依维莫司联合一线内分泌治疗HR+/HER2-SNF1亚型晚期乳腺癌的疗效 (BCTOP-L-M01)
依维莫司联合一线内分泌治疗HR+/HER2-的疗效研究（开放、随机、II期）
研究概览
详细说明
共收集复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科早期接受手术的管腔型乳腺癌患者584例。 通过SNF算法聚类，将所有患者分为四类：SNF1（经典管腔型）、SNF2（免疫介导型）、SNF1（增殖型）、SNF4（受体酪氨酸激酶驱动型）。 SNF1（经典luminal型）：转录成分类型以PAM50 LumA为主，PIK3CA突变高，TP53突变低。 通过将基于H&E病理切片的人工智能与深度学习方法相结合，可以有效区分分子分型。 入组前，根据H&E切片结合数字病理学对患者的原发灶或转移灶进行分子分型，确认SNF1后考虑后续入组。
受试者将按 1:1 的比例随机分配至依维莫司加标准内分泌治疗（研究组）或标准内分泌治疗（对照组）。
治疗将持续直至疾病进展、出现无法耐受的毒性、知情停药或因任何原因死亡。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhimin Shao, MD, PhD
- 电话号码：88807 +86-021-64175590
- 邮箱：zhimingshao@yahoo.com
研究联系人备份
- 姓名：Min He, MD, PhD
- 电话号码：6671 +86-021-64175590
- 邮箱：min1.he@shca.org.cn
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Zhimin Shao Shao, MD,PhD
- 电话号码：86-021-64175590
- 邮箱：zhimingshao@yahoo.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者需满足以下所有条件
- 患者年龄必须≥18岁且≤75岁；
- 病理证实的乳腺癌为HR+/HER2-乳腺癌（IHC ER>10%，或/和PR>10%，HER 0 OR +，如果HER2++，FISH阴性）；
- SNF1亚型定义：经H&E切片数字病理证实的SNF1亚型；
- 局部晚期乳腺癌（无法进行根治性局部治疗）或转移性乳腺癌（既往未使用辅助CDK4/6抑制剂，或辅助CDK4/6抑制剂治疗结束一年后）；
- 既往未接受过晚期或转移性乳腺癌治疗（化疗、靶向治疗等）；
- 至少有一个可测量病灶既往未接受过放射治疗且可根据RECIST 1.1重复评估的患者；
主要脏器功能基本正常，并具备以下条件：
- 血常规检查标准应满足：HB≥90g/L（14天内未输血）； ANC≥1.5×109/L； PLT≥75×109/L；
- 生化检查应符合以下标准：TBIL≤1.5×ULN （正常值上限）； ALT 和 AST ≤ 3 x ULN；肝转移时，ALT和AST≤5×ULN；血清Cr≤1.5×ULN，内源性肌酐清除率>50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
- ECOG 表现状态 0 或 1；预计生存期3个月以上；
- 具有生育能力的女性在研究治疗期间以及最后一次使用研究药物后至少 3 个月内必须使用经医学批准的避孕药具；
- 患者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。
排除标准：
患有以下任何一种情况的患者被排除在研究之外
- 中枢神经系统转移失控的患者（症状需要使用糖皮质激素或甘露醇）。
- 有临床上显着的或不受控制的心脏病史，包括充血性心力衰竭、心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗死或室性心律失常；
- 本研究中首次使用药物前4周内对晚期HR+/HER2-乳腺癌进行放疗、化疗、手术、其他靶向治疗和免疫治疗。
- 怀孕或哺乳期患者；
- 过去3年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌；
- 严重的合并症，包括研究者或申办者认为会对患者参与研究产生不利影响的精神疾病；
- 过敏体质，或已知对本方案药物成分有过敏史；或对其他单克隆抗体过敏；
- 研究者认为患者不适合参与研究的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：臂-A
依维莫司+CDK4/6抑制剂+内分泌治疗组： 依维莫司，10mg 口服。 qd; Dalpiciclib 125mg 口服。 qd。连续3周，休息1周，4周为一个周期。 芳香酶抑制剂（来曲唑/阿那曲唑/依西美坦），口服。 qd。特定剂量（来曲唑 2.5 毫克/天；阿那曲唑 1 毫克/天；依西美坦 25 毫克/天）；或氟维司群，500 毫克，肌肉注射。 q28d，（首次给药 2 周后额外给予 500mg）；绝经前参与者：戈舍瑞林 3.6mg，皮下注射，每 4 周一次。 |
依维莫司是一种mTOR抑制剂，已被批准用于多种癌症，特别是转移性乳腺癌。
其他名称：
Dalpiciclib (SHR6390) 是一种 CDK4/6 抑制剂，已在经过大量治疗的激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中表现出耐受性和初步临床活性。
其他名称：
内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是晚期管腔乳腺癌的标准一线治疗。
研究人员选择内分泌治疗，包括来曲唑、阿那曲唑、依西美坦和氟维司群。
绝经后参与者应使用戈舍瑞林。
其他名称：
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有源比较器：B 臂
CDK4/6抑制剂+内分泌治疗组： Dalpiciclib 125mg 口服。 qd。连续3周，休息1周，4周为一个周期。 芳香酶抑制剂（来曲唑/阿那曲唑/依西美坦），口服。 qd。特定剂量（来曲唑 2.5 毫克/天；阿那曲唑 1 毫克/天；依西美坦 25 毫克/天）；或氟维司群，500 毫克，肌肉注射。 q28d，（首次给药 2 周后额外给予 500mg）；绝经前参与者：戈舍瑞林 3.6mg，皮下注射，每 4 周一次。 |
Dalpiciclib (SHR6390) 是一种 CDK4/6 抑制剂，已在经过大量治疗的激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中表现出耐受性和初步临床活性。
其他名称：
内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是晚期管腔乳腺癌的标准一线治疗。
研究人员选择内分泌治疗，包括来曲唑、阿那曲唑、依西美坦和氟维司群。
绝经后参与者应使用戈舍瑞林。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：大约5年
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从随机分组到首次发生疾病进展（根据 RECIST 1.1）或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间间隔。
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大约5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床受益率 (CBR)
大体时间：大约5年
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CBR 是达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定 6 个月或更长时间的参与者的总百分比。
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大约5年
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：大约5年
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ORR 定义为根据 BICR 和使用 RECIST 1.1 的研究者评估获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
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大约5年
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总生存期 (OS)
大体时间：大约5年
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡之日的时间。
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大约5年
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安全性和耐受性
大体时间：大约5年
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根据 NCI-CTCAE 5.0 版，每个治疗组的不良事件数。
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大约5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zhimin Shao, MD,PhD、Fudan University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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