En studie for å sammenligne liposomalt jern med jernholdig askorbat ved behandling av jernmangelanemi hos barn

1. Forskningshypotese: Liposomalt jernpreparat er like effektivt og mer tolerabelt enn jernholdig askorbat ved behandling av jernmangelanemi hos barn i alderen 6 til 59 måneder.
2. Bakgrunn og begrunnelse for studien: Jernmangelanemi (IDA) er svært utbredt over hele verden, med underutviklede land og utviklingsland som er mest berørt. I henhold til de siste NFHS-5-dataene er 67,1 % av barn i alderen 6 til 59 måneder anemiske i India. Omtrent 1/3 av barn under 5 har angivelig jernmangelanemi i India. Dårlig ammepraksis, utidig og uriktig komplementær fôring, overveiende melkebasert kosthold, tilbakevendende infeksjoner og lav sosioøkonomisk status er noen av de vanlige risikofaktorene for IDA. Barn under 5 år er mer sårbare for IDA på grunn av deres raske vekst og økte behov. IDA fører til både kort- og langsiktige sykeligheter, inkludert dårlig appetitt, irritabilitet, tilbakevendende infeksjoner og nevroutviklingssvikt. Forebygging, tidlig diagnose og tidlig intervensjon er nøkkelen til å håndtere IDA og dermed forebygge komplikasjoner. Jernsulfat, jernholdig askorbat, karbonyljern, polysakkaridjernkompleks og liposomalt jern er noen av jernpreparatene som brukes i henhold til det personlige valget av den behandlende barnelegen. Dårlig smak, uheldige gastrointestinale bivirkninger og flekker av tenner er noen av faktorene som negativt påvirker etterlevelse av jernbehandling. Derfor må nyere jernpreparater utforskes som kan motvirke disse bivirkningene. Liposomalt jern, en form for jernpyrofosfat, transporteres i en fosfolipidmembran, absorberes av M-cellene i tarmen, når leveren direkte gjennom lymfesystemet og frigjøres til slutt. På grunn av denne mekanismen har liposomalt jern blitt rapportert å ha bedre biotilgjengelighet enn tradisjonelle jernpreparater, og krever derfor mindre doser og gir færre bivirkninger. Liposomalt jern har angivelig blitt brukt med suksess i den voksne befolkningen, inkludert gravide kvinner og pasienter med kronisk nyresykdom. En fersk multisenterstudie har rapportert at liposomalt jern brukes mye hos barn for IDA. Liposomalt jern gis i dråpedispenserform, noe som letter administreringen av presise doser til små barn. Dermed kan det antas at liposomalt jern er like effektivt som jernholdige salter og har bedre toleranse. Imidlertid er det en mangel på studier i litteraturen om liposomalt jern for behandling av IDA hos barn. Som vi vet, er det ingen randomiserte kontrollerte studier i gruppen under 5 barn som sammenligner liposomalt jern med andre jernpreparater. Siden jernholdig askorbat er et av de mest foreskrevne jernpreparatene, vil denne studien derfor være utformet for å sammenligne effekten av jernholdig askorbat med liposomalt jern. Dosen av jernholdig askorbat vil være 3 mg/kg én gang daglig dosering og dosen av liposomalt jern vil være 1 mg/kg én gang daglig. Dosen av medikamenter ble bestemt i henhold til WHOs anbefalinger, pediatriske lærebøker og nylige studier.
3. Eventuelt forarbeid utført: Nei
4. Relevansen og det forventede resultatet av den foreslåtte studien: Jernmangelanemi er svært utbredt hos under 5 barn i India. Forebygging, tidlig diagnose og tidlig intervensjon er nøkkelen til å håndtere IDA. Flere jernpreparater er tilgjengelig over hele verden. Liposomal jernpreparat forventes ikke å være dårligere enn vanlig brukt jernholdig askorbat ved behandling av jernmangelanemi hos barn. Liposomalt jern har også mindre sannsynlighet for å ha vanlige bivirkninger forbundet med andre vanlig brukte jernpreparater og reduserer dermed hastigheten for seponering av medisinen.

5. Spesifikke mål

   Hovedmål:

   en. For å sammenligne effekten av jernholdig askorbat versus liposomalt jern for behandling av ernæringsmessig IDA blant barn i alderen 6 til 59 måneder, bestemt av økningen i hemoglobinkonsentrasjonen etter 12 ukers behandling

   Sekundært mål:

   1. For å sammenligne endringen i andre laboratorieparametre for IDA-MCV, korrigert retikulocytttelling, serumjern, serumferritin (korrigert for betennelsesmarkører), TIBC og transferrinmetning mellom jernholdig askorbat og liposomal jerngruppe.
   2. For å sammenligne de negative effektene av legemidler mellom de to gruppene
   3. For å sammenligne etterlevelsen av medikamenter blant studiepersoner i de to gruppene.
6. Arbeidsplanmetodikk/eksperimentell design for å oppnå det uttalte målet, inkludert prøvestørrelsen (pasient/kontroll/frivillige) og kilde til frivillige/kontroll:

Studiepopulasjon: barn fra 6 til 59 måneder som går på OPD (poliklinikk) ved Pediatrisk avdeling med IDA.

Studiedesign: Denne studien er en randomisert, kontrollert, dobbeltblindet enkeltsenterstudie for å sammenligne effekten av jernholdig askorbat versus liposomalt jern for behandling av ernæringsmessig IDA hos barn i alderen 6 til 59 måneder.

Studiesetting: poliklinisk avdeling for pediatri ved instituttet Samtykke: Skriftlig informert samtykke vil bli tatt fra omsorgspersonen

Studieprotokoll:

• Laboratoriedefinisjon av anemi: Hemoglobin <11g/dl (i henhold til WHOs definisjon).
• Laboratoriedefinisjon av IDA:

S Nei.

Laboratorietester utført

Definisjon av IDA 1. Hemoglobinkonsentrasjon < 11 gm/dl 2. Gjennomsnittlig cellevolum (MCV) < 70 µg/dL 3. Serumjern < 30 µg/dL 4a. Serumferritin (etter påføring av korreksjonsfaktor for CRP og AGP) ≤ 12 ng/ml 5. Total jernbindingskapasitet (TIBC) > 425 µg/dL 6. Transferrinmetning (Jern×100/TIBC) <16 % 7. Korrigert retikulocyttantall <0,5 %

For registrering i studien bør pasienten ha kriteriene 1 og 2 og minst ett av 3,4,5,6

• Korrigering av serumferritin i henhold til markører for betennelse

Individer vil bli kategorisert i fire grupper basert på deres CRP- og AGP-konsentrasjoner:

1. en tilsynelatende sunn referansegruppe: (CRP ≤ 5 mg L-1 og AGP ≤ 1 gL-1);
2. en inkubasjonsgruppe (CRP > 5 mg L-1 og AGP ≤ 1 gL-1);
3. en tidlig rekonvalesensgruppe (CRP > 5 mg L-1 og AGP > 1 gL-1); og

4. en sen rekonvalesensgruppe (CRP ≤ 5 mg L-1 og AGP > 1gL-1). Individuelle serumferritinkonsentrasjoner vil deretter bli justert ved å bruke den relevante, gruppespesifikke korreksjonsfaktoren (CF) som en multiplikator og gjenta beregningen. For inkubasjonsgruppen vil det brukes en CF på 0,77, og for de tidlige og sene rekonvalesensgruppene vil CF på henholdsvis 0,53 og 0,75 brukes.

   • Grunnlagsvurdering:

     1. Anamnese og fysisk undersøkelse: detaljert anamnese inkludert demografi, kostinntak av barnet, andre faktorer som disponerer for IDA, nylig blodoverføring eller nylig jernbehandling, kronisk sykdom, historie med tilbakevendende infeksjoner, irritabilitet, dårlig appetitt eller annen komplikasjon av IDA, historie med overfølsomhet for jern vil bli tatt. Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vital, antropometri, generell og systemisk undersøkelse vil bli utført.
     2. Laboratorieundersøkelser: Komplett blodtelling (CBC), korrigert retikulocytttelling, jernprofil (serumjern, serumferritin, serum TIBC), CRP, AGP og generelt blodbilde.

   • Behandlingsintervensjoner:

     1. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert i et 1:1-forhold ved hjelp av datastyrt programvare for å motta enten jernholdig askorbat eller liposomalt jern.
     2. Personer i jernholdig askorbat-gruppen vil få medikament i doser på 3 mg/kg/dag OD av elementært jern. Forsøkspersoner i den liposomale gruppen vil få 1 mg/kg/dag OD av liposomalt jern. I begge grupper ble medisin gitt ved sengetid. For å øke etterlevelsen av medikamenter vil potensielle negative effekter av seponering av terapi bli klart forklart for omsorgspersonene. De vil også bli fortalt om potensielle bivirkninger av stoffet. Det vil bli gitt strenge instruksjoner til omsorgspersoner om å holde medisinen utilgjengelig for barn.
     3. Forsøkspersoner vil bli rådet til å begrense melkeinntaket til mindre enn 500 ml og gi jernrik mat i henhold til IYCF-retningslinjene.
     4. Oppfølgingsbesøk vil bli utført etter 4 og 12 uker (+2 dager). I oppfølgingsbesøket vil følgende punkter bli notert
   • Enhver sammenfallende sykdom
   • Eventuelle bivirkninger av terapi som endret smak, kvalme, oppkast, forstoppelse, diaré, flekker av tenner, svart avføring, magesmerter
   • Overholdelse av terapi vil bli kontrollert ved å måle volumet av ubrukt medisin i flasken ved hvert besøk.
   • Kostholdshistorie til barnet vil bli notert

   • Laboratoriestudier: CBC, korrigert retikum (kun ved 4 uker), Jernprofil (serumferritin, serumjern, TIBC), CRP og AGP.

     5. Hvis hemoglobinet ikke begynner å stige etter 4 uker, vil overholdelse av stoffet bli kontrollert på nytt og sikret på nytt. For slike pasienter vil gjentatt hemoglobin bli gjort ved 8 uker. Hvis hemoglobinøkningen er <0,5 g/dl, vil det bli merket som behandlingssvikt, og det tilfellet vil bli avbrutt fra studien.

     c. Prøvestørrelse: Beregningen av prøvestørrelsen gjøres basert på et parallelldesign som ikke er mindreverdig. Tatt i betraktning en ønsket kraft på 80 %, allokeringsforhold på 1:1, sannsynlighet for type I feil på 5 %, vanlig SD for en baseline på 2 g/dl og forventet klinisk relevant forskjell på 2 g/dl, ble det funnet at et minimumsutvalg på 40 forsøkspersoner i hver arm var tilstrekkelig til å gi statistisk signifikante resultater. Med tanke på frafallet på 20 %, vil utvalgsstørrelsen være 48 i hver gruppe med en total utvalgsstørrelse på 96.

     d. Tildeling av intervensjon: randomisering av forsøkspersoner i begge grupper vil bli gjort ved hjelp av datastyrt programvare i forholdet 1:1. Sekvensielt nummererte ugjennomsiktige forseglede konvolutter (SNOSE) vil bli brukt for å effektivt skjule randomiseringssekvensen. Forsøkspersoner og forsker ville bli blindet for tildelingen. Hvert forsøksperson vil få den tildelte medisinen tilstrekkelig for varighet på 12 uker.

     e. Datainnsamling, håndtering og analyse: Klinisk informasjon vil bli samlet inn i den forhåndstestede strukturerte proformaen. Detaljer inkludert vil være: navn, kjønn, religion, fødselsdato, gjeldende medisiner, pasientens medisinske og sykehusinnleggelseshistorie; familiehistorie, kostholdshistorie, sosioøkonomisk historie, fysisk undersøkelse og laboratorieresultater. Vekt og lengde/høyde på emnet vil bli dokumentert. Kontaktnummer til primæromsorgspersonene vil bli samlet inn. Mengde ubrukt medisin som tas med ved hvert besøk vil bli notert. Data som samles inn vil bli lagt inn i excel-ark. Alle statistisk analyserte kontinuerlige data vil bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik (SD), med mindre annet er oppgitt. De kategoriske dataene vil bli rapportert i prosent. Elevens t-tester vil bli brukt til å sammenligne gjennomsnitt. χ2-testen vil bli brukt til å sammenligne kategoriske utfall, inkludert andelen pasienter med frafall, uønskede effekter og etterlevelsesmål. Prosentvolumet av ubrukt studiemedisin som returneres ved hvert besøk vil bli sammenlignet ved hjelp av Wilcoxon rangtegntest. p<0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant