En undersøgelse til at sammenligne liposomalt jern med jernholdig ascorbat i behandlingen af ​​jernmangelanæmi hos børn

1. Forskningshypotese: Liposomal jernpræparat er lige så effektivt og mere tolerabelt end jernholdige ascorbat til behandling af jernmangelanæmi hos børn i alderen 6 til 59 måneder.
2. Baggrund og begrundelse for undersøgelsen: Jernmangelanæmi (IDA) er meget udbredt på verdensplan med underudviklede lande og udviklingslande, der er mest berørt. Ifølge de seneste NFHS-5-data er 67,1 % af børn i alderen 6 til 59 måneder anæmiske i Indien. Omkring 1/3 af børn under 5 har angiveligt jernmangelanæmi i Indien. Dårlig ammepraksis, utidig og ukorrekt supplerende fodring, overvejende mælkebaseret kost, tilbagevendende infektioner og lav socioøkonomisk status er nogle af de almindelige risikofaktorer for IDA. Børn under 5 år er mere sårbare over for IDA på grund af deres hurtige vækst og øgede behov. IDA fører til både kort- og langsigtede sygeligheder, herunder dårlig appetit, irritabilitet, tilbagevendende infektioner og nedsat neuroudvikling. Forebyggelse, tidlig diagnose og tidlig indsats er nøglerne til at håndtere IDA og dermed forebygge komplikationer. Jernsulfat, jernholdig ascorbat, carbonyljern, polysaccharidjernkompleks og liposomalt jern er nogle af de jernpræparater, der bruges efter det personlige valg af den behandlende børnelæge. Dårlig velsmag, uønskede gastrointestinale bivirkninger og farvning af tænder er nogle af de faktorer, der negativt påvirker compliance med jernbehandling. Derfor skal nyere jernpræparater undersøges, som kan modvirke disse bivirkninger. Liposomalt jern, en form for ferri-pyrophosphat, transporteres inden for en fosfolipidmembran, absorberes af tarm-M-cellerne, når direkte til leveren gennem lymfesystemet og frigives til sidst. På grund af denne mekanisme er liposomalt jern blevet rapporteret at have bedre biotilgængelighed end traditionelle jernpræparater, hvilket kræver mindre doser og producerer færre bivirkninger. Liposomalt jern er angiveligt blevet brugt med succes i den voksne befolkning, herunder gravide kvinder og patienter med kronisk nyresygdom. En nylig multicenterundersøgelse har rapporteret, at liposomalt jern bruges i vid udstrækning hos børn til IDA. Liposomalt jern gives i form af dråbedispenser, hvilket letter administrationen af ​​præcise doser til små børn. Det kan således antages, at liposomalt jern er lige så effektivt som jernholdige salte og har bedre tolerabilitet. Der er dog en mangel på undersøgelser i litteraturen om liposomalt jern til behandling af IDA hos børn. Som vi ved, er der ingen randomiserede kontrollerede forsøg i gruppen under 5 børn, der sammenligner liposomalt jern med noget andet jernpræparat. Da jernholdige ascorbat er et af de mest almindeligt ordinerede jernpræparater, vil dette forsøg derfor være designet til at sammenligne effektiviteten af ​​jernholdigt ascorbat med liposomalt jern. Dosis af jernholdige ascorbat ville være 3 mg/kg én gang daglig dosering, og dosis af liposomalt jern ville være 1 mg/kg én gang dagligt. Dosis af lægemidler blev besluttet i henhold til WHO's anbefalinger, pædiatriske lærebøger og nylige forsøg.
3. Eventuelt forarbejde: Nej
4. Relevansen og det forventede resultat af den foreslåede undersøgelse: Jernmangelanæmi er meget udbredt hos under 5 børn i Indien. Forebyggelse, tidlig diagnose og tidlig indsats er nøglen til at håndtere IDA. Adskillige jernpræparater er tilgængelige over hele verden. Liposomal jernpræparat forventes ikke at være ringere end almindeligt anvendt jernholdige ascorbat til behandling af jernmangelanæmi hos børn. Liposomalt jern er også mindre tilbøjelige til at have almindelige bivirkninger forbundet med andre almindeligt anvendte jernpræparater og dermed reducere hastigheden af ​​seponering af medicinen.

5. Specifikke mål

   Primært mål:

   en. At sammenligne effektiviteten af ​​ferro-ascorbat i forhold til liposomalt jern til behandling af ernæringsmæssig IDA blandt børn i alderen 6 til 59 måneder som bestemt af stigningen i hæmoglobinkoncentrationen efter 12 ugers behandling

   Sekundært mål:

   1. For at sammenligne ændringen i andre laboratorieparametre for IDA-MCV, korrigeret retikulocyttal, serumjern, serumferritin (korrigeret for inflammationsmarkører), TIBC og transferrinmætning mellem ferro-ascorbat og liposomal jerngruppe.
   2. At sammenligne de negative virkninger af lægemidler mellem de to grupper
   3. At sammenligne overholdelse af lægemidler blandt forsøgspersoner i de to grupper.
6. Arbejdsplanmetodik/eksperimentelt design for at nå det erklærede mål, herunder stikprøvestørrelsen (patient/kontrol/frivillige) og kilde til frivillige/kontrol:

Undersøgelsespopulation: børn fra 6 til 59 måneder, der går i OPD (ambulatorium) på Pædiatrisk afdeling med IDA.

Undersøgelsesdesign: Dette studie er et randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet enkeltcenterforsøg for at sammenligne effektiviteten af ​​ferroascorbat versus liposomalt jern til behandling af ernæringsmæssig IDA hos børn i alderen 6 til 59 måneder.

Studiemiljø: instituttets ambulatorieafdeling for pædiatri Samtykke: Skriftligt informeret samtykke vil blive taget fra plejepersonalet

Undersøgelsesprotokol:

• Laboratoriedefinition af anæmi: Hæmoglobin <11g/dl (i henhold til WHOs definition).
• Laboratoriedefinition af IDA:

S nr.

Laboratorietest udført

Definition af IDA 1. Hæmoglobinkoncentration < 11 gm/dl 2. Gennemsnitlig cellevolumen (MCV) < 70 µg/dL 3. Serumjern < 30 µg/dL 4a. Serumferritin (efter påføring af korrektionsfaktor for CRP og AGP) ≤ 12 ng/ml 5. Total jernbindingskapacitet (TIBC) > 425 µg/dL 6. Transferrinmætning (Jern×100/TIBC) <16 % 7. Korrigeret retikulocyttal <0,5 %

For tilmelding til undersøgelsen skal patienten have kriterier 1 og 2 og mindst et af 3,4,5,6

• Korrektion af Serum Ferritin i henhold til markører for inflammation

Individer vil blive kategoriseret i fire grupper baseret på deres CRP- og AGP-koncentrationer:

1. en tilsyneladende sund referencegruppe: (CRP ≤ 5 mg L-1 og AGP ≤ 1 gL-1);
2. en inkubationsgruppe (CRP > 5 mg L-1 og AGP ≤ 1 gL-1);
3. en tidlig rekonvalescensgruppe (CRP > 5 mg L-1 og AGP > 1 gL-1); og

4. en sen rekonvalescensgruppe (CRP ≤ 5 mg L-1 og AGP > 1 gL-1). Individuelle serumferritinkoncentrationer vil derefter blive justeret ved at bruge den relevante, gruppespecifikke korrektionsfaktor (CF) som multiplikator og gentage beregningen. For inkubationsgruppen vil der blive brugt en CF på 0,77, og for de tidlige og sene rekonvalescensgrupper vil der blive brugt CF'er på henholdsvis 0,53 og 0,75.

   • Baseline vurdering:

     1. Anamnese og fysisk undersøgelse: detaljeret anamnese inklusive demografi, kostindtagelse af barnet, andre faktorer, der er disponerende for IDA, enhver nylig blodtransfusion eller nylig jernbehandling, enhver kronisk sygdom, historie med tilbagevendende infektioner, irritabilitet, dårlig appetit eller enhver anden komplikation af IDA, historie med overfølsomhed over for jern vil blive taget. Fuldstændig fysisk undersøgelse, inklusive vitale, antropometri, generel og systemisk undersøgelse vil blive udført.
     2. Laboratorieundersøgelser: Komplet blodtælling (CBC), korrigeret retikulocyttal, jernprofil (serumjern, serumferritin, serum TIBC), CRP, AGP og generelt blodbillede.

   • Behandlingsinterventioner:

     1. Støtteberettigede forsøgspersoner ville blive randomiseret i et 1:1-forhold ved hjælp af computersoftware til at modtage enten jernholdig ascorbat eller liposomalt jern.
     2. Forsøgspersoner i jernholdige ascorbatgruppen vil få lægemidlet i en dosis på 3 mg/kg/dag OD af elementært jern. Forsøgspersoner i den liposomale gruppe vil blive givet 1 mg/kg/dag OD af liposomalt jern. I begge grupper vil der blive givet medicin ved sengetid. For at øge overensstemmelsen med lægemidlet vil potentielle negative virkninger af seponering af behandlingen blive tydeligt forklaret til plejepersonalet. De ville også blive fortalt om potentielle bivirkninger af lægemidlet. Der vil blive givet strenge instruktioner til pårørende om at holde medicinen utilgængeligt for børn.
     3. Forsøgspersoner vil blive rådet til at begrænse mælkeindtagelsen til mindre end 500 ml og give jernrige fødevarer i henhold til IYCF-retningslinjerne.
     4. Opfølgningsbesøg ville finde sted efter 4 og 12 uger (+2 dage). I opfølgningsbesøget vil følgende punkter blive bemærket
   • Enhver sammenfaldende sygdom
   • Eventuelle bivirkninger af terapi som ændret smag, kvalme, opkastning, forstoppelse, diarré, tænderfarvning, sort afføring, mavesmerter
   • Overholdelse af terapi vil blive kontrolleret ved at måle mængden af ​​ubrugt medicin i flasken ved hvert besøg.
   • Barnets kosthistorie vil blive noteret

   • Laboratorieundersøgelser: CBC, korrigeret retisk tal (kun efter 4 uger), Jernprofil (serumferritin, serumjern, TIBC), CRP og AGP.

     5. Hvis hæmoglobinet efter 4 uger ikke begynder at stige, vil overholdelse af lægemidlet blive kontrolleret igen og sikret igen. For sådanne patienter vil gentagelse af hæmoglobin ske efter 8 uger. Hvis hæmoglobinstigningen er <0,5 gm/dl, vil det blive mærket som behandlingssvigt, og det tilfælde vil blive afbrudt fra undersøgelsen.

     c. Prøvestørrelse: Beregningen af ​​prøvestørrelsen er baseret på et parallelt design uden mindreværd. I betragtning af en ønsket styrke på 80 %, allokeringsforhold på 1:1, sandsynlighed for type I fejl på 5 %, almindelig SD for en baseline på 2 g/dl og den forventede klinisk relevante forskel på 2 g/dl, blev det fundet, at en minimumsprøve på 40 forsøgspersoner i hver arm var tilstrækkelig til at give statistisk signifikante resultater. I betragtning af frafaldsprocenten på 20 % vil stikprøvestørrelsen være 48 i hver gruppe med en samlet stikprøvestørrelse på 96.

     d. Tildeling af intervention: randomisering af forsøgspersoner i begge grupper vil blive udført ved hjælp af computersoftware i forholdet 1:1. Sekventielt nummererede uigennemsigtige forseglede konvolutter (SNOSE) ville blive brugt til effektivt at skjule randomiseringssekvensen. Forsøgspersoner og forskere ville blive blindet over for tildelingen. Hvert forsøgsperson vil få den tildelte medicin, der er tilstrækkelig til at vare 12 uger.

     e. Dataindsamling, styring og analyse: Klinisk information vil blive indsamlet i den prætestede strukturerede proforma. Detaljer inkluderet ville være: navn, køn, religion, fødselsdato, aktuelle medicin, patientens medicinske og hospitalsindlæggelse historie; familiehistorie, kosthistorie, socioøkonomisk historie, fysisk undersøgelse og laboratorieresultater. Emnets vægt og længde/højde vil blive dokumenteret. Kontaktnumre på de primære plejere vil blive indsamlet. Mængden af ​​ubrugt medicin, der medbringes ved hvert besøg, noteres. De således indsamlede data vil blive indtastet i excel-ark. Alle de statistisk analyserede kontinuerlige data vil blive præsenteret som middel ± standardafvigelse (SD), medmindre andet er angivet. De kategoriske data vil blive rapporteret som en procentdel. Elevens t-test vil blive brugt til at sammenligne midler. χ2-testen vil blive brugt til at sammenligne kategoriske resultater, herunder andelen af ​​patienter med frafald, bivirkninger og overholdelsesmål. Procentvolumen af ​​ubrugt undersøgelsesmedicin, der returneres ved hvert besøg, vil blive sammenlignet ved hjælp af Wilcoxon rangtegnstesten. p<0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant