En studie for å evaluere INCA033989 administrert som monoterapi eller i kombinasjon med ruxolitinib hos deltakere med myeloproliferative neoplasmer (LIMBER)
6. august 2026 oppdatert av: Incyte Corporation
En fase 1, åpen, multisenterstudie av INCA033989 administrert som monoterapi eller i kombinasjon med ruxolitinib hos deltakere med myeloproliferative neoplasmer
Denne studien utføres for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og dosebegrensende toksisitet (DLT) og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalte dose(r) for utvidelse (RDE) av INCA033989 administrert som monoterapi eller i kombinasjon med ruxolitinib hos deltakere med myeloproliferative neoplasmer.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
160
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 04029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 05000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 03000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 03004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Qc
-
-
-
-
-
Roskilde, Danmark, 04000
- Sjaellands Universitetshospital
-
Vejle, Danmark, 07100
- Vejle Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- CHU Nimes
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hospital Saint Louis
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Aou Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
-
-
-
-
Chiba-ken, Japan, 277-0882
- National Cancer Center Hospital East
-
Kagoshima, Japan, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Tokyo, Japan, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Tsu, Japan, 514-0001
- Mie University Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BV
- The Christie Nhs Foundation Trust Uk
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- University of Oxford
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Medical Center Rwth Aachen
-
Halle, Tyskland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore for følgende:
- 0 eller 1 for doseeskaleringsdelen (del 1a).
- 0, 1 eller 2 for dose-ekspansjonsdelene (del 1b og 1c).
- Forventet levealder > 6 måneder.
- Vilje til å gjennomgå en forbehandling og regelmessige BM-biopsier og aspirater (alt etter sykdom).
- Eksisterende dokumentasjon fra et kvalifisert lokalt laboratorium for CALR exon-9 mutasjon ikke eldre enn 12 måneder før syklus 1 dag 1.
MF-deltakere
- Histologisk bekreftet diagnose av primær myelofibrose (PMF) eller post-ET MF i henhold til 2022 WHO-kriteriene.
- Beinmarg og myeloblastantall i perifert blod < 5 %.
Bevis på evaluerbar gjenværende sykdomsbyrde:
- Milt> 10 cm under venstre subkostal margin.
- eller
- Milt 5 til 10 cm under venstre subkostal margin OG tilstedeværelse av 1 symptomskår ≥ 5 eller 2 symptomskår ≥ 3 ved bruk av MPN SAF TSS.
ET-deltakere
- Bekreftet diagnose av ET i henhold til 2022 WHO-kriteriene.
- Revidert IPSET-trombose høyrisiko.
- Dokumentert resistens/intoleranse mot minst 1 linje med tidligere cytoreduktiv behandling (inkludert, men ikke begrenset til, hydroksyurea, interferon, thalidomid, busulfan, lenalidomid eller anagrelid).
- Blodplatetall > 600 × 109/L.
Som aktuelt:
TGA-MF:
- tidligere behandlet med JAK-hemmere i ≥ 12 uker og er resistente, eller refraktære, eller intolerante mot, eller mistet respons på, eller ikke kvalifisert for JAK-hemmerbehandling.
TGB-MF SubOpt R
- Middels- eller høyrisiko DIPSS MF.
- Må ha vært på et terapeutisk regime med ruxolitinib (dvs. mellom 5 og 25 mg to ganger daglig) i minst 12 uker og minst 8 påfølgende uker på en stabil dose (1 dosereduksjon på grunn av toksisitet tillatt) umiddelbart før den første dosen av studien behandling.
- Usannsynlig å ha nytte av ytterligere ruxolitinib monoterapi etter utrederens oppfatning, og oppfyller kriteriene for bevis på evaluerbar gjenværende sykdomsbyrde.
TGA-MF TxN og TGB-MF TxN
- Middels-2 eller høyrisiko DIPSS MF.
- Må være behandlingsnaiv med JAK-hemmer (TxN) og ha indikasjon for oppstart av ruxolitinib-behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av annen hematologisk malignitet enn ET, PMF eller post-ET MF.
- Aktiv invasiv malignitet de siste 2 årene.
- Aktiv HBV/HCV, HIV.
- Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom.
- Har gjennomgått noen tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon eller slik transplantasjon er planlagt.
- Laboratorieverdier utenfor de protokolldefinerte områdene.
- Deltakere som gjennomgår behandling med G-CSF eller GM-CSF, romiplostim eller eltrombopag når som helst innen 4 uker før den første dosen av studien.
- Kun for deltakere med ET: aktiv blødning innen 28 dager før studieregistrering.
- Kun for TGB: Gjennomgår behandling med en potent/sterk hemmer eller induser av CYP 3A4/5 (se vedlegg H) innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose av studiebehandlingen, eller forventes å motta slik behandling under studiet.
Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1a Doseeskalering Kohort Sykdomsgruppe A - med MF
INCA033989 vil bli administrert med et protokolldefinert startregime i 28-dagers sykluser som monoterapi for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE[s]).
Deltakere med myelofibrose (MF) vil melde seg inn i denne gruppen.
|
INCA033989 vil bli administrert med protokolldefinert dose.
|
|
Eksperimentell: Del 1a Doseeskalering Kohort sykdomsgruppe A - med ET
INCA033989 vil bli administrert med et protokolldefinert startregime i 28-dagers sykluser som monoterapi for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE[s]).
Deltakere med essensiell trombocytemi (ET) vil melde seg inn i denne gruppen.
|
INCA033989 vil bli administrert med protokolldefinert dose.
|
|
Eksperimentell: Del 1b: Doseutvidelse - med MF
INCA033989 vil bli administrert som monoterapi ved RDE(er) identifisert under del 1a.
Deltakere med behandlingsgruppe A (TGA) myelofibrose MF vil melde seg inn i denne gruppen.
|
INCA033989 vil bli administrert med protokolldefinert dose.
|
|
Eksperimentell: Del 1b: Doseutvidelse - med TGB-MF SubOpt R
INCA033989 vil bli administrert som tilleggsbehandling i kombinasjon med ruxolitinibat ved RDE(er) identifisert i del 1a.
Deltakere med behandlingsgruppe B (TGB) MF SubOpt R vil melde seg inn i denne gruppen.
|
INCA033989 vil bli administrert med protokolldefinert dose.
Rux vil bli administrert i henhold til forskrivningsinformasjon/SmPC.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1b: Doseutvidelse - med ET
INCA033989 vil bli administrert som monoterapi ved RDE(er) identifisert under del 1a.
Deltakere med behandlingsgruppe A (TGA) essensiell trombocytemi (ET) vil melde seg inn i denne gruppen.
|
INCA033989 vil bli administrert med protokolldefinert dose.
|
|
Eksperimentell: Del 1a: Doseeskalering Kohort sykdomsgruppe B - med TGB-MF SubOpt R
INCA033989 vil bli administrert med et protokolldefinert startregime i 28-dagers sykluser og vil tillate evaluering av INCA033989 i kombinasjon med ruxolitinib for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE[s]).
Deltakere med myelofibrose (MF) som viser suboptimal respons (SubOpt R) vil melde seg inn i denne gruppen.
|
INCA033989 vil bli administrert med protokolldefinert dose.
Rux vil bli administrert i henhold til forskrivningsinformasjon/SmPC.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1c: Doseutvidelse
INCA033989 vil bli administrert i dosenivået som viser en samlet positiv fordel/risiko som monoterapi eller som kombinasjonsbehandling med Ruxolitinib.
Deltakere med myelofibrose (MF) vil melde seg inn i denne gruppen.
Deltakerne som er registrert i monoterapiarmen vil bli tilbudt muligheten til å gå over til kombinasjonsbehandling med ruxolitinib dersom en suboptimal respons på monoterapi observeres etter 12 uker.
|
INCA033989 vil bli administrert med protokolldefinert dose.
Rux vil bli administrert i henhold til forskrivningsinformasjon/SmPC.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Dosebegrensende toksisitet vil bli definert som forekomsten av noen av toksisitetene i henhold til protokollen.
|
Opptil 28 dager
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som uønskede hendelser rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studielegemiddel monoterapi og i kombinasjon med ruxolitinib
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Antall deltakere med TEAE som fører til doseendring eller seponering
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Antall deltakere med TEAE som fører til doseendring eller seponering.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med MF: Respons ved å bruke de reviderte IWG-MRT- og ELN-responskriteriene for MF
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som prosentandelen av deltakere med respons ved å bruke de reviderte IWG-MRT- og ELN-responskriteriene.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Deltakere med MF: prosentandel av deltakerne som oppnår miltvolumreduksjon som definert i protokollen
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som prosentandel av deltakere med en protokolldefinert Miltvolumreduksjon.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Deltakere med MF med symptomatisk anemi: Anemi Respons
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
For ikke-transfusjonsavhengige (TD) deltakere: En Hb-økning i forhold til baseline som definert i protokollen hvis ikke-TD ved baseline.
For TD-deltakere: Oppnå transfusjonsuavhengighet (TI) som definert i protokollen.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Deltakere med ET: Responsrate
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som andelen deltakere med fullstendig respons eller delvis respons når de behandles med studiemedisin.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Deltakere med ET: Gjennomsnittlig endring fra baseline av total symptomscore (TSS)
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Gjennomsnittlig endring av TSS fra baseline.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Gjennomsnittlig endring i sykdomsrelatert allelbelastning
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Gjennomsnittlig endring i sykdomsrelatert allelbelastning.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Farmakokinetikkparameter: Cmax av INCA33989
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon av INCA33989.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Farmakokinetikkparameter: Tmax på INCA033989
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av INCA33989.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Farmakokinetikkparameter: Cmin av INCA33989
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som minimum observert plasmakonsentrasjon av INCA33989.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Farmakokinetikkparameter: AUC(0-t) av INCA33989
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven frem til siste målbare konsentrasjon av INCA33989.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Farmakokinetikkparameter: AUC 0-∞ av INCA33989
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til uendelig av INCA33989.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Farmakokinetikkparameter: CL/F av INCA33989
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som den tilsynelatende orale doseclearance av INCA33989.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Farmakokinetikkparameter: Vz/F av INCA33989
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som det tilsynelatende orale distribusjonsvolumet av INCA33989.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
|
Farmakokinetikkparameter: t1/2 av INCA33989
Tidsramme: Opptil 3 år og 60 dager
|
Definert som halveringstiden for tilsynelatende terminalfasedisponering av INCA33989.
|
Opptil 3 år og 60 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Incyte Medical Monitor, Incyte Corporation
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. september 2023
Primær fullføring (Antatt)
29. februar 2028
Studiet fullført (Antatt)
29. februar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
7. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INCA 33989-101
- 2022-502514-86-00 (Registeridentifikator: EU CT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Incyte deler data med kvalifiserte eksterne forskere etter at et forskningsforslag er sendt inn.
Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et granskingspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste.
Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Tilgjengeligheten av prøvedata er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
IPD-delingstidsramme
Data vil bli delt etter primærpublisering eller 2 år etter at studien er avsluttet for markedsautoriserte produkter og indikasjoner.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet i delen for datadeling på www.incyteclinicaltrials.com
nettsted.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data under vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .