Tutkimus liposomaalisen raudan ja rautaskorbaatin vertailusta lasten raudanpuuteanemian hoidossa

1. Tutkimushypoteesi: Liposomaalinen rautavalmiste on yhtä tehokas ja siedettävämpi kuin rautaskorbaatti raudanpuuteanemian hoidossa 6-59 kuukauden ikäisillä lapsilla.
2. Tutkimuksen tausta ja perusteet: Raudanpuuteanemia (IDA) on erittäin yleistä maailmanlaajuisesti, ja se kärsii eniten alikehittyneistä ja kehitysmaista. Viimeaikaisten NFHS-5-tietojen mukaan 67,1 % 6–59 kuukauden ikäisistä lapsista on anemiaa Intiassa. Noin kolmanneksella alle 5-vuotiaista lapsista kerrotaan olevan raudanpuuteanemia Intiassa. Huonot imetyskäytännöt, ennenaikainen ja epäasianmukainen täydennysruokinta, vallitseva maitopohjainen ruokavalio, toistuvat infektiot ja alhainen sosioekonominen asema ovat joitain yleisiä IDA:n riskitekijöitä. Alle 5-vuotiaat lapset ovat alttiimpia IDA:lle nopean kasvunsa ja lisääntyneen tarpeensa vuoksi. IDA johtaa sekä lyhyt- että pitkäaikaisiin sairasteluihin, mukaan lukien huono ruokahalu, ärtyneisyys, toistuvat infektiot ja hermoston kehityksen heikkeneminen. Ennaltaehkäisy, varhainen diagnoosi ja varhainen puuttuminen ovat avaimia IDA:n hallinnassa ja siten komplikaatioiden estämisessä. Rautasulfaatti, rautaskorbaatti, karbonyylirauta, polysakkaridirautakompleksi ja liposomaalinen rauta ovat joitakin rautavalmisteita, joita käytetään hoitavan lastenlääkärin henkilökohtaisen valinnan mukaan. Huono maku, epäsuotuisat maha-suolikanavan sivuvaikutukset ja hampaiden värjäytyminen ovat joitain tekijöitä, jotka vaikuttavat negatiivisesti rautahoidon noudattamiseen. Siksi on tutkittava uusia rautavalmisteita, jotka voivat torjua näitä sivuvaikutuksia. Liposomaalinen rauta, rautapyrofosfaatin muoto, kuljetetaan fosfolipidikalvon sisällä, imeytyy suolen M-soluihin, saavuttaa maksaan suoraan imusolmukkeiden kautta ja lopulta vapautuu. Tämän mekanismin ansiosta liposomaalisella raudalla on raportoitu olevan parempi hyötyosuus kuin perinteisillä rautavalmisteilla, mikä vaatii pienempiä annoksia ja tuottaa vähemmän haittavaikutuksia. Liposomaalista rautaa on raportoitu käytetty menestyksekkäästi aikuisväestössä, mukaan lukien raskaana olevat naiset ja kroonista munuaissairauspotilaat. Äskettäisessä monikeskustutkimuksessa on raportoitu, että liposomaalista rautaa käytetään laajalti lapsilla IDA:n hoitoon. Liposomaalista rautaa annetaan pisara-annostelijamuodossa, mikä helpottaa pienten lasten tarkkojen annosten antamista. Siten voidaan olettaa, että liposomaalinen rauta on yhtä tehokas kuin rautasuolat ja että sen siedettävyys on parempi. Kirjallisuudessa on kuitenkin vähän tutkimuksia liposomaalisesta raudasta IDA:n hoitoon lapsilla. Tietojemme mukaan alle 5-vuotiaiden lasten ryhmässä ei ole tehty satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa liposomaalista rautaa verrattaisiin mihinkään muuhun rautavalmisteeseen. Koska rautaskorbaatti on yksi yleisimmin määrätyistä rautavalmisteista, tämän kokeen tarkoituksena on verrata rautaskorbaatin tehoa liposomaaliseen rautaan. Rautaskorbaatin annos olisi 3 mg/kg kerran päivässä ja liposomaalisen raudan annos 1 mg/kg kerran päivässä. Lääkkeiden annos päätettiin WHO:n suositusten, lastentautien oppikirjojen ja viimeaikaisten kokeiden mukaisesti.
3. Tehdyt esityöt, jos sellaisia ​​on: Ei
4. Ehdotetun tutkimuksen merkitys ja odotettu tulos: Raudanpuuteanemia on erittäin yleistä alle 5-vuotiailla lapsilla Intiassa. Ennaltaehkäisy, varhainen diagnoosi ja varhainen puuttuminen ovat avainasemassa IDA:n hallinnassa. Useita rautavalmisteita on saatavilla ympäri maailmaa. Liposomaalisen rautavalmisteen ei odoteta olevan huonompi kuin yleisesti käytetty rautaskorbaatti lasten raudanpuuteanemian hoidossa. Liposomaalisella raudalla on myös vähemmän todennäköisesti yleisiä haittavaikutuksia, jotka liittyvät muihin yleisesti käytettyihin rautavalmisteisiin, mikä vähentää lääkkeen käytön lopettamista.

