Um estudo para avaliar INCA033989 administrado como monoterapia ou em combinação com ruxolitinibe em participantes com neoplasias mieloproliferativas (LIMBER)
6 de agosto de 2026 atualizado por: Incyte Corporation
Um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico de INCA033989 administrado como monoterapia ou em combinação com ruxolitinibe em participantes com neoplasias mieloproliferativas
Este estudo está sendo conduzido para avaliar a segurança, tolerabilidade e toxicidade limitante da dose (DLT) e determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose(s) recomendada(s) para expansão (RDE) de INCA033989 administrado como monoterapia ou em combinação com ruxolitinibe em participantes com neoplasias mieloproliferativas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Aachen, Alemanha, 52074
- University Medical Center Rwth Aachen
-
Halle, Alemanha, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrália, 04029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrália, 05000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 03000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 03004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Qc
-
-
-
-
-
Roskilde, Dinamarca, 04000
- Sjaellands Universitetshospital
-
Vejle, Dinamarca, 07100
- Vejle Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
-
Nîmes, França, 30029
- CHU Nîmes
-
Paris, França, 75010
- Hospital Saint Louis
-
Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Itália, 40138
- Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Florence, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
-
Milan, Itália, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
-
-
-
-
Chiba-ken, Japão, 277-0882
- National Cancer Center Hospital East
-
Kagoshima, Japão, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Osaka, Japão, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
Tokyo, Japão, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Tsu, Japão, 514-0001
- Mie University Hospital
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BV
- The Christie Nhs Foundation Trust Uk
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- University of Oxford
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) do seguinte:
- 0 ou 1 para a parte de escalonamento de dose (Parte 1a).
- 0, 1 ou 2 para as partes de expansão de dose (Partes 1b e 1c).
- Expectativa de vida > 6 meses.
- Disposição para se submeter a um pré-tratamento e biópsias e aspirados regulares de BM no estudo (conforme apropriado para a doença).
- Documentação existente de um laboratório local qualificado de mutação do exon-9 CALR não superior a 12 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1.
participantes do MF
- Diagnóstico confirmado histologicamente de mielofibrose primária (PMF) ou MF pós-ET de acordo com os critérios da OMS de 2022.
- Medula óssea e contagem de mieloblastos no sangue periférico < 5%.
Evidência de carga residual avaliável de doença:
- Baço > 10 cm abaixo da margem subcostal esquerda.
- ou
- Baço 5 a 10 cm abaixo da margem subcostal esquerda E presença de 1 escore de sintoma ≥ 5 ou 2 escores de sintomas ≥ 3 usando MPN SAF TSS.
participantes ET
- Diagnóstico confirmado de ET de acordo com os critérios da OMS de 2022.
- IPSET-trombose de alto risco revisado.
- Resistência/intolerância documentada a pelo menos 1 linha de terapia citorredutora anterior (incluindo, entre outros, hidroxiureia, interferon, talidomida, busulfan, lenalidomida ou anagrelida).
- Contagem de plaquetas > 600 × 109/L.
Conforme aplicável:
TGA-MF:
- previamente tratados com inibidores de JAK por ≥ 12 semanas e são resistentes, ou refratários, ou intolerantes, ou perderam a resposta, ou inelegíveis para o tratamento com inibidores de JAK.
TGB-MF Subopção R
- DIPSS MF de risco intermediário ou alto.
- Deve ter estado em um regime terapêutico de ruxolitinibe (ou seja, entre 5 e 25 mg BID) por pelo menos 12 semanas e pelo menos 8 semanas consecutivas em uma dose estável (1 redução de dose devido a toxicidades permitida) imediatamente antes da primeira dose do estudo tratamento.
- É improvável que se beneficie de mais monoterapia com ruxolitinibe na opinião do investigador e atenda aos critérios para evidência de carga residual avaliável da doença.
TGA-MF TxN e TGB-MF TxN
- DIPSS MF intermediário-2 ou de alto risco.
- Deve ser virgem de tratamento com inibidores de JAK (TxN) e ter indicação para iniciar o tratamento com ruxolitinibe.
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer malignidade hematológica diferente de ET, PMF ou MF pós-ET.
- Malignidade invasiva ativa nos últimos 2 anos.
- HBV/HCV ativo, HIV.
- História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada.
- Foi submetido a qualquer transplante alogênico ou autólogo de células-tronco ou tal transplante está planejado.
- Valores laboratoriais fora dos intervalos definidos pelo protocolo.
- Participantes em tratamento com G-CSF ou GM-CSF, romiplostim ou eltrombopag a qualquer momento dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
- Apenas para participantes com ET: sangramento ativo dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo.
- Somente para TGBs: Tratamento com um inibidor potente/forte ou indutor do CYP 3A4/5 (consulte o Apêndice H) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou espera-se que receba tal tratamento durante o estudo.
Outros Critérios de Inclusão/Exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1a Dose Escalada Coorte Doença Grupo A - com MF
INCA033989 será administrado em um regime inicial definido por protocolo em ciclos de 28 dias como monoterapia para identificar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada para expansão (RDE[s]).
Os participantes com mielofibrose (MF) serão incluídos neste grupo.
|
INCA033989 será administrado na dose definida pelo protocolo.
|
|
Experimental: Parte 1a Dose Escalada Coorte Doença Grupo A - com ET
INCA033989 será administrado em um regime inicial definido por protocolo em ciclos de 28 dias como monoterapia para identificar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada para expansão (RDE[s]).
