评估 Apreo 植入物治疗严重肺气肿的安全性、可行性和初步疗效的研究 (BREATHE-2)
2026年3月26日 更新者：Apreo Health, Inc.
支气管镜释放过度膨胀的肺气肿肺中滞留的空气
该临床试验的目标是在欧洲和英国多达 5 个研究中心的多达 30 名参与者中测试植入物治疗严重肺气肿的可行性。 该临床试验旨在回答的主要问题是：安全吗？ 有效吗？
符合资格标准的参与者将最多接受两次相隔 30 天的手术，其中在手术期间将在每个肺部放置最多 3 个植入物。 参与者将被要求在手术后 30 天、3、6 和 12 个月返回进行随访。
研究概览
详细说明
这是一项首次人体、前瞻性、多中心、单臂研究，评估了 Apreo 植入物治疗严重肺气肿的安全性、可行性和初步疗效，受试者人数多达 30 名。 最初，所有参与者都将接受 Apreo 手术，涉及在一侧肺的原生支气管树中放置最多三个植入物，然后在 30 天后进行第二次 Apreo 手术，如果有需要，在对侧原生肺支气管树中放置最多三个植入物。
一旦第五名参与者完成第一次植入程序，当前登记或新参与者的植入将暂停，以便安全审查委员会 (SRC) 在第五名参与者完成 7 天的电话会议后召开会议并审查安全数据第二次 Apreo 手术（如果只有一次手术，则为第一次）后的后续行动。 这将是在前 5 名参与者中进行最多 10 次植入手术的最低急性程序安全性，在首次肺植入后对所有 5 名参与者进行 30 天的安全评估，在第一个肺中植入所有植入物后 30 天进行支气管镜检查，以及第一次和第二次肺植入后 7 天的安全数据。 SRC 将提供意见和建议，包括在认为适当的情况下重新启动新参与者的植入。
前 10 名参与者在第二次 Apreo 手术（如果只有一次手术，则为第一次）完成 7 天的电话随访后，他们的安全数据将由 SRC 进行审查。 这将包括在前 10 名参与者中进行的最多 20 次植入手术的最低急性程序安全性、对所有 10 名参与者在首次肺植入后进行 30 天的安全评估、在第一个肺中植入所有植入物后 30 天进行支气管镜检查，以及第一次和第二次肺植入后 7 天的安全数据。 在审查前 10 名参与者的安全数据后，SRC 可能允许任何随后登记的参与者接受一次 Apreo 程序（如果适合参与者，而不是两次单独的程序），以在左肺和右肺气道中部署 Apreo 植入物，因为或继续让所有参与者接受两个单独的 Apreo 程序（如果有指示）。 总共将报名最多 30 名参与者。
所有参与者将在第一次 Apreo 手术后 30 天、3、6 和 12 个月进行随访，评估包括不良事件 (AE) 评估、肺功能测试、支气管镜检查和生活质量评估（第 30 天、第 3、6、和 12 个月）以及 6 个月和 12 个月时的吸气/呼气胸部 CT。 每次 Apreo 手术后 7 天将进行 AE 评估的电话随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥35岁且≤80岁
- 计算机断层扫描 (CT) 扫描证据显示同质或异质性肺气肿
- 至少一个目标叶的破坏率 > 35%（CT 上 < -950 亨斯菲尔德单位的体素百分比）
- 筛选时使用支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率 < 0.7
- 支气管扩张剂后 FEV1 预测百分比≥筛查时预测值的 15% 且≤50%
- 支气管扩张剂后 RV > 预测值的 180%
- 筛选时使用支气管扩张剂后 RV/TLC ≥ 0.55
- 明显呼吸困难，根据修订版医学研究委员会 0-4 分评分≥2
- 筛选时的可替宁测试或碳氧血红蛋白表明不吸烟，并在进入试验前至少 8 周停止吸烟，并同意在参与研究期间不吸烟
- 参与肺康复计划和/或确认在第一次 Apreo 手术前 12 个月内已从事或尝试定期体育活动，并同意在研究期间继续或重新开始定期体育活动
- 已全面接种 Covid-19 疫苗（根据当地政府指南更新），并已接种肺炎球菌和流感疫苗（或有临床不耐受记录）
- 在认知和身体上能够提供书面知情同意书并完成参与者调查问卷
排除标准：
- 室内空气中的动脉血：PaCO2 > 50 mmHg (8 kPa) 或 PaO2 ≤ 45 mmHg (6 kPa)
- 筛选时 DLCO <20%
- 每天 10 毫克泼尼松龙（泼尼松）或更多的类固醇治疗
- 入组前一年内因慢性阻塞性肺病急性加重或呼吸道感染两次或两次以上住院
- 第一次 Apreo 手术前 4 周内出现任何 COPD 或呼吸道感染急性加重
- 既往接受过肺减容手术或肺叶切除术、肺段切除术或大泡切除术、蒸气、胶水或其他肺装置植入术
- 已知或疑似肺动脉高压病史，超声心动图显示 PASP > 50 mmHg，右心导管检查 mPAP > 25 mmHg
- 存在巨大的大疱（≥ 半胸的 30%）
- 成人哮喘或慢性支气管炎病史
- 存在可疑的肺部结节/浸润，需要额外的随访、诊断或治疗
- 明确且有症状的支气管扩张
- 明确的肺癌或其他当前癌症诊断，非转移性基底细胞皮肤癌除外
- 在筛选时或首次 Apreo 手术之前收缩压 > 200 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg 的未受控制的高血压（治疗不充分或对治疗有抵抗力的血压）
- 无法纠正的凝血障碍或其他可能增加 Apreo 手术围术期或术后出血风险的病症
- 正在接受抗凝或抗血小板治疗并且无法或不愿意接受 Apreo 手术
- 过去 6 个月内有心肌梗塞或不稳定心绞痛病史
- 第一次 Apreo 手术前 1 年内有中风病史
- 有记录的 LVEF ≤ 40% 的心力衰竭临床病史
- HbA1c > 9.0% 的糖尿病临床病史
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73m2 (CKD-EPI) 或患有肾衰竭的参与者（5 期肾病）
- 机械呼吸机依赖，但使用夜间双水平气道正压通气 (biPAP) 或持续气道正压通气 (CPAP) 的参与者除外，如果这不会妨碍研究设备的安全植入
- 计划在研究期间怀孕的孕妇、哺乳期或育龄妇女
- 已知对镍钛合金过敏
- 免疫功能严重低下，如器官移植受者、先天性免疫缺陷、艾滋病或严重类风湿关节炎患者
- 任何可能将生存限制在一年以下的疾病或状况
- 伴随疾病或药物可能会显着增加 Apreo 手术后并发症的风险
- 目前正在参加另一项试验并积极接受实验性治疗
- 研究者认为会干扰研究数据的安全和完整收集的任何情况，包括支气管镜检查程序的安全进行
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Apreo 种植体集团
该小组将接受最多 2 次手术，每个肺部最多接受 3 个植入物。
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一个或两个程序涉及在每个肺的支气管树中放置最多三个 Apreo 植入物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月时严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：6个月
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研究程序后 6 个月内与研究设备和/或研究程序相关的严重不良事件的发生率#1
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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设备评估：设备部署评估
大体时间：手术过程中
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评估在目标气道中部署 Apreo 植入物的能力（没有等级 - 问题单独评估）
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手术过程中
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设备评估：设备可用性调查
大体时间：手术过程中
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评估操作员设备使用挑战（没有等级 - 问题单独评估）
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手术过程中
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疗效评估：6 个月时的计算机断层扫描 (CT)
大体时间：6个月
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Apreo 种植体直径的 CT 评估
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6个月
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疗效评估：6 个月时肺部一氧化碳扩散能力 (DLCO)
大体时间：6个月
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基线和术后 6 个月之间 DLCO 的变化
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6个月
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疗效评估：6 个月时的残气量 (RV)
大体时间：6个月
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通过定量 CT 评估的基线和 6 个月之间 RV 的变化
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6个月
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疗效评估：12 个月时的残气量 (RV)
大体时间：12个月
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通过定量 CT 评估的基线和 12 个月之间 RV 的变化
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12个月
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疗效评估：动脉血气 (ABG)：6 个月时的 PaO2
大体时间：6个月
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PaO2 在基线和 6 个月之间的变化
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6个月
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功效评估：动脉血气 (ABG)：6 个月时的 PaCO2
大体时间：6个月
|
PaCO2 在基线和 6 个月之间的变化
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6个月
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安全：程序并发症
大体时间：通过术后 24 小时
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研究程序后 24 小时内发生急性程序并发症的参与者百分比
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通过术后 24 小时
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安全性：SAE 发生率
大体时间：通过 12 个月
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12 个月内与设备和/或 Apreo 程序相关的严重不良事件的发生率
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通过 12 个月
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安全性：器械不良反应发生率
大体时间：通过 12 个月
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术后 12 个月的器械不良反应率
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通过 12 个月
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设备评估：使用说明调查
大体时间：手术期间
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评估操作员对使用说明的理解（没有等级 - 问题单独评估）
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手术期间
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功效评估：30 天时气道通畅
大体时间：30天
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使用半定量标准通过支气管镜评估植入物阻塞情况（0=气道无狭窄，5=>75% 至 100% 狭窄）
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30天
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功效评估：3 个月时气道通畅
大体时间：3个月
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使用半定量标准通过支气管镜评估植入物阻塞情况（0=气道无狭窄，5=>75% 至 100% 狭窄）
|
3个月
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功效评估：6 个月时气道通畅
大体时间：6个月
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使用半定量标准通过支气管镜评估植入物阻塞情况（0=气道无狭窄，5=>75% 至 100% 狭窄）
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6个月
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功效评估：12 个月时气道通畅
大体时间：12个月
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使用半定量标准通过支气管镜评估植入物阻塞情况（0=气道无狭窄，5=>75% 至 100% 狭窄）
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12个月
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功效评估：30 天时的粘液评估
大体时间：30天
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使用半定量量表通过支气管镜评估 Apreo 植入物内的粘液（0=无粘液，5=大量粘液）
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30天
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功效评估：3个月时的粘液评估
大体时间：3个月
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使用半定量量表通过支气管镜评估 Apreo 植入物内的粘液（0=无粘液，5=大量粘液）
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3个月
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功效评估：6 个月时的粘液评估
大体时间：6个月
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使用半定量量表通过支气管镜评估 Apreo 植入物内的粘液（0=无粘液，5=大量粘液）
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6个月
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功效评估：12 个月时的粘液评估
大体时间：12个月
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使用半定量量表通过支气管镜评估 Apreo 植入物内的粘液（0=无粘液，5=大量粘液）
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12个月
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功效评估：12 个月时的计算机断层扫描 (CT)
大体时间：12个月
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Apreo 种植体直径的 CT 评估
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12个月
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功效评估：1-3 天时 1 秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：1-3天
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基线与术后 1-3 天之间的 FEV1 变化 #1
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1-3天
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功效评估：30 天时 1 秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：30天
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基线与术后 30 天之间的 FEV1 变化 #1
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30天
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功效评估：3 个月时 1 秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：3个月
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基线与术后 3 个月之间的 FEV1 变化 #1
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3个月
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功效评估：6 个月时 1 秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：6个月
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基线与术后 6 个月之间的 FEV1 变化 #1
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6个月
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功效评估：12 个月时 1 秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：12个月
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基线与术后 12 个月之间的 FEV1 变化 #1
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12个月
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功效评估：1 秒用力呼气量/1-3 天用力肺活量 (FEV1/FVC)
大体时间：1-3天
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基线与术后 1-3 天之间的 FEV1/FVC 变化#1
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1-3天
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功效评估：1 秒用力呼气量/30 天用力肺活量 (FEV1/FVC)
大体时间：30天
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基线与术后 30 天之间的 FEV1/FVC 变化 #1
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30天
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功效评估：1 秒用力呼气量/3 个月用力肺活量 (FEV1/FVC)
大体时间：3个月
|
基线与术后 3 个月之间的 FEV1/FVC 变化#1
|
3个月
|
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功效评估：1 秒用力呼气量/6 个月用力肺活量 (FEV1/FVC)
大体时间：6个月
|
基线与术后 6 个月之间的 FEV1/FVC 变化#1
|
6个月
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功效评估：1 秒用力呼气量/12 个月用力肺活量 (FEV1/FVC)
大体时间：12个月
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基线与术后 12 个月之间的 FEV1/FVC 变化 #1
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12个月
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功效评估：通过 1-3 天的肺功能测试评估残余量 (RV)
大体时间：1-3天
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基线与 1-3 天之间 RV 的变化
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1-3天
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功效评估：30 天时通过肺功能测试评估残余量 (RV)
大体时间：30天
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基线和 30 天之间 RV 的变化
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30天
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功效评估：通过 3 个月时的肺功能测试评估残余量 (RV)
大体时间：3个月
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基线和 3 个月之间 RV 的变化
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3个月
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功效评估：6 个月时通过肺功能测试评估残余量 (RV)
大体时间：6个月
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基线和 6 个月之间 RV 的变化
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6个月
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功效评估：12 个月时通过肺功能测试评估残余量 (RV)
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间 RV 的变化
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12个月
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功效评估：1-3 天的残气量/总肺活量 (RV/TLC)
大体时间：1-3天
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基线和 1-3 天之间 RV/TLC 的变化
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1-3天
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功效评估：30 天时的残气量/总肺活量 (RV/TLC)
大体时间：30天
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基线和 30 天之间 RV/TLC 的变化
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30天
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功效评估：3 个月时的残气量/总肺活量 (RV/TLC)
大体时间：3个月
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基线和 3 个月之间 RV/TLC 的变化
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3个月
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功效评估：6 个月时的残气量/总肺活量 (RV/TLC)
大体时间：6个月
|
基线和 6 个月之间 RV/TLC 的变化
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6个月
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功效评估：12 个月时的残气量/总肺活量 (RV/TLC)
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间 RV/TLC 的变化
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12个月
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功效评估：1-3 天的用力肺活量 (FVC)
大体时间：1-3天
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基线与 1-3 天之间的 FVC 变化
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1-3天
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功效评估：30 天时的用力肺活量 (FVC)
大体时间：30天
|
基线和 30 天之间 FVC 的变化
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30天
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功效评估：3 个月时的用力肺活量 (FVC)
大体时间：3个月
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基线与 3 个月之间的 FVC 变化
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3个月
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功效评估：6 个月时的用力肺活量 (FVC)
大体时间：6个月
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基线与 6 个月之间的 FVC 变化
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6个月
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功效评估：12 个月时的用力肺活量 (FVC)
大体时间：12个月
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基线与 12 个月之间的 FVC 变化
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12个月
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功效评估：1-3 天的六分钟步行测试 (6MWT)
大体时间：1-3天
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基线与 1-3 天之间 6MWT 的变化
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1-3天
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功效评估：30 天六分钟步行测试 (6MWT)
大体时间：30天
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基线和 30 天之间 6MWT 的变化
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30天
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功效评估：3 个月时六分钟步行测试 (6MWT)
大体时间：3个月
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基线和 3 个月之间 6MWT 的变化
|
3个月
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功效评估：6 个月时的六分钟步行测试 (6MWT)
大体时间：6个月
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基线和 6 个月之间 6MWT 的变化
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6个月
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功效评估：12 个月时的六分钟步行测试 (6MWT)
大体时间：12个月
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基线与 12 个月之间 6MWT 的变化
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12个月
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功效评估：1-3 天改良博格呼吸困难量表
大体时间：1-3天
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修改后的 BORG 呼吸困难量表在基线和 1-3 天之间的变化（量表为 0= 无呼吸困难到 10= 最大呼吸困难）
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1-3天
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疗效评估：30 天时改良 Borg 呼吸困难量表
大体时间：30天
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修改后的 BORG 呼吸困难量表在基线和 30 天之间的变化（量表为 0= 无呼吸困难到 10= 最大呼吸困难）
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30天
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疗效评估：3 个月时改良 Borg 呼吸困难量表
大体时间：3个月
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修改后的 BORG 呼吸困难量表在基线和 3 个月之间的变化（量表为 0= 无呼吸困难到 10= 最大呼吸困难）
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3个月
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功效评估：6 个月时改良 Borg 呼吸困难量表
大体时间：6个月
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修改后的 BORG 呼吸困难量表在基线和 6 个月之间的变化（量表为 0= 无呼吸困难，10= 最大呼吸困难）
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6个月
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功效评估：12 个月时改良 Borg 呼吸困难量表
大体时间：12个月
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修改后的 BORG 呼吸困难量表在基线和 12 个月之间的变化（量表为 0= 无呼吸困难，10= 最大呼吸困难）
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12个月
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功效评估：1-3天的慢性阻塞性肺病评估测试（CAT）（CAT分数范围为0至40，分数越高表明慢性阻塞性肺病对参与者的生活影响越大）
大体时间：1-3天
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CAT 在基线和 1-3 天之间的变化
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1-3天
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功效评估：第30天的慢性阻塞性肺病评估测试（CAT）（CAT分数范围为0至40，分数越高表明慢性阻塞性肺病对参与者的生活影响越大）
大体时间：30天
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基线和 30 天之间 CAT 的变化
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30天
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功效评估：3个月时的慢性阻塞性肺病评估测试（CAT）（CAT分数范围为0至40，分数越高表明慢性阻塞性肺病对参与者的生活影响越大）
大体时间：3个月
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基线和 3 个月之间 CAT 的变化
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3个月
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功效评估：第6个月时的慢性阻塞性肺病评估测试（CAT）（CAT分数范围为0至40，分数越高表明慢性阻塞性肺病对参与者的生活影响越大）
大体时间：6个月
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基线和 6 个月之间 CAT 的变化
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6个月
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功效评估：12个月时的慢性阻塞性肺病评估测试（CAT）（CAT分数范围为0至40，分数越高表明慢性阻塞性肺病对参与者的生活影响越大）
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间 CAT 的变化
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12个月
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疗效评估：慢性阻塞性肺病患者圣乔治呼吸问卷（SGRQ-C）1-3天（分数范围从0到100，分数越高表明日常生活限制越多）
大体时间：1-3天
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基线和 1-3 天之间 SGRQ-C 的变化
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1-3天
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疗效评估：30天时的圣乔治慢性阻塞性肺病患者呼吸问卷（SGRQ-C）（分数范围从0到100，分数越高表明日常生活受到更多限制）
大体时间：30天
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基线和 30 天之间 SGRQ-C 的变化
|
30天
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疗效评估：慢性阻塞性肺病患者圣乔治呼吸问卷（SGRQ-C）3个月（分数范围为0至100，分数越高表明日常生活受到更多限制）
大体时间：3个月
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基线和 3 个月之间 SGRQ-C 的变化
|
3个月
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疗效评估：6个月时的慢性阻塞性肺病患者圣乔治呼吸问卷（SGRQ-C）（分数范围从0到100，分数越高表明日常生活限制越多）
大体时间：6个月
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基线和 6 个月之间 SGRQ-C 的变化
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6个月
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疗效评估：12个月时慢性阻塞性肺病患者圣乔治呼吸问卷（SGRQ-C）（分数范围从0到100，分数越高表明日常生活受到更多限制）
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间 SGRQ-C 的变化
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12个月
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功效评估：改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表（0 = 除剧烈运动外没有呼吸困难，4 = 呼吸困难而无法离开家或穿衣或脱衣时呼吸困难）1-3 天
大体时间：1-3天
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基线和 1-3 天之间 mMRC 的变化
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1-3天
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功效评估：第 30 天时改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表（0 = 除剧烈运动外没有呼吸困难，4 = 呼吸困难而无法离开家或穿衣或脱衣时呼吸困难）
大体时间：30天
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基线和 30 天之间 mMRC 的变化
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30天
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功效评估：第 3 个月时的改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表（0=除了剧烈运动外没有呼吸困难，4=呼吸困难而无法离开家或穿衣或脱衣时呼吸困难）
大体时间：3个月
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基线和 3 个月之间 mMRC 的变化
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3个月
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功效评估：第 6 个月时的改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表（0 = 除剧烈运动外没有呼吸困难，4 = 呼吸困难而无法离开家或穿衣或脱衣时呼吸困难）
大体时间：6个月
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基线和 6 个月之间 mMRC 的变化
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6个月
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|
功效评估：12 个月时改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表（0=除了剧烈运动外没有呼吸困难，4=呼吸困难而无法离开家或穿衣或脱衣时呼吸困难）
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间 mMRC 的变化
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Shirin R Hasan、Apreo Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月15日
初级完成 (实际的)
2024年10月8日
研究完成 (估计的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月10日
首次发布 (实际的)
2023年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月26日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.