5. Erityiset tavoitteet

   Ensisijainen tavoite:

   a. Verrata rautaskorbaatin tehoa liposomaaliseen raudaan ravitsemuksellisen IDA:n hoidossa 6–59 kuukauden ikäisten lasten keskuudessa hemoglobiinipitoisuuden nousun perusteella 12 viikon hoidon jälkeen

   Toissijainen tavoite:

   1. Vertaamaan IDA-MCV:n muiden laboratorioparametrien, korjatun retikulosyyttimäärän, seerumin raudan, seerumin ferritiinin (korjattu tulehdusmarkkerien), TIBC:n ja transferriinin saturaatiossa ferroaskorbaatti- ja liposomaalisen rautaryhmän välillä.
   2. Vertaile lääkkeiden haittavaikutuksia näiden kahden ryhmän välillä
   3. Vertailla näiden kahden ryhmän koehenkilöiden sitoutumista huumeisiin.
6. Työsuunnitelman metodologia/kokeellinen suunnittelu ilmoitetun tavoitteen saavuttamiseksi, mukaan lukien otoskoko (potilas/kontrolli/vapaaehtoiset) ja vapaaehtoisten/kontrollin lähde:

Tutkimuspopulaatio: 6–59 kuukauden ikäiset lapset, jotka osallistuvat IDA:n lastentautiosaston OPD:hen (avohoitoosasto).

Tutkimussuunnitelma: Tämä tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu yhden keskuksen tutkimus, jossa verrataan rautaskorbaatin tehoa liposomaaliseen raudaan ravitsemuksellisen IDA:n hoidossa 6–59 kuukauden ikäisillä lapsilla.

Opintoympäristö: instituutin lastentautien avohoitoosasto Suostumus: Kirjallinen tietoinen suostumus otetaan hoitajalta

Tutkimusprotokolla:

• Anemian laboratoriomääritys: Hemoglobiini <11g/dl (WHO:n määritelmän mukaan).
• IDA:n laboratoriomääritys:

S nro

Laboratoriokokeita suoritettu

IDA:n määritelmä 1. Hemoglobiinipitoisuus < 11 gm/dl 2. Keskimääräinen solutilavuus (MCV) < 70 µg/dL 3. Seerumin rauta < 30 µg/dl 4a. Seerumin ferritiini (CRP:n ja AGP:n korjauskertoimen soveltamisen jälkeen) ≤ 12 ng/ml 5. Raudan kokonaissitoutumiskyky (TIBC) > 425 µg/dL 6. Transferriinin saturaatio (rauta×100/TIBC) <16 % 7. Korjattu retikulosyyttien määrä <0,5 %

Tutkimukseen osallistumista varten potilaalla tulee olla kriteerit 1 ja 2 ja vähintään yksi 3,4,5,6

• Seerumin ferritiinin korjaus tulehduksen merkkiaineiden mukaan

Henkilöt luokitellaan neljään ryhmään heidän CRP- ja AGP-pitoisuuksiensa perusteella:

1. näennäisesti terve vertailuryhmä: (CRP < 5 mg L-1 ja AGP < 1 gL-1);
2. inkubaatioryhmä (CRP > 5 mg L-1 ja AGP < 1 gL-1);
3. varhaisen toipumisen ryhmä (CRP > 5 mg L-1 ja AGP > 1 gL-1); ja

4. myöhään toipuva ryhmä (CRP ≤ 5 mg L-1 ja AGP > 1 gL-1). Yksittäiset seerumin ferritiinipitoisuudet säädetään sitten käyttämällä asianmukaista, ryhmäkohtaista korjauskerrointa (CF) kertoimena ja toistamalla laskenta. Inkubaatioryhmässä käytetään CF:ää 0,77 ja varhaisen ja myöhäisen toipumisen ryhmissä käytetään CF-arvoja 0,53 ja 0,75.

   • Perusarviointi:

     1. Historia ja fyysinen tarkastus: yksityiskohtainen historia, mukaan lukien demografia, lapsen ruokavalio, kaikki muut IDA:lle altistavat tekijät, äskettäinen verensiirto tai äskettäinen rautahoito, mikä tahansa krooninen sairaus, toistuvat infektiot, ärtyneisyys, huono ruokahalu tai mikä tahansa muu IDA:n komplikaatio, historiallinen yliherkkyys raudalle. Tehdään täydellinen fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintärkeät tiedot, antropometria, yleinen ja systeeminen tutkimus.
     2. Laboratoriotutkimukset: Täydellinen verenkuva (CBC), korjattu retikulosyyttiarvo, rautaprofiili (seerumin rauta, seerumin ferritiini, seerumin TIBC), CRP, AGP ja yleinen verikuva.

   • Hoitotoimenpiteet:

     1. Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistettaisiin suhteessa 1:1 tietokoneohjelmistolla saamaan joko rautaskorbaattia tai liposomaalista rautaa.
     2. Rautaskorbaattiryhmän koehenkilöille annettaisiin lääkettä annoksena 3 mg/kg/päivä OD alkuainerautaa. Liposomaalisen ryhmän koehenkilöille annettaisiin 1 mg/kg/päivä OD liposomaalista rautaa. Molemmissa ryhmissä lääke annettaisiin nukkumaan mennessä. Lääkemyöntyvyyden lisäämiseksi hoidon keskeyttämisen mahdolliset negatiiviset vaikutukset tulisi selittää selvästi hoitajille. Heille kerrotaan myös lääkkeen mahdollisista haittavaikutuksista. Hoitajille annettaisiin tiukat ohjeet pitämään lääke lasten ulottumattomissa.
     3. Koehenkilöitä kehotetaan rajoittamaan maidon saanti alle 500 ml:aan ja antamaan runsaasti rautaa sisältäviä ruokia IYCF:n ohjeiden mukaisesti.
     4. Seurantakäynti tehtäisiin viikolla 4 ja 12 (+2 päivää). Seurantakäynnissä huomioidaan seuraavat seikat
   • Mikä tahansa väliaikainen sairaus
   • Hoidon haittavaikutukset, kuten makuaistin muuttaminen, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli, hampaiden värjäytyminen, musta uloste, vatsakipu
   • Hoidon noudattaminen tarkistetaan mittaamalla käyttämättömän lääkkeen määrä pullosta jokaisella käynnillä.
   • Lapsen ruokavaliohistoria merkitään muistiin

   • Laboratoriotutkimukset: CBC, korjattu verkkokalvon määrä (vain 4 viikon kohdalla), rautaprofiili (seerumin ferritiini, seerumin rauta, TIBC), CRP ja AGP.

     5. Jos hemoglobiini ei ala nousta 4 viikon kohdalla, lääkkeen noudattaminen tarkistetaan uudelleen ja varmistetaan uudelleen. Tällaisille potilaille toistetaan hemoglobiinimääritys 8 viikon kuluttua. Jos hemoglobiinin nousu on <0,5 gm/dl, se merkitään hoidon epäonnistumiseksi ja kyseinen tapaus lopetettaisiin tutkimuksesta.

     c. Otoskoko: Otoskoon laskenta perustuu non-inferiority-rinnakkaismalliin. Ottaen huomioon halutun tehon 80 %, allokaatiosuhteen 1:1, tyypin I virheen todennäköisyyden 5 %, yhteisen SD:n lähtötasolla 2 g/dl ja odotetun kliinisesti merkityksellisen eron 2 g/dl, havaittiin, että vähintään 40 koehenkilön näyte kussakin haarassa riitti tuottamaan tilastollisesti merkitseviä tuloksia. Kun otetaan huomioon 20 prosentin keskeyttämisaste, otoskoko on 48 kussakin ryhmässä ja kokonaisotoskoko on 96.

     d. Intervention jako: kohteiden satunnaistaminen kummassakin ryhmässä tehtäisiin tietokoneohjelmistolla suhteessa 1:1. Peräkkäin numeroituja läpinäkymättömiä suljettuja kirjekuoria (SNOSE) käytettäisiin satunnaistussekvenssin tehokkaaseen piilottamiseen. Koehenkilöt ja tutkija olisivat sokeutuneet allokaatiosta. Jokaiselle koehenkilölle annetaan määrätty lääke, joka riittää 12 viikon ajaksi.

     e. Tiedonkeruu, hallinta ja analysointi: Kliiniset tiedot kerättäisiin esitestattuihin strukturoituihin proformeihin. Mukana olevat tiedot olisivat: nimi, sukupuoli, uskonto, syntymäaika, nykyiset lääkkeet, potilaan sairaus- ja sairaalahistoria; sukuhistoria, ravintohistoria, sosioekonominen historia, lääkärintarkastus ja laboratoriotulokset. Kohteen paino ja pituus/pituus dokumentoidaan. Ensisijaisten omaishoitajien yhteystiedot kerätään. Jokaisella käynnillä tuotujen käyttämättömien lääkkeiden määrä kirjataan. Näin kerätyt tiedot syötetään Excel-taulukkoon. Kaikki tilastollisesti analysoidut jatkuvat tiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonta (SD), ellei toisin mainita. Kategoriset tiedot ilmoitetaan prosentteina. Opiskelijan t-testejä käytetään keskiarvojen vertailuun. χ2-testiä käytetään vertailemaan kategorisia tuloksia, mukaan lukien keskeyttäneiden potilaiden osuutta, haittavaikutuksia ja hoitoon sitoutumista koskevia toimenpiteitä. Jokaisella käynnillä palautetun käyttämättömän tutkimuslääkkeen prosenttiosuutta verrataan käyttämällä Wilcoxonin arvomerkkitestiä. p<0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi