어린이의 철 결핍성 빈혈 치료에서 리포솜 철과 아스코르브산 철을 비교하는 연구

1. 연구 가설: 리포솜 철 제제는 6~59개월 어린이의 철 결핍성 빈혈을 치료하는 데 철 아스코르빈산보다 효과적이고 더 견딜 수 있습니다.
2. 연구의 배경 및 근거: 철결핍성 빈혈(IDA)은 전 세계적으로 널리 퍼져 있으며 저개발국과 개발도상국이 가장 큰 영향을 받습니다. 최근 NFHS-5 데이터에 따르면 인도에서 6~59개월 어린이의 67.1%가 빈혈을 앓고 있습니다. 인도에서는 5세 미만 어린이의 약 1/3이 철결핍성 빈혈을 앓고 있는 것으로 보고되었습니다. 잘못된 모유 수유 관행, 시기 적절하고 부적절한 보충 수유, 우세한 우유 기반 식단, 재발성 감염 및 낮은 사회 경제적 지위는 IDA의 일반적인 위험 요소 중 일부입니다. 5세 미만의 어린이는 빠른 성장과 요구 증가로 인해 IDA에 더 취약합니다. IDA는 식욕 부진, 과민성, 재발성 감염 및 신경 발달 손상을 포함한 단기 및 장기 이환율을 유발합니다. 예방, 조기 진단 및 조기 개입은 IDA를 관리하여 합병증을 예방하는 데 핵심입니다. 황산제일철, 아스코르브산제일철, 카르보닐철, 다당류 철 복합체 및 리포솜 철은 치료하는 소아과 의사의 개인적인 선택에 따라 사용되는 철 제제 중 일부입니다. 좋지 않은 기호성, 좋지 않은 위장관 부작용 및 치아 착색은 철분 요법 순응도에 부정적인 영향을 미치는 요인 중 일부입니다. 따라서 이러한 부작용을 상쇄할 수 있는 새로운 철 제제를 탐색해야 합니다. 피로인산제2철의 일종인 리포솜 철은 인지질막 내에서 운반되어 장의 M 세포에 의해 흡수되고 림프관을 통해 간으로 직접 도달한 후 최종적으로 방출됩니다. 이러한 메커니즘으로 인해 리포솜 철은 전통적인 철 제제보다 더 나은 생체 이용률을 가지므로 더 적은 용량이 필요하고 부작용이 더 적은 것으로 보고되었습니다. 리포솜 철분은 임산부 및 만성 신장 질환 환자를 포함한 성인 인구에서 성공적으로 사용된 것으로 보고되었습니다. 최근 다기관 연구에 따르면 리포솜 철이 소아에서 IDA에 널리 사용되고 있다고 보고되었습니다. 리포솜 철분은 액적 디스펜서 형태로 제공되므로 어린 아이들에게 정확한 용량을 쉽게 투여할 수 있습니다. 따라서 리포솜 철이 제1철 염과 동등하게 효과적이며 내약성이 더 우수하다는 가설을 세울 수 있습니다. 그러나 소아의 IDA 치료를 위한 리포솜 철에 관한 문헌에는 연구가 부족합니다. 우리가 아는 한 리포솜 철과 다른 철 제제를 비교하는 5세 미만 어린이 그룹의 무작위 대조 시험은 없습니다. 아스코르브산철은 가장 일반적으로 처방되는 철 제제 중 하나이므로, 이 실험은 아스코르브산철과 리포솜 철의 효능을 비교하도록 설계되었습니다. 아스코르브산철의 용량은 1일 1회 3mg/kg이고 리포솜 철의 용량은 1일 1회 1mg/kg입니다. 약물의 용량은 WHO 권장사항, 소아과 교과서 및 최근 임상시험에 따라 결정되었습니다.
3. 예비 작업이 있는 경우: 아니오
4. 제안된 연구의 관련성 및 예상 결과: 철 결핍성 빈혈은 인도의 5세 미만 어린이에게 매우 만연합니다. 예방, 조기 진단 및 조기 개입은 IDA 관리의 핵심입니다. 전 세계적으로 여러 가지 철분 제제를 사용할 수 있습니다. 리포솜 철 제제는 어린이의 철 결핍성 빈혈 치료에 일반적으로 사용되는 아스코르브산 철보다 열등하지 않을 것으로 예상됩니다. 리포솜 철분은 또한 일반적으로 사용되는 다른 철 제제와 관련된 일반적인 부작용이 덜 발생하여 약물 중단 비율을 감소시킵니다.

5. 특정 목표

   기본 목표:

   ㅏ. 12주간의 치료 후 헤모글로빈 농도의 증가에 의해 결정된 6~59개월 연령 어린이의 영양 IDA 치료를 위한 아스코르브산철 대 리포솜 철의 효능을 비교하기 위해

   보조 목표:

   1. IDA-MCV, 보정된 망상적혈구 수, 혈청 철, 혈청 페리틴(염증 마커에 대해 보정됨), TIBC 및 철 아스코르빈산염과 리포솜 철 그룹 사이의 트랜스페린 포화도의 다른 실험실 매개변수의 변화를 비교합니다.
   2. 두 그룹 간의 약물 부작용 비교
   3. 두 그룹의 연구 대상자 간의 약물 순응도를 비교합니다.
6. 샘플 크기(환자/대조군/자원봉사자) 및 지원자/대조군의 출처를 포함하여 명시된 목표를 달성하기 위한 작업 계획 방법론/실험 설계:

연구 모집단: IDA와 함께 소아과의 OPD(외래환자 부서)에 참석하는 6개월에서 59개월 사이의 어린이.

연구 설계: 이 연구는 생후 6~59개월 아동의 영양 IDA 치료를 위한 아스코르브산철 대 리포솜 철의 효능을 비교하기 위한 무작위, 통제, 이중 맹검 단일 센터 시험입니다.

연구 환경: 연구소의 소아과 외래 환자 동의: 간병인으로부터 서면 동의서를 받음

연구 프로토콜:

• 빈혈의 실험실 정의: 헤모글로빈 <11g/dl(WHO 정의에 따름).
• IDA의 실험실 정의:

S 번호

수행된 실험실 테스트

IDA의 정의 1. 헤모글로빈 농도 < 11 gm/dl 2. 평균 세포 부피(MCV) < 70 µg/dL 3. 혈청 철 < 30 µg/dL 4a. 혈청 페리틴(CRP 및 AGP 보정 계수 적용 후) ≤ 12 ng/ml 5. 총 철결합능(TIBC) > 425 µg/dL 6. 트랜스페린 포화도(Iron×100/TIBC) <16% 7. 보정 망상적혈구수 <0.5%

연구에 등록하려면 환자는 기준 1, 2 및 3,4,5,6 중 적어도 하나를 가져야 합니다.

• 염증 마커에 따른 혈청 페리틴 보정

개인은 CRP 및 AGP 농도에 따라 네 그룹으로 분류됩니다.

1. 명백하게 건강한 참조 그룹: (CRP ≤ 5 mg L-1 및 AGP ≤ 1gL-1);
2. 인큐베이션 그룹(CRP > 5 mg L-1 및 AGP ≤ 1gL-1);
3. 초기 회복기 그룹(CRP > 5 mg L-1 및 AGP > 1gL-1); 그리고

4. 후기 회복기 그룹(CRP ≤ 5 mg L-1 및 AGP > 1gL-1). 그런 다음 관련 그룹별 보정 계수(CF)를 승수로 사용하고 계산을 반복하여 개별 혈청 페리틴 농도를 조정합니다. 인큐베이션 그룹의 경우 0.77의 CF가 사용되며 초기 및 후기 회복기 그룹의 경우 각각 0.53 및 0.75의 CF가 사용됩니다.

   • 기본 평가:

     1. 병력 및 신체 검사: 인구 통계, 아동의 식이 섭취, IDA에 걸리기 쉬운 기타 요인, 최근 수혈 또는 최근 철분 요법, 만성 질환, 재발성 감염 병력, 과민성, 식욕 부진 또는 기타 IDA 합병증, 철분에 대한 과민증 병력을 포함한 자세한 병력을 조사합니다. 바이탈, 인체 측정, 일반 및 전신 검사를 포함한 완전한 신체 검사가 수행됩니다.
     2. 실험실 조사: 전체 혈구 수(CBC), 수정된 망상적혈구 수, 철 프로필(혈청 철, 혈청 페리틴, 혈청 TIBC), CRP, AGP 및 일반 혈액 사진.

   • 치료 개입:

     1. 적격 대상자는 컴퓨터 소프트웨어에 의해 1:1 비율로 무작위 배정되어 아스코르브산철 또는 리포솜 철을 투여받습니다.
     2. 아스코르브산철 그룹의 피험자에게는 3mg/kg/일 OD의 원소 철분 용량의 약물이 제공됩니다. 리포솜 그룹의 피험자에게는 1mg/kg/일 OD의 리포솜 철이 제공됩니다. 두 그룹 모두 취침 시간에 약을 투여했습니다. 약물에 대한 순응도를 높이기 위해 치료 중단의 잠재적인 부정적인 영향을 간병인에게 명확하게 설명해야 합니다. 그들은 또한 약물의 잠재적 부작용에 대해 듣게 될 것입니다. 약을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 간병인에게 엄격한 지침이 제공됩니다.
     3. 피험자들은 IYCF 지침에 따라 우유 섭취를 500ml 미만으로 제한하고 철분이 풍부한 음식을 제공하는 것이 좋습니다.
     4. 후속 방문은 4주 및 12주(+2일)에 수행됩니다. 후속 방문에서 다음 사항이 기록됩니다.
   • 병발하는 모든 질병
   • 미각 변화, 메스꺼움, 구토, 변비, 설사, 치아 착색, 흑변, 복통과 같은 치료의 부작용
   • 방문할 때마다 병에 들어 있는 사용하지 않은 약의 양을 측정하여 치료 순응도를 확인합니다.
   • 아이의 식이력이 기록됩니다.

   • 실험실 연구: CBC, 수정된 망상 수(4주에만), 철 프로필(혈청 페리틴, 혈청 철, TIBC), CRP 및 AGP.

     5. 4주에 헤모글로빈이 증가하지 않으면 약물 순응도를 다시 확인하고 다시 확인합니다. 이러한 환자의 경우 반복 헤모글로빈 검사는 8주에 시행됩니다. 헤모글로빈 상승이 <0.5gm/dl이면 치료 실패로 분류되고 해당 사례는 연구에서 중단됩니다.

     씨. 표본 크기: 표본 크기 계산은 비열등성 병렬 설계를 기반으로 수행됩니다. 원하는 검정력 80%, 할당 비율 1:1, 제1종 오류 확률 5%, 기준선에 대한 공통 표준 편차 2g/dl, 예상되는 임상 관련 차이 2g/dl을 고려할 때, 각 부문에서 최소 40명의 피험자 표본이 통계적으로 유의미한 결과를 제공하기에 충분하다는 것이 밝혀졌습니다. 20%의 탈락률을 고려하면 각 그룹의 샘플 크기는 48개이며 총 샘플 크기는 96개입니다.

     디. 개입 할당: 각 그룹에서 피험자의 무작위 배정은 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여 1:1 비율로 수행됩니다. SNOSE(Sequentially Numbered Opaque Seal Envelopes)는 무작위 순서를 효과적으로 숨기는 데 사용됩니다. 피험자와 연구원은 할당에 눈이 멀 것입니다. 각 피험자는 12주 동안 충분한 할당된 약을 받게 됩니다.

     이자형. 데이터 수집, 관리 및 분석: 임상 정보는 사전 테스트된 구조화된 형식으로 수집됩니다. 포함된 세부 정보: 이름, 성별, 종교, 생년월일, 현재 투약, 환자의 의료 및 입원 기록; 가족력, 식이력, 사회경제력, 신체검사 및 실험실 결과. 대상의 무게와 길이/높이가 문서화됩니다. 주 간병인의 연락처가 수집됩니다. 매 방문 시 가져오는 사용하지 않은 약의 양을 기록합니다. 이렇게 수집된 데이터는 엑셀 시트에 입력됩니다. 통계적으로 분석된 모든 연속 데이터는 달리 명시되지 않는 한 평균 ± 표준 편차(SD)로 표시됩니다. 범주형 데이터는 백분율로 보고됩니다. 스튜던트 t 테스트는 평균을 비교하는 데 사용됩니다. χ2 테스트는 중도 탈락 환자 비율, 부작용 및 순응도 측정을 포함하여 범주별 결과를 비교하는 데 사용됩니다. 각 방문에서 반환된 미사용 연구 약물의 백분율 부피는 Wilcoxon 순위 기호 테스트를 사용하여 비교됩니다. p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.