Studio per valutare la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia preliminare dell'impianto Apreo per l'enfisema grave (BREATHE-2)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 35 e ≤ 80 anni
2. La tomografia computerizzata (TC) evidenzia la presenza di enfisema omogeneo o eterogeneo
3. Almeno un lobo target con distruzione > 35% (percentuale di voxel con < -950 unità Hounsfield su CT)
4. Rapporto post-broncodilatatore FEV1/FVC <0,7 allo screening
5. Percentuale di FEV1 post-broncodilatatore predetta ≥15% e ≤50% del predetto allo screening
6. RV post-broncodilatatore > 180% del predetto
7. Post-broncodilatatore RV/TLC ≥ 0,55 allo screening
8. Dispnea marcata, punteggio ≥ 2 sulla scala modificata del Medical Research Council da 0 a 4
9. Il test della cotinina o della carbossiemoglobina allo screening indica che non fuma e ha smesso di fumare almeno 8 settimane prima di entrare nello studio e accetta di astenersi dal fumare per tutta la durata della partecipazione allo studio
10. Partecipazione a un programma di riabilitazione polmonare e/o conferma di aver svolto o tentato un'attività fisica regolare nei 12 mesi precedenti la prima Procedura Apreo e si impegna a continuare o riprendere un'attività fisica regolare per la durata dello studio
11. Completamente vaccinato per Covid-19 (aggiornato secondo le linee guida del governo locale) e ha la vaccinazione contro lo pneumococco e l'influenza (o intolleranza clinica documentata)
12. Cognitivamente e fisicamente in grado di fornire il consenso informato scritto e completare i questionari dei partecipanti

Criteri di esclusione:

1. Sangue arterioso in aria ambiente: PaCO2 > 50 mmHg (8 kPa) o PaO2 ≤ 45 mmHg (6 kPa)
2. DLCO <20% allo screening
3. Terapia steroidea di 10 mg di prednisolone (prednisone) o più al giorno
4. Due o più ricoveri per esacerbazioni acute di BPCO o infezioni respiratorie nell'ultimo anno prima dell'arruolamento
5. Qualsiasi esacerbazione acuta di BPCO o infezione respiratoria meno di 4 settimane prima della prima procedura Apreo
6. Precedente intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare o lobectomia, segmentectomia o bullectomia, impianto di vapore, colla o altro dispositivo polmonare
7. Anamnesi nota o sospetta di ipertensione arteriosa polmonare con PASP > 50 mmHg all'ecocardiogramma o mPAP > 25 mmHg al cateterismo del cuore destro
8. Presenza di una bolla gigante (≥ 30% dell'emitorace)
9. Storia di asma adulto o bronchite cronica
10. Presenza di nodulo/infiltrato polmonare sospetto che richiede ulteriore follow-up, diagnostica o trattamento
11. Bronchiectasie inequivocabili e sintomatiche
12. Carcinoma polmonare inequivocabile o altra diagnosi di cancro attuale ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali non metastatizzato
13. Ipertensione non controllata (pressione sanguigna trattata in modo inadeguato o resistente al trattamento) con sistolica > 200 mmHg o diastolica > 110 mmHg allo screening o prima della prima procedura di Apreo
14. Coagulopatia non correggibile o altra condizione che può aumentare il rischio di sanguinamento peri- o post-procedura di Apreo
15. In terapia anticoagulante o antiaggregante piastrinica e incapace o riluttante a sostenere la procedura di Apreo
16. Storia di infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
17. Storia di un ictus meno di 1 anno prima della prima procedura di Apreo
18. Storia clinica di insufficienza cardiaca con FEVS documentata ≤ 40%
19. Storia clinica di diabete con HbA1c > 9,0%
20. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI) O partecipante con insufficienza renale (malattia renale di stadio 5)
21. La dipendenza dal ventilatore meccanico, ad eccezione dei partecipanti che utilizzano la pressione positiva delle vie aeree a due livelli notturna (biPAP) o la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), è consentita se ciò non preclude l'impianto sicuro del dispositivo di studio
22. Donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile che pianificano una gravidanza durante la durata dello studio
23. Ipersensibilità nota al nitinolo
24. Significativamente immunocompromessi, come i riceventi di trapianto di organi, quelli con deficienze immunitarie congenite, AIDS o grave artrite reumatoide
25. Qualsiasi malattia o condizione che possa limitare la sopravvivenza a meno di un anno
26. Malattie o farmaci concomitanti che possono comportare un aumento significativo del rischio di complicanze a seguito di una procedura Apreo
27. Attualmente arruolato in un altro studio e che riceve attivamente un trattamento sperimentale
28. Qualsiasi condizione, a giudizio dello sperimentatore, che interferirebbe con la raccolta sicura e completa dei dati dello studio, inclusa la conduzione sicura delle procedure di broncoscopia