CPAP 对 OSAS 抑郁症状影响的观察研究 (COAST)

4.2 参与者角色

该研究将是一项观察性研究，在三个时间点使用问卷调查。 第一个是当参与者参加初次睡眠咨询时。 如果参与者的症状表明患有 OSAS，他们将被送去进行家庭睡眠研究。 如果这是 OSAS 的诊断，参与者将开始 CPAP 治疗，并在 6-8 周后进行随访，以审查他们的治疗。 第二次和第三次将在这两次约会中进行。 使用的调查问卷将是：

• 基线人口统计数据 - 用于获取有关参与者的信息。
• 患者健康问卷 9 - 用于量化患者的抑郁症状。
• 马萨诸塞州总医院 - 抗抑郁治疗耐药问卷 - 用于量化患者是否对抗抑郁治疗耐药。
• Epworth 嗜睡量表 - 用于量化患者入睡的可能性。

• 疲劳严重程度量表 - 用于量化患者的疲劳程度。 患者的 OSAS 严重程度和 CPAP 治疗依从性也将被评估。 4.3 研究影响 如前所述，NHS 抗抑郁药的费用正在增加。 在患者开始服用抗抑郁药物之前，需要更多的研究来评估是否有可能进行替代测试。 这项研究旨在表明，患者可能被误诊为抑郁症，而潜在的睡眠问题是其症状的原因。 因此，推荐进行睡眠研究可能比开抗抑郁药处方更合适。

  5. 背景和基本原理 5.1 抑郁症和治疗抵抗 重度抑郁症或抑郁症是一种心理障碍，其特征是持续两周以上持续情绪低落或对先前愉快的活动失去兴趣。 它是最普遍的精神健康障碍之一。 世界卫生组织估计，世界上任何时候都有 5-10% 的人口患有可识别的抑郁症，而终生患抑郁症的风险在 10-20% 之间。 抑郁症对健康状况的影响也比心绞痛和糖尿病等慢性全身性疾病更大，使其成为全球疾病负担的主要原因之一。然而，抑郁症患者面临的最大问题之一是，大约 60% 的接受治疗的患者没有取得足够的反应。 这些患者被归类为患有难治性抑郁症（TRD）。 尽管没有普遍接受的定义，但普遍接受的定义是在足够的时间内以足够的剂量连续给药两种或多种抗抑郁药，但未能产生反应。 许多大型临床试验重复报道了约 60% 的患病率，缓解抑郁症的序贯治疗替代方案试验记录，只有三分之一的患者对其初始抗抑郁治疗有反应。另一项研究报告缓解率 11%，缓解率 26.3%抑郁症治疗 12 个月后的比率。 这已成为 NHS 和英国经济面临的一个日益严重的问题。 抗抑郁药处方的数量不断增加，在过去十年中翻了一番，2015 年 NHS 每天的费用为 78 万英镑。 患者也会付出巨大的代价，因为病情得不到缓解会导致工作、社交和家庭生活受损，以及死亡率增加。

5.2 抑郁症与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征之间的关联 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (OSAS) 可影响任何年龄段的人，但在 30 至 65 岁的人群中最为普遍，该年龄段的男性有 4%，女性有 2%。团体。 OSAS 的特点是白天过度嗜睡，并伴有超过 10 秒的上呼吸道部分（呼吸不足）或完全（呼吸暂停）阻塞。 呼吸不足/呼吸暂停会导致血氧水平降低，并伴有觉醒或浅睡眠，从而破坏正常的睡眠周期。 NICE推荐使用Epworth嗜睡量表（ESS）来客观评估患者对嗜睡的感知以及症状的程度和严重程度。 OSAS 与生活质量受损、认知功能障碍以及焦虑和抑郁等心理障碍有关。 尽管存在异质性，但据报道，OSAS 患者的抑郁症患病率明显高于一般人群。 一项针对欧洲各国 18,980 名患者的流行病学研究发现，17.6% 既往诊断为 OSAS 的受试者同时诊断为抑郁症。 对大约 400 万退伍军人的医疗记录进行的回顾性研究也支持了这一点，该研究报告称，在 118,105 名 OSAS 患者中，21.8% 患有抑郁症。 这大约比没有 OSAS 的人高出 3 倍。 据报道，睡眠诊所内抑郁症和 OSAS 患者的患病率更高，甚至高达 63%。 相反，一项研究报告称，63% 被诊断患有抑郁症的患者有睡眠问题。 这种具有临床意义的关联的原因尚不完全清楚。 据推测，OSAS 患者感到的严重嗜睡可能会被误解为抑郁症症状，并导致临床误诊。 事实上，NICE 建议当患者出现“情绪波动、性格改变或抑郁”症状时怀疑 OSAS。 因此，这表明这两种疾病可能表现相似，患者可能会被误诊。

5.3 持续气道正压通气 持续气道正压通气（CPAP）治疗是中重度 OSAS 患者的推荐治疗选择。 如果患有轻度 OSAS 的症状影响了他们的生活质量并且生活方式的建议没有改善症状，也建议他们这样做。 CPAP 已被证明可以有效治疗 OSAS、减少过度嗜睡和与其他医疗状况相关的不良事件。 NICE 审查了 23 项随机对照试验，发现与安慰剂相比，CPAP 显着改善了患者的日间嗜睡状况，ESS 为 -2.7。 CPAP 是一种产生气流的装置，气流通过面罩、鼻罩或头盔装置进入气道。 气流产生的正压使气道保持开放，并防止气道因呼吸暂停或呼吸不足而塌陷。 为了使 CPAP 治疗有效，人们必须在睡觉时佩戴设备。 因此，合规性对于设备的有效性非常重要。 朴茨茅斯 NHS Trust 睡眠团队将依从性定义为患者佩戴 CPAP 设备超过 4 小时的夜晚百分比。 理想情况下，该比例应大于 70%。

5.4 CPAP 治疗抑郁症状的影响 许多研究比较了 CPAP 治疗 OSA 对抑郁症状的影响。 Povitz 等人的荟萃分析比较了 19 项随机对照试验，发现与对照组相比，CPAP 治疗可显着改善抑郁症状 (p=0.004)， 但试验之间存在显着异质性 (p=0.001)。 患者健康问卷 9 (PHQ-9) 是一份经过验证的抑郁症自评问卷，将抑郁症分类为得分 ≥10。 Edwards 等人对 293 名接受 3 个月 CPAP 治疗的参与者使用 PHQ-9，发现患者的抑郁评分显着改善，平均从 11.3±6.1 下降到 3.7±2.9。 最大的方法差异之一是抗抑郁药物使用的记录。 Povitz 等人 (2014) 指出，只有 6 项试验排除了使用抗抑郁药物的受试者，其中一项排除了苯二氮卓类药物的使用，但其他试验均未报告在其研究中使用或开始使用抗抑郁药物。 如前所述，不同患者之间抗抑郁药物的使用差异很大，因此是一个重要的共同因素。 迄今为止，只有 Habukawa 等人（特别是在 TRD 人群中研究了 CPAP 治疗对抑郁症状的影响。 这项初步研究的样本量有限，只有 17 名患者，但发现经过 2 个月的 CPAP 治疗后，自评贝克抑郁指数和临床医生实施的汉密尔顿抑郁量表均显着下降（均 p<0.01）。 TRD 共有三种主要分类系统、5 阶段分类、国家临床卓越研究所 (NICE) 算法和麻省总医院 (MGH) 标准。 MGH 制作了一份经过验证的自评问卷来确定 TRD，即 MGH 抗抑郁治疗反应问卷 (MGH-ATRQ)（Chandler 等，2010）。 这将在本研究中用于评估 TRD。

5.5 结论 先前的研究已清楚地表明 CPAP 治疗与抑郁症状的改善之间存在密切关联。 然而，不记录患者的抗抑郁药物使用情况或排除服用抗抑郁药物的患者并不能代表一般人群，也不能解决 TRD 患者的问题。 因此，需要更多的研究来调查 CPAP 治疗对 TRD 患者的影响。 当前的观察性研究旨在以 Habukawa 等人进行的研究为基础。 这不仅可以通过涉及更大的样本量来实现，还可以通过使用 MGH-ATRQ 作为 TRD 的客观量化来实现。 我们还旨在提供有关 TRD 患者行为的更多信息，例如，他们对 CPAP 的依从性或自评困倦是否与其他 OSAS 患者不同。 另一个混淆因素可能是疲劳。因此，我们的研究还将使用经过验证的自我报告疲劳问卷、疲劳严重程度量表 (FSS) 作为量化患者疲劳感知差异的方法。

该研究旨在鼓励对该领域进行进一步研究，并提供更多证据来说服临床医生推荐患者进行睡眠研究，而不是增加抗抑郁药物的剂量。 这可能对临床实践、患者的生活质量和 NHS 的成本产生重大益处，同时减少对抗抑郁药物的过度依赖。