Os participantes com trombocitemia essencial (ET) serão incluídos neste grupo.
|
INCA033989 será administrado na dose definida pelo protocolo.
|
|
Experimental: Parte 1b: Expansão de Dose - com MF
INCA033989 será administrado como monoterapia no(s) RDE(s) identificado(s) durante a Parte 1a.
Os participantes com mielofibrose MF do grupo de tratamento A (TGA) serão inscritos neste grupo.
|
INCA033989 será administrado na dose definida pelo protocolo.
|
|
Experimental: Parte 1b: Expansão da Dose - com TGB-MF SubOpt R
INCA033989 será administrado como terapia complementar em combinação com ruxolitinibat no(s) RDE(s) identificado(s) durante a Parte 1a.
Os participantes com tratamento Grupo B (TGB) MF SubOpt R serão inscritos neste grupo.
|
INCA033989 será administrado na dose definida pelo protocolo.
Rux será administrado de acordo com as informações de prescrição/SmPC.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Parte 1b: Expansão da Dose - com ET
INCA033989 será administrado como monoterapia no(s) RDE(s) identificado(s) durante a Parte 1a.
Os participantes com trombocitemia essencial (ET) do grupo de tratamento A (TGA) serão inscritos neste grupo.
|
INCA033989 será administrado na dose definida pelo protocolo.
|
|
Experimental: Parte 1a: Grupo B de doenças da coorte de escalonamento de dose - com TGB-MF SubOpt R
INCA033989 será administrado em um regime inicial definido por protocolo em ciclos de 28 dias e permitirá a avaliação de INCA033989 em combinação com ruxolitinibe para identificar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada para expansão (RDE[s]).
Os participantes com mielofibrose (MF) exibindo resposta abaixo do ideal (SubOpt R) se inscreverão neste grupo.
|
INCA033989 será administrado na dose definida pelo protocolo.
Rux será administrado de acordo com as informações de prescrição/SmPC.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Parte 1c: Expansão da Dose
INCA033989 será administrado no nível de dose que apresenta um benefício/risco geral positivo como monoterapia ou como terapia combinada com Ruxolitinibe.
Os participantes com mielofibrose (MF) serão inscritos neste grupo.
Os participantes inscritos no braço de monoterapia terão a opção de passar para a terapia combinada com ruxolitinibe se uma resposta abaixo do ideal à monoterapia for observada após 12 semanas.
|
INCA033989 será administrado na dose definida pelo protocolo.
Rux será administrado de acordo com as informações de prescrição/SmPC.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Até 28 dias
|
Toxicidade de limitação de dose será definida como a ocorrência de qualquer uma das toxicidades de acordo com o protocolo.
|
Até 28 dias
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como eventos adversos relatados pela primeira vez ou agravamento de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento em estudo em monoterapia e em combinação com ruxolitinibe
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Número de participantes com TEAEs que levaram à modificação ou descontinuação da dose
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Número de participantes com TEAEs que levaram à modificação ou descontinuação da dose.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Participantes com MF: Resposta usando os critérios de resposta revisados do IWG-MRT e ELN para MF
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como a percentagem de participantes com Resposta utilizando os critérios de resposta revistos do IWG-MRT e ELN.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Participantes com MF: Porcentagem de participantes que obtiveram redução do volume do baço conforme definido no protocolo
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como porcentagem de participantes com protocolo definido de Redução do Volume do Baço.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Participantes com MF com anemia sintomática: resposta à anemia
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Para participantes não dependentes de transfusão (DT): Um aumento de Hb em relação à linha de base, conforme definido no protocolo, se não-DT na linha de base.
Para participantes DT: Alcançar a independência transfusional (TI), conforme definido no protocolo.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Participantes com ET: taxa de resposta
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como a proporção de participantes com resposta completa ou resposta parcial quando tratados com o medicamento do estudo.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Participantes com TE: alteração média desde o início da pontuação total de sintomas (TSS)
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Alteração média do TSS desde o início.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Mudança média na carga alélica relacionada à doença
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Alteração média na carga alélica relacionada à doença.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Parâmetro Farmacocinético: Cmax de INCA33989
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como concentração plasmática máxima observada de INCA33989.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Parâmetro Farmacocinético: Tmax de INCA033989
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima de INCA33989.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Parâmetro Farmacocinético: Cmin de INCA33989
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como a concentração plasmática mínima observada de INCA33989.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Parâmetro Farmacocinético: AUC(0-t) de INCA33989
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como a área sob a curva concentração-tempo até a última concentração mensurável de INCA33989.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Parâmetro Farmacocinético: AUC 0-∞ de INCA33989
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como a área sob a curva concentração-tempo de 0 ao infinito do INCA33989.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Parâmetro Farmacocinético: CL/F de INCA33989
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como a depuração aparente da dose oral de INCA33989.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Parâmetro Farmacocinético: Vz/F de INCA33989
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como o volume de distribuição aparente da dose oral de INCA33989.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
|
Parâmetro Farmacocinético: t1/2 de INCA33989
Prazo: Até 3 anos e 60 dias
|
Definido como a meia-vida aparente de disposição da fase terminal do INCA33989.
|
Até 3 anos e 60 dias
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Incyte Medical Monitor, Incyte Corporation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
29 de fevereiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
29 de fevereiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
7 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INCA 33989-101
- 2022-502514-86-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Incyte compartilha dados com pesquisadores externos qualificados após o envio de uma proposta de pesquisa.
Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão com base no mérito científico.
Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilização dos dados do ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão compartilhados após a publicação primária ou 2 anos após o término do estudo para indicações e produtos autorizados para comercialização.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados dos estudos elegíveis serão compartilhados com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos na seção Compartilhamento de Dados do site www.incyteclinicaltrials.com
local na rede Internet.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .