazy o hodnotitelné zbytkové zátěži nemocí:
- Slezina > 10 cm pod levým subkostálním okrajem.
- nebo
- Slezina 5 až 10 cm pod levým subkostálním okrajem A přítomnost 1 skóre symptomů ≥ 5 nebo 2 skóre symptomů ≥ 3 pomocí MPN SAF TSS.
účastníci ET
- Potvrzená diagnóza ET podle kritérií WHO 2022.
- Revidovaný IPSET-trombóza s vysokým rizikem.
- Dokumentovaná rezistence/nesnášenlivost na alespoň 1 linii předchozí cytoredukční terapie (včetně, ale bez omezení na hydroxymočovinu, interferon, thalidomid, busulfan, lenalidomid nebo anagrelid).
- Počet krevních destiček > 600 × 109/l.
Podle potřeby:
TGA-MF:
- dříve léčeni inhibitory JAK po dobu ≥ 12 týdnů a jsou rezistentní nebo refrakterní, netolerují nebo ztratili odpověď na léčbu inhibitory JAK nebo na léčbu inhibitory JAK nemají nárok.
TGB-MF SubOpt R
- DIPSS MF se středním nebo vysokým rizikem.
- Musí být na terapeutickém režimu ruxolitinibu (tj. mezi 5 a 25 mg BID) po dobu alespoň 12 týdnů a alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů na stabilní dávce (1 snížení dávky kvůli toxicitě povoleno) bezprostředně před první dávkou studie léčba.
- Podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že bude přínos z další monoterapie ruxolitinibem a že splní kritéria pro průkaz hodnotitelné reziduální zátěže onemocněním.
TGA-MF TxN a TGB-MF TxN
- Střední-2 nebo vysoce rizikové DIPSS MF.
- Musí být léčen inhibitorem JAK (TxN) a musí mít indikaci k zahájení léčby ruxolitinibem.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost jakékoli hematologické malignity jiné než ET, PMF nebo post-ET MF.
- Aktivní invazivní malignita během předchozích 2 let.
- Aktivní HBV/HCV, HIV.
- Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění.
- Podstoupil jakoukoli předchozí alogenní nebo autologní transplantaci kmenových buněk nebo je taková transplantace plánována.
- Laboratorní hodnoty mimo rozsahy definované protokolem.
- Účastníci podstupující léčbu G-CSF nebo GM-CSF, romiplostim nebo eltrombopag kdykoli během 4 týdnů před první dávkou studie.
- Pouze pro účastníky s ET: aktivní krvácení do 28 dnů před zařazením do studie.
- Pouze pro TGB: Podstoupení léčby silným/silným inhibitorem nebo induktorem CYP 3A4/5 (viz Příloha H) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby, nebo se očekává, že takovou léčbu dostanete léčbu během studie.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1a Skupina nemocí s eskalací dávky A - s MF
INCA033989 bude podáván v protokolem definovaném počátečním režimu ve 28denních cyklech jako monoterapie k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky pro expanzi (RDE[s]).
Do této skupiny budou zařazeni účastníci s myelofibrózou (MF).
|
INCA033989 bude podáván v dávce definované protokolem.
|
|
Experimentální: Část 1a Skupina nemocí s eskalací dávky A - s ET
INCA033989 bude podáván v protokolem definovaném počátečním režimu ve 28denních cyklech jako monoterapie k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky pro expanzi (RDE[s]).
Do této skupiny budou zařazeni účastníci s esenciální trombocytémií (ET).
|
INCA033989 bude podáván v dávce definované protokolem.
|
|
Experimentální: Část 1b: Rozšíření dávky - s MF
INCA033989 bude podáván jako monoterapie v RDE(ech) identifikovaných v části 1a.
Do této skupiny budou zařazeni účastníci s léčebnou skupinou A (TGA) myelofibrózou MF.
|
INCA033989 bude podáván v dávce definované protokolem.
|
|
Experimentální: Část 1b: Rozšíření dávky – s TGB-MF SubOpt R
INCA033989 se bude podávat jako přídavná terapie v kombinaci s ruxolitinibatem v RDE(ech) identifikovaných v části 1a.
Do této skupiny se zapíší účastníci s léčebnou skupinou B (TGB) MF SubOpt R.
|
INCA033989 bude podáván v dávce definované protokolem.
Rux bude podáván v souladu s informacemi o předepisování/SmPC.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1b: Rozšíření dávky - s ET
INCA033989 bude podáván jako monoterapie v RDE(ech) identifikovaných v části 1a.
Do této skupiny budou zařazeni účastníci s léčebnou skupinou A (TGA) esenciální trombocytémií (ET).
|
INCA033989 bude podáván v dávce definované protokolem.
|
|
Experimentální: Část 1a: Skupina nemocí s eskalací dávky skupiny B – s TGB-MF SubOpt R
INCA033989 bude podáván v protokolem definovaném počátečním režimu ve 28denních cyklech a umožní vyhodnocení INCA033989 v kombinaci s ruxolitinibem k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky pro expanzi (RDE[s]).
Do této skupiny budou zařazeni účastníci s myelofibrózou (MF) vykazující suboptimální odpověď (SubOpt R).
|
INCA033989 bude podáván v dávce definované protokolem.
Rux bude podáván v souladu s informacemi o předepisování/SmPC.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1c: Rozšíření dávky
INCA033989 bude podáván v hladině dávky, u které se zjistí celkový pozitivní přínos/riziko jako monoterapie nebo jako kombinovaná terapie s ruxolitinibem.
Do této skupiny budou zařazeni účastníci s myelofibrózou (MF).
Účastníkům zařazeným do monoterapie bude nabídnuta možnost přejít na kombinovanou léčbu ruxolitinibem, pokud bude po 12 týdnech pozorována suboptimální odpověď na monoterapii.
|
INCA033989 bude podáván v dávce definované protokolem.
Rux bude podáván v souladu s informacemi o předepisování/SmPC.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
|
Toxicita limitující dávku bude definována jako výskyt jakékoli toxicity podle protokolu.
|
Až 28 dní
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako nežádoucí příhody hlášené poprvé nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léku v monoterapii a v kombinaci s ruxolitinibem
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Počet účastníků s TEAE vedoucími k úpravě dávky nebo přerušení
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Počet účastníků s TEAE vedoucími k úpravě dávky nebo přerušení.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci s MF: Odpověď pomocí revidovaných kritérií odezvy IWG-MRT a ELN pro MF
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako procento účastníků s odpovědí pomocí revidovaných kritérií odezvy IWG-MRT a ELN.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Účastníci s MF: Procento účastníků, kteří dosáhli snížení objemu sleziny, jak je definováno v protokolu
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako procento účastníků s protokolem definovaným snížením objemu sleziny.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Účastníci s MF se symptomatickou anémií: Anemia Response
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Pro účastníky, kteří nejsou závislí na transfuzi (TD): Zvýšení Hb vzhledem k výchozí hodnotě, jak je definováno v protokolu, pokud nejsou na začátku TD.
Pro účastníky TD: Dosažení nezávislosti na transfuzi (TI), jak je definováno v protokolu.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Účastníci s ET: míra odezvy
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako podíl účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí při léčbě studovaným lékem.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Účastníci s ET: Průměrná změna od výchozí hodnoty celkového skóre symptomů (TSS)
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Průměrná změna TSS od výchozí hodnoty.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Průměrná změna v zátěži alel související s onemocněním
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Průměrná změna v zátěži alel související s onemocněním.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Farmakokinetický parametr: Cmax INCA33989
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace INCA33989.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Farmakokinetický parametr: Tmax INCA033989
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace INCA33989.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Farmakokinetický parametr: Cmin INCA33989
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako minimální pozorovaná plazmatická koncentrace INCA33989.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Farmakokinetický parametr: AUC(0-t) INCA33989
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako plocha pod křivkou koncentrace-čas až do poslední měřitelné koncentrace INCA33989.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Farmakokinetický parametr: AUCo-∞ INCA33989
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od 0 do nekonečna INCA33989.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Farmakokinetický parametr: CL/F INCA33989
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako zjevná clearance perorální dávky INCA33989.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Farmakokinetický parametr: Vz/F INCA33989
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako zdánlivý distribuční objem perorální dávky INCA33989.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
|
Farmakokinetický parametr: t1/2 INCA33989
Časové okno: Až 3 roky a 60 dní
|
Definováno jako zdánlivý terminální fázový dispoziční poločas INCA33989.
|
Až 3 roky a 60 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Incyte Medical Monitor, Incyte Corporation
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. září 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
29. února 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
29. února 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
7. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INCA 33989-101
- 2022-502514-86-00 (Identifikátor registru: EU CT Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Incyte sdílí data s kvalifikovanými externími výzkumníky po předložení návrhu výzkumu.
Tyto žádosti posuzuje a schvaluje hodnotící komise na základě vědeckých zásluh.
Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
Časový rámec sdílení IPD
Údaje budou sdíleny po primární publikaci nebo 2 roky po ukončení studie u přípravků a indikací registrovaných na trhu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Údaje z vhodných studií budou sdíleny s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného v části Sdílení dat na webu www.incyteclinicaltrials.com
webová stránka.
U schválených žádostí bude výzkumníkům udělen přístup k anonymizovaným údajům za podmínek dohody o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na INCA033989
-
Incyte CorporationAktivní, ne nábor
-
Incyte CorporationNáborMyeloproliferativní novotvarySpojené státy