小児の鉄欠乏性貧血の治療においてリポソーム鉄とアスコルビン酸第一鉄を比較する研究

1. 研究仮説: リポソーム鉄製剤は、生後 6 ～ 59 か月の小児の鉄欠乏性貧血の治療においてアスコルビン酸第一鉄と同等の効果があり、忍容性が高くなります。
2. 研究の背景と理論的根拠：鉄欠乏性貧血（IDA）は世界中で非常に蔓延しており、低開発国と発展途上国が最も影響を受けています。 最近の NFHS-5 データによると、インドでは生後 6 か月から 59 か月の子供の 67.1% が貧血です。 インドでは5歳未満の子どもの約3分の1が鉄欠乏性貧血を患っていると報告されている。 不適切な母乳育児の実践、時期尚早で不適切な補完授乳、主なミルクベースの食事、再発する感染症、社会経済的地位の低さは、IDA の一般的な危険因子の一部です。 5 歳未満の子供は、急速な成長と必要量の増加により、IDA に対してより脆弱になります。 IDAは、食欲不振、神経過敏、再発性感染症、神経発達障害などの短期および長期の病状を引き起こします。 予防、早期診断、早期介入が IDA を管理し、合併症を防ぐ鍵となります。 硫酸第一鉄、アスコルビン酸第一鉄、カルボニル鉄、多糖鉄複合体、およびリポソーム鉄は、治療を担当する小児科医の個人的な選択に従って使用される鉄製剤の一部です。 口当たりの悪さ、胃腸への有害な副作用、歯の着色などは、鉄剤療法の遵守に悪影響を与える要因の一部です。 したがって、これらの副作用を打ち消すことができる新しい鉄製剤を探索する必要があります。 ピロリン酸第二鉄の一種であるリポソーム鉄は、リン脂質膜内を輸送され、腸の M 細胞によって吸収され、リンパ管を通じて直接肝臓に到達し、最終的に放出されます。 このメカニズムにより、リポソーム鉄は従来の鉄製剤よりも生物学的利用能が優れているため、必要な用量が少なくなり、副作用も少ないことが報告されています。 リポソーム鉄は、妊娠中の女性や慢性腎臓病患者を含む成人集団に使用されて成功していると報告されています。 最近の多施設研究では、リポソーム鉄が小児のIDAのために広く使用されていることが報告されています。 リポソーム鉄は液滴ディスペンサーの形で投与されるため、幼児への正確な用量の投与が容易になります。 したがって、リポソーム鉄は第一鉄塩と同等の効果があり、より優れた忍容性を備えているという仮説が立てられます。 しかし、小児のIDA治療のためのリポソーム鉄に関する文献の研究は不足しています。 私たちの知る限り、5歳未満の子供グループを対象にリポソーム鉄と他の鉄製剤を比較したランダム化比較試験はありません。 アスコルビン酸第一鉄は最も一般的に処方される鉄製剤の 1 つであるため、この試験はアスコルビン酸第一鉄の有効性をリポソーム鉄と比較するように設計されています。 アスコルビン酸第一鉄の用量は、１日１回３ｍｇ／ｋｇであり、リポソーム鉄の用量は、１日１回１ｍｇ／ｋｇである。 薬の投与量は、WHOの推奨事項、小児科の教科書、最近の試験に従って決定されました。
3. 完了した予備作業がある場合: いいえ
4. 提案された研究の関連性と期待される結果: インドでは鉄欠乏性貧血が 5 歳未満の子供に非常に蔓延しています。 IDA を管理するには、予防、早期診断、早期介入が鍵となります。 いくつかの鉄剤が世界中で入手可能です。 リポソーム鉄製剤は、小児の鉄欠乏性貧血の治療において一般的に使用されるアスコルビン酸第一鉄に劣らないと期待されています。 また、リポソーム鉄は、他の一般的に使用される鉄剤に関連する一般的な副作用が起こる可能性が低いため、薬の中止率が減少します。

5. 具体的な目標

   第一目的：

   ａ． 12週間の治療後のヘモグロビン濃度の増加によって測定される、生後6〜59か月の小児の栄養IDA治療におけるアスコルビン酸第一鉄とリポソーム鉄の有効性を比較すること

   二次的な目的:

   1. IDA-MCV、補正網状赤血球数、血清鉄、血清フェリチン（炎症マーカーについて補正）、TIBC、およびアスコルビン酸第一鉄群とリポソーム鉄群の間のトランスフェリン飽和度の他の検査パラメータの変化を比較するため。
   2. 2 つのグループ間で薬の副作用を比較するため
   3. 2 つのグループの被験者間の服薬遵守を比較するため。
6. サンプルサイズ (患者/対照/ボランティア) およびボランティア/対照のソースを含む、規定された目的を達成するための作業計画方法論/実験計画:

研究対象者: IDA の小児科の OPD (外来) に通う生後 6 か月から 59 か月の小児。

研究デザイン: この研究は、生後6～59か月の小児の栄養性IDA治療におけるアスコルビン酸第一鉄とリポソーム鉄の有効性を比較する無作為化対照二重盲検単施設試験である。

研究環境: 研究所の小児科外来 同意: 介護者から書面によるインフォームドコンセントが取得されます。

研究プロトコル:

• 貧血の検査室定義: ヘモグロビン <11g/dl (WHO の定義による)。
• IDA の研究室の定義:

S いいえ。

実施された臨床検査

IDA の定義 1. ヘモグロビン濃度 < 11 gm/dl 2. 平均細胞容積 (MCV) < 70 μg/dL 3. 血清鉄 < 30 μg/dL 4a. 血清フェリチン (CRP および AGP の補正係数適用後) ≤ 12 ng/ml 5. 総鉄結合能 (TIBC) > 425 μg/dL 6. トランスフェリン飽和度 (鉄×100/TIBC) < 16% 7. 補正網赤血球数 < 0.5%

研究に登録するには、患者は基準 1 と 2、および 3、4、5、6 の少なくとも 1 つを満たしている必要があります。

• 炎症マーカーに応じた血清フェリチンの補正

個人は、CRP および AGP 濃度に基づいて 4 つのグループに分類されます。

1. 明らかに健康な参照グループ：（CRP ≤ 5 mg L-1 および AGP ≤ 1gL-1）。
2. インキュベーショングループ (CRP > 5 mg L-1 および AGP ≤ 1gL-1)。
3. 回復期早期グループ（CRP > 5 mg L-1 および AGP > 1gL-1）。と

4. 回復期後期グループ（CRP ≤ 5 mg L-1 および AGP > 1gL-1）。 次に、個々の血清フェリチン濃度は、関連するグループ固有の補正係数 (CF) を乗数として使用し、計算を繰り返すことによって調整されます。 保育グループには 0.77 の CF が使用され、回復期初期および後期グループにはそれぞれ 0.53 と 0.75 の CF が使用されます。

   • ベースライン評価:

     1. 病歴および身体検査：人口統計、子供の食事摂取量、IDAの素因となるその他の要因、最近の輸血または最近の鉄療法、慢性疾患、再発性感染症の病歴、過敏症、食欲不振またはIDAのその他の合併症、鉄に対する過敏症の病歴を含む詳細な病歴が採取されます。 バイタル検査、身体測定、一般的および全身的検査を含む完全な身体検査が行われます。
     2. 臨床検査：全血球計算（CBC）、補正網赤血球数、鉄プロファイル（血清鉄、血清フェリチン、血清TIBC）、CRP、AGPおよび一般的な血液像。

   • 治療介入:

     1. 適格な被験者は、コンピュータソフトウェアによって 1:1 の比率でランダム化され、アスコルビン酸第一鉄またはリポソーム鉄のいずれかを投与されます。
     2. アスコルビン酸第一鉄群の被験者には、鉄元素のODが3mg/kg/日ODの用量で薬剤が投与される。 リポソーム群の被験者には、1mg/kg/日ODのリポソーム鉄が投与される。 どちらのグループでも、就寝時に薬が投与されます。 薬剤への服薬遵守を高めるには、治療中止による潜在的な悪影響を介護者に明確に説明する必要がある。 また、薬の潜在的な副作用についても説明されます。 介護者には、薬を子供の手の届かないところに保管するよう厳格に指示されることになる。
     3. 被験者には、IYCFガイドラインに従って牛乳の摂取量を500ml未満に制限し、鉄分が豊富な食品を与えるようアドバイスされる。
     4. フォローアップの訪問は 4 週目と 12 週目 (+2 日) に行われます。 フォローアップ訪問では次の点に注意してください
   • 併発する病気
   • 味覚の変化、吐き気、嘔吐、便秘、下痢、歯の汚れ、黒色便、腹痛などの治療による副作用
   • 治療への遵守は、各訪問時にボトル内の未使用の薬の量を測定することによってチェックされます。
   • 子供の食事履歴が記録されます

   • 臨床検査：CBC、修正網目数（4週間のみ）、鉄プロファイル（血清フェリチン、血清鉄、TIBC）、CRPおよびAGP。

     5. 4 週間経ってもヘモグロビンが上昇し始めない場合は、服薬アドヒアランスを再チェックして確認します。 このような患者の場合、8週間後にヘモグロビン検査が再度行われます。 ヘモグロビン上昇が 0.5 gm/dl 未満の場合、治療失敗と分類され、その場合は研究が中止されます。

     c.サンプル サイズ: サンプル サイズの計算は、非劣性並列計画に基づいて行われます。 望ましい検出力 80 %、配分比 1:1、タイプ I エラーの確率 5 %、ベースラインの共通 SD 2 g/dl、および予想される臨床関連の差 2 g/dl を考慮すると、統計的に有意な結果を得るには各群 40 人の被験者の最小サンプルで十分であることがわかりました。 ドロップアウト率 20% を考慮すると、サンプル サイズは各グループ 48 人、合計サンプル サイズは 96 人になります。

     d.介入の割り当て: いずれかのグループの被験者のランダム化は、コンピュータ ソフトウェアを使用して 1:1 の比率で行われます。 ランダム化シーケンスを効果的に隠すために、連続番号が付けられた不透明封止封筒 (SNOSE) が使用されます。 被験者と研究者は割り当てについて知らされていないことになります。 各被験者には、12週間の期間に十分な量の割り当てられた薬が投与されます。

     e.データの収集、管理、分析: 臨床情報は、事前にテストされた構造化されたプロフォーマに収集されます。 詳細には、名前、性別、宗教、生年月日、現在の薬、患者の病歴および入院歴が含まれます。家族歴、食歴、社会経済歴、身体検査、検査結果。 被験者の体重と身長/身長は文書化されます。 主な介護者の連絡先番号が収集されます。 毎回の来院時に持参される未使用の薬の量が記録されます。 こうして収集されたデータはエクセルシートに入力されます。 統計的に分析されたすべての連続データは、特に明記されていない限り、平均 ± 標準偏差 (SD) として表示されます。 カテゴリデータはパーセンテージとしてレポートされます。 スチューデントの t 検定は平均を比較するために使用されます。 χ2 検定は、中退した患者の割合、副作用、アドヒアランスの尺度など、カテゴリー別の結果を比較するために使用されます。 各来院時に返却された未使用の治験薬の体積の割合は、Wilcoxon ランクサインテストを使用して比較されます。 p<0.05 は統計的に有意であるとみなされます