脂质体铁与抗坏血酸亚铁治疗儿童缺铁性贫血的比较研究

1. 研究假设：脂质体铁制剂在治疗 6 至 59 个月龄儿童缺铁性贫血方面与抗坏血酸亚铁同等有效且更耐受。
2. 研究背景和理由：缺铁性贫血 (IDA) 在世界范围内非常普遍，其中不发达国家和发展中国家受影响最严重。 根据最近的 NFHS-5 数据，印度 6 至 59 个月大的儿童中有 67.1% 患有贫血。 据报道，印度约 1/3 的 5 岁以下儿童患有缺铁性贫血。 不良的母乳喂养习惯、不及时和不适当的补充喂养、以牛奶为主的饮食、反复感染和社会经济地位低是 IDA 的一些常见危险因素。 5 岁以下儿童由于生长迅速且需求增加，更容易受到 IDA 的影响。 IDA 会导致短期和长期发病，包括食欲不振、烦躁、反复感染和神经发育障碍。 预防、早期诊断和早期干预是管理 IDA 并预防并发症的关键。 硫酸亚铁、抗坏血酸亚铁、羰基铁、多糖铁复合物和脂质体铁是根据治疗儿科医生个人选择使用的一些铁制剂。 适口性差、胃肠道副作用和牙齿染色是对铁剂治疗依从性产生负面影响的一些因素。 因此，需要探索可以抵消这些副作用的新型铁制剂。 脂质体铁是焦磷酸铁的一种形式，在磷脂膜内运输，被肠道M细胞吸收，通过淋巴管直接到达肝脏，最后被释放。 由于这种机制，据报道脂质体铁比传统铁制剂具有更好的生物利用度，因此需要更少的剂量并产生更少的副作用。 据报道，脂质体铁已成功用于成年人群，包括怀孕女性和慢性肾病患者。 最近的一项多中心研究报告称，脂质体铁广泛用于儿童治疗 IDA。 脂质体铁以液滴分配器的形式给药，因此有助于对幼儿进行精确剂量的给药。 因此可以假设脂质体铁与亚铁盐同样有效并且具有更好的耐受性。 然而，关于脂质体铁治疗儿童IDA的文献很少。 据我们所知，目前还没有针对 5 岁以下儿童组的随机对照试验将脂质体铁与任何其他铁制剂进行比较。 由于抗坏血酸亚铁是最常用的铁制剂之一，因此本试验旨在比较抗坏血酸亚铁与脂质体铁的功效。 抗坏血酸亚铁的剂量为3mg/kg，每日一次，脂质体铁的剂量为1mg/kg，每日一次。 药物剂量是根据世界卫生组织的建议、儿科教科书和最近的试验决定的。
3. 已完成的初步工作（如有）： 否
4. 拟议研究的相关性和预期结果：缺铁性贫血在印度 5 岁以下儿童中非常普遍。 预防、早期诊断、早期干预是管理IDA的关键。 世界各地有多种铁制剂可供选择。 脂质体铁制剂在治疗儿童缺铁性贫血方面预计不逊色于常用的抗坏血酸亚铁。 脂质体铁也不太可能产生与其他常用铁制剂相关的常见副作用，从而降低了停药率。

5. 具体的目标

   主要目标：

   A。比较抗坏血酸亚铁与脂质体铁治疗 6 至 59 个月大儿童营养性 IDA 的疗效（通过治疗 12 周后血红蛋白浓度的增加来确定）

   次要目标：

   1. 比较抗坏血酸亚铁组和脂质体铁组之间 IDA-MCV、校正网织红细胞计数、血清铁、血清铁蛋白（校正炎症标志物）、TIBC 和转铁蛋白饱和度等其他实验室参数的变化。
   2. 比较两组药物的不良反应
   3. 比较两组研究对象对药物的依从性。
6. 实现既定目标的工作计划方法/实验设计，包括样本量（患者/对照/志愿者）和志愿者/对照的来源：

研究人群：患有 IDA 的儿科 OPD（门诊部）的 6 至 59 个月大的儿童。

研究设计：本研究是一项随机、对照、双盲单中心试验，旨在比较抗坏血酸亚铁与脂质体铁治疗 6 至 59 个月龄儿童营养性 IDA 的疗效。

研究地点：该机构儿科门诊同意：护理人员书面知情同意书

研究方案：

• 贫血的实验室定义：血红蛋白<11g/dl（根据世界卫生组织的定义）。
• IDA的实验室定义：

S号

进行的实验室测试

IDA 的定义 1. 血红蛋白浓度 < 11 gm/dl 2. 平均细胞体积 (MCV) < 70 µg/dL 3. 血清铁 < 30 µg/dL 4a. 血清铁蛋白（应用 CRP 和 AGP 校正因子后）≤ 12 ng/ml 5. 总铁结合力 (TIBC) > 425 µg/dL 6. 转铁蛋白饱和度（铁×100/TIBC）<16% 7. 校正网织红细胞计数 <0.5%

对于纳入研究患者应符合标准 1 和 2，以及 3、4、5、6 中的至少一项

• 根据炎症标志物校正血清铁蛋白

根据 CRP 和 AGP 浓度，个人将分为四组：

1. 明显健康的参考组：（CRP ≤ 5 mg L-1 且 AGP ≤ 1gL-1）；
2. 孵育组（CRP > 5 mg L-1 且 AGP ≤ 1gL-1）；
3. 早期恢复组（CRP > 5 mg L-1 且 AGP > 1gL-1）；和

4. 恢复期晚期组（CRP ≤ 5 mg L-1 且 AGP > 1gL-1）。 然后，通过使用相关的组特异性校正因子 (CF) 作为乘数并重复计算来调整个体血清铁蛋白浓度。 对于孵化组，将使用 0.77 的 CF；对于早期和晚期恢复组，将分别使用 0.53 和 0.75 的 CF。

   • 基线评估：

     1. 病史和体格检查：详细病史，包括人口统计学、儿童饮食摄入量、任何其他易患IDA的因素、任何近期输血或近期铁剂治疗、任何慢性疾病、反复感染史、烦躁、食欲不振或任何其他IDA并发症、对铁过敏史。 将进行完整的身体检查，包括生命体征、人体测量、一般和全身检查。
     2. 实验室检查：全血细胞计数 (CBC)、校正网织红细胞计数、铁概况（血清铁、血清铁蛋白、血清 TIBC）、CRP、AGP 和一般血象。

   • 治疗干预：

     1. 符合条件的受试者将通过计算机软件以 1:1 的比例随机分配，接受抗坏血酸亚铁或脂质体铁。
     2. 抗坏血酸亚铁组的受试者将以3mg/kg/天OD的元素铁剂量给药。 脂质体组的受试者将被给予1mg/kg/天OD的脂质体铁。 两组患者均在睡前服用药物。 为了提高对药物的依从性，将向护理人员清楚地解释停止治疗的潜在负面影响。 他们还将被告知该药物的潜在副作用。 护理人员将收到严格指示，将药物放在儿童接触不到的地方。
     3. 建议受试者将牛奶摄入量限制在 500 毫升以下，并根据 IYCF 指南摄入富含铁的食物。
     4. 随访将在第 4 周和第 12 周（+2 天）进行。 后续回访中将注意以下几点
   • 任何并发疾病
   • 治疗的任何副作用，如味觉改变、恶心、呕吐、便秘、腹泻、牙渍、黑便、腹痛
   • 每次就诊时，将通过测量瓶子中未使用药物的体积来检查对治疗的依从性。
   • 将记录孩子的饮食史

   • 实验室研究：CBC、校正网织计数（仅在 4 周时）、铁概况（血清铁蛋白、血清铁、TIBC）、CRP 和 AGP。

     5. 如果第 4 周时血红蛋白没有开始升高，则将重新检查并重新确保药物的依从性。 对于此类患者，将在 8 周时重复进行血红蛋白检测。 如果血红蛋白升高<0.5 gm/dl，则将被标记为治疗失败，并且该病例将停止研究。

     C。样本量：样本量计算基于非劣效性平行设计。 考虑到 80% 的期望功效、1:1 的分配比、5% 的 I 型错误概率、2 g/dl 基线的共同 SD 以及 2 g/dl 的预期临床相关差异，发现每组至少 40 名受试者的样本足以提供具有统计学意义的结果。 考虑到20%的脱落率，每组样本量为48个，总样本量为96个。

     d.干预分配：使用计算机软件以 1:1 的比例对任一组中的受试者进行随机分配。 按顺序编号的不透明密封信封（SNOSE）将用于有效隐藏随机序列。 受试者和研究人员对分配情况一无所知。 每个受试者将获得足够持续 12 周的指定药物。

     e.数据收集、管理和分析：临床信息将以预先测试的结构化形式收集。 包括的详细信息包括：姓名、性别、宗教、出生日期、当前服用的药物、患者的医疗和住院史；家族史、饮食史、社会经济史、体格检查和实验室结果。 将记录受试者的体重和身长/身高。 主要照顾者的联系电话号码将被收集。 每次就诊时携带的未使用药物的数量都会被记录下来。 由此收集的数据将输入 Excel 表格中。 除非另有说明，所有统计分析的连续数据均以平均值±标准差（SD）表示。 分类数据将以百分比形式报告。 学生 t 检验将用于比较平均值。 χ2 检验将用于比较分类结果，包括退出患者的比例、不良反应和依从性指标。 每次访视时返回的未使用研究药物的百分比体积将使用 Wilcoxon 等级符号检验进行比较。 p<0.05 将被视为具有统计显着性