对于一线治疗中首次治疗失败的受试者，六周强化药物治疗与常规治疗相比的效果。 (INTENSIFY SZ)
一项随机对照试验，旨在调查对于一线治疗中首次治疗失败的受试者，六周强化药物治疗与常规治疗相比对精神分裂症的效果。
精神分裂症 (SZ) 影响着欧盟 (EU) 约 450 万人，每年造成 290 亿欧元的医疗保健和社会成本。 对患者日常生活的影响是巨大的，包括频繁复发和住院、无法维持工作或继续学业、生活质量低下、认知功能受损、自杀意念和发病率增加等。 1. 照顾者负担较大。 当诊断患有精神分裂症或相关疾病时，通常会给患者开抗精神病药。 三分之一的精神分裂症患者被认为具有治疗抵抗性（TR），这意味着至少两项抗精神病药物试验失败了。 通常，氯氮平用于 TR 患者，对大约 40% 的患者有效。 氯氮平是最有效的治疗方法之一，全因死亡率最低。 尽管它是最有效的抗精神病药物之一，但由于严重中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症的风险较小，因此通常不在病程早期使用，这就是为什么接受氯氮平治疗的患者受到密切监测的原因。 然而，这种小风险超过了未接受有效治疗的负担。
由于氯氮平是最有效的治疗方法之一，这引发了一个研究问题：较早开始三线治疗（“早期强化”药物治疗；EIPT）是否比目前的二线治疗（照常治疗；TAU）更有益）。 如果情况确实如此，这可能会导致避免不必要的无效治疗试验、住院治疗和调整全球指南的建议，并减少医疗保健和社会成本。 INTENSIFY-精神分裂症试验是更大地平线的一部分2021 年项目 Psych-STRATA 的中心目标是为向有治疗抵抗风险的个人量身定制治疗决策流程的转变铺平道路。 为此，研究人员旨在建立基于证据的标准，以便对精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症等主要精神疾病有治疗抵抗风险的个体做出早期强化治疗的决定。 目前的方案侧重于精神分裂症患者的样本。
研究概览
详细说明
基本原理 精神分裂症 (SZ) 影响着整个欧盟 (EU) 约 450 万人，每年造成的医疗保健和社会成本高达 290 亿欧元。 对患者日常生活的影响是巨大的，包括频繁复发和住院、无法维持工作或继续学业、生活质量低下、认知功能受损、自杀意念和发病率增加等。给照顾者带来很大的负担。 当诊断患有精神分裂症或相关疾病时，通常会给患者开抗精神病药。 三分之一的精神分裂症患者被认为具有治疗抵抗性（TR），这意味着至少两项抗精神病药物试验失败了。 通常，氯氮平用于 TR 患者，对大约 40% 的患者有效。 氯氮平是最有效的治疗方法之一，全因死亡率最低。 尽管它是最有效的抗精神病药物之一，但由于严重中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症的风险较小，因此通常不在病程早期使用，这就是为什么接受氯氮平治疗的患者受到密切监测的原因。 然而，这种小风险超过了未接受有效治疗的负担。
由于氯氮平是最有效的治疗方法之一，这引发了一个研究问题：较早开始三线治疗（“早期强化”药物治疗；EIPT）是否比目前的二线治疗（照常治疗；TAU）更有益）。 如果情况确实如此，这可能会导致避免不必要的无效治疗试验、住院治疗和调整全球指南的建议，并减少医疗保健和社会成本。 INTENSIFY-精神分裂症试验是更大地平线的一部分2021 年项目 Psych-STRATA 的中心目标是为向有治疗抵抗风险的个人量身定制治疗决策流程的转变铺平道路。 为此，研究人员旨在建立基于证据的标准，以便对精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症等主要精神疾病有治疗抵抗风险的个体做出早期强化治疗的决定。 目前的方案侧重于精神分裂症患者的样本。
目的 主要目的是比较首次接受药物治疗的受试者在早期强化药物治疗下与常规治疗下的治疗反应，以症状严重程度的平均变化表示，通过阳性和阴性症状量表 (PANSS) 进行测量。 - 精神分裂症、分裂情感性或精神分裂样障碍的一线治疗失败。
主要试验终点 两个治疗组（EIPT 与 TAU）之间症状严重程度总分从基线（访视 2）到治疗结束（访视 4）的平均变化。 这是使用 PANSS 测量的。
次要试验目标
- 比较第 4 次访视时症状缓解的参与者比例（EIPT 与 TAU）。缓解定义为满足 PANSS 修改的 Andreasen 标准（低分 (≤3) P1.1）。 妄想； P3。 幻觉行为； P2。 概念混乱； N1。 影响力减弱； N4。 消极/冷漠的社交退缩； N6。 谈话缺乏自发性和流畅性； G5。 举止/姿态； G9。 不寻常的思想内容。
- 比较两个治疗组在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间 PANSS 子量表评分（阳性、阴性和一般）的变化。
- 比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）的临床总体印象量表 (CGI) 的严重程度和改善分项评分的变化。
- 旨在比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）之间通过医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 评估的抑郁和焦虑水平的变化。
- 比较六周治疗期间两个治疗组 (EIPT/TAU) 之间通过轨迹制作测试、数字符号替换测试、Rey 听觉言语学习测试以及感知缺陷问卷 (EIPT/TAU) 测量的认知表现变化（访问 2）与访问 4) 相比。
- 比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）的生活质量和功能指标（Q-LES-Q-SF、LAPS、QLS-100 和 SDS）的变化。
- 比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）期间通过副作用一般评估量表 (GASE) 测量和自发报告的副作用的存在情况。
- 比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间的伴随药物使用情况。
- 比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）的过早停药情况（时间和原因）。
试验设计该临床研究是一项国际、多中心对照、随机、开放标签试验（采用盲法评估者），治疗持续时间为六周。
试验人群 目的是招募 418 名患有精神分裂症、分裂情感性障碍或精神分裂样障碍的受试者。 男性和女性受试者、住院和门诊患者、年龄范围在 18 至 70 岁之间都有资格参与。 定义主要排除标准是为了保护受试者的健康，例如 怀孕或哺乳期、以前服用氯氮平失败的受试者、满足任何禁忌症或已知对氯氮平不耐受的受试者。
干预受试者被随机分配至常规治疗（二线治疗）或早期强化药物治疗（三线治疗；氯氮平）。
与临床试验相关的伦理考虑，包括试验受试者所代表的个体受试者或受试者组的预期益处以及负担和风险的性质和程度 当前试验中研究的所有药物均被广泛使用（单独或组合） ）在临床实践中，并且副作用特征已明确。 在当前的研究中，尽可能地模仿临床实践，以最大限度地提高普遍性和可行性。 为此，遵循产品特性摘要 (SmPC) 中的禁忌症（作为排除标准实施）、安全措施和禁用药物。 现场访问和评估保持在最低限度，以将受试者负担保持在可接受的水平，同时满足研究目标。 仅在受试者同意的情况下才收集用于生物标志物分析的血液样本；安全措施是临床常规的一部分。
总体而言，风险与日常临床实践相似；与临床实践相关的唯一区别是在疾病早期应用早期强化药物治疗。 尽管如此，这些强化治疗方案也通常是由临床医生开具的。 现有文献或临床实践中没有迹象表明，在比 SmPC 中指出的更早的疾病阶段使用这些药物时，过早引入这些药物会带来安全风险。
该研究的一个好处是，如果事实证明氯氮平确实比常规治疗与更多症状改善相关，那么未来的患者就必须经历更少的试验和错误，从而减轻负担（更高的生活质量，减少患者和护理人员的失业、减少住院治疗，并降低社会和医疗成本。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Inge Winter, Dr.
- 电话号码：+31875553227
- 邮箱：i.winter@umcutrecht.nl
研究联系人备份
- 姓名：Cynthia Okhuijsen-Pfeifer, Dr.
- 电话号码：+31875553227
- 邮箱：c.pfeifer@umcutrecht.nl
学习地点
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Innsbruck、奥地利
- 招聘中
- Medical University Innsbruck
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接触：
- Alex Hofer, MD, PhD
- 邮箱：a.hofer@i-med.ac.at
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Augsburg、德国、86156
- 尚未招聘
- Bezirkskliniken Schwaben, Bezirkskrankenhaus Augsburg
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接触：
- Alkomiet Hasan, Prof.
- 邮箱：alkomiet.hasan@bkh-augsburg.de
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Bielefeld、德国
- 招聘中
- Universitätsklinik für Psychiatrie und Psychotherapie Bielefeld
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接触：
- Martin Driessen, MD, PhD
- 邮箱：martin.driessen@evkb.de
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Dortmund、德国、44287
- 招聘中
- LWL-Klinik Dortmund, Bereich Forschung & Wissenschaft
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接触：
- Hans-Jörg Assion, Prof.
- 邮箱：hans-joerg.assion@lwl.org
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Frankfurt am Main、德国
- 招聘中
- University Hospital Frankfurt am Main - Goethe University
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接触：
- Andreas Reif, MD,PhD
- 邮箱：andreas.reif@kgu.de
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Mainz、德国
- 招聘中
- Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universitätsmedizin Mainz
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接触：
- Klaus Lieb
- 邮箱：klaus.lieb@lir-mainz.de
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Münster、德国
- 招聘中
- Westfälische Wilhelms-Universität Münster
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接触：
- Bernhard Baune
- 邮箱：Bernhard.Baune@ukmuenster.de
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Brescia、意大利
- 招聘中
- Università degli Studi di Brescia
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接触：
- Antonio Vita, MD, PhD
- 邮箱：antonio.vita@unibs.it
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Cagliari、意大利
- 招聘中
- University of Cagliari
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接触：
- Mirko Manchia, MD, PhD
- 邮箱：mirkomanchia@unica.it
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Naples、意大利、80138
- 招聘中
- Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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接触：
- Armida Mucci, MD, PhD
- 邮箱：armida.mucci@gmail.com
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Turin、意大利
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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接触：
- Paola Rocca, MD,PhD
- 邮箱：paola.rocca@unito.it
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London、英国、SE5 8AF
- 招聘中
- King's College London, Psychiatry & Cognitive Neuroscience
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接触：
- Allan Young, MD, PhD
- 邮箱：allan.young@kcl.ac.uk
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接触：
- Howes Oliver, MD, PhD
- 邮箱：oliver.howes@kcl.ac.uk
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Fundació Clínic Per A La Recerca Biomèdica
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接触：
- Eduard Vieta, MD, PhD
- 邮箱：EVIETA@clinic.cat
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 入院或出院患者，年龄至少 18 岁至 70 岁。
- 愿意并且能够提供书面知情同意书。 如果无法，允许法定监护人提供书面知情同意书（在这些情况下也将考虑受试者的意见）。
- 有生育能力的女性受试者必须愿意确保在试验期间按照方案的要求（第 8.2 节）使用有效的避孕措施。
- 根据 DSM-5，符合精神分裂症、分裂情感性障碍或精神分裂样障碍初步诊断的诊断标准。 初步诊断将通过迷你国际神经精神病学访谈 (MINI v7.0.2) 予以确认。
- 由于缺乏疗效，受试者目前经历了第一次治疗失败；该治疗是用于 DSM-5 初步诊断的一线药物治疗剂，并在产品特性摘要 (SmPC) 中指定的剂量范围内开出至少 4 周的处方。
- 经 CGI-I ≥ 3 证实，受试者对当前 SZ 发作的当前精神药物治疗失败。
- 受试者和临床医生打算改变药物治疗。
需要存在最低症状严重程度阈值（中等水平；见下文）并且受试者需要经历功能障碍。
- 最低症状严重程度阈值是至少 2 个得分为 4 的 PANSS 阳性或阴性项目，或至少 1 个得分为 5 34 的 PANSS 阳性或阴性项目。
- 功能障碍的定义是希恩残疾量表 (SDS) 的三个量表中任何一个的得分为 5 或更高。
排除标准：
- 怀孕或哺乳。
- 受试者之前曾因氯氮平无效而失败。 根据 SmPC，在有效剂量范围内治疗持续时间≥ 4 周。
- 已知受试者对氯氮平或所有 TAU 药物选择不耐受。
- 满足适用的 SmPC 中指定的氯氮平或所有 TAU 药物选择的任何禁忌症。 *
- 受试者参加了另一项临床试验，其中受试者在第 1 次就诊前 30 天内接受了实验或研究药物或制剂。
- 受试者目前使用的精神药物超过了允许的伴随药物，并且需要在研究期间继续服用这种药物。 **
- 受试者患有任何其他重大疾病或病症，研究者认为这些疾病或病症可能使受试者因参与试验而处于危险之中，或者可能影响试验结果或受试者参与试验的能力。
- 过去 2 周内有中度或高度自杀意念，定义为迷你国际神经精神访谈 (MINI v7.0.2) 模块 B（自杀）得分为 9 或更高
- 经迷你国际神经精神病学访谈 (MINI v7.0.2) 证实，受试者符合当前物质使用障碍的标准。 允许尼古丁依赖，以及轻度酒精和/或大麻使用障碍（如 MINI v7.0.2 所定义）。 不允许中度和重度酒精和/或大麻使用障碍。
- 由于法院或行政命令而进入（精神科）诊所的受试者不得参加研究。
- 受试者无法满足修改后的 Andreasen 缓解标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：精神分裂症早期强化治疗（EIPT）：改用氯氮平
患有精神分裂症的受试者，随机接受 EIPT：改用氯氮平。
品牌、剂量、频率和持续时间由研究者自行决定
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参与者被随机分配服用氯氮平或二线抗精神病药物。
当随机接受氯氮平治疗时，他们将接受氯氮平六周。
其他名称：
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有源比较器：精神分裂症照常治疗（TAU）：二线抗精神病药
患有精神分裂症或相关疾病的受试者随机接受 TAU：改用二线抗精神病药。
化合物、品牌、剂量、频率和持续时间由研究者自行决定（根据 SmPC）
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参与者被随机分配服用氯氮平或二线抗精神病药物。
当随机接受二线抗精神病药物时，这意味着参与者将像往常一样接受治疗。
医生可以选择使用任何二线抗精神病药物。
不可能进行更多说明，因为这是医生根据参与者的特征和偏好（符合标准临床实践）与参与者一起做出的选择。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阳性和阴性症状量表症状严重程度的变化
大体时间：6周
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从基线（访视 2）到治疗结束（访视 4）的症状严重程度（EIPT 与 TAU）总分的变化。
这是使用阳性和阴性综合症量表来测量的。
最低分数为 30 分，最高分数为 210 分。
平均变化越大意味着结果越好。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较症状缓解情况。
大体时间：6周
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比较第 4 次访视时症状缓解的参与者比例（EIPT 与 TAU）。缓解定义为满足所有阳性和阴性症状量表修改版 Andreasen 标准（低分 (≤3) P1.1）。
妄想； P3。
幻觉行为； P2。
概念混乱； N1。
影响力减弱； N4。
消极/冷漠的社交退缩； N6。
谈话缺乏自发性和流畅性； G5。
举止/姿态； G9。
不寻常的思想内容。
没有最低或最高分数；参与者是否符合标准（二分结果）。
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6周
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比较抑郁和焦虑水平的变化
大体时间：6周
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旨在比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）期间抑郁和焦虑水平的变化（根据医院焦虑和抑郁量表评估）。
分数越低意味着抑郁和焦虑越少。
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6周
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比较通过越野测试测量的认知表现的变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）期间通过跟踪测试测量的认知表现变化。
完成测试的时间越短意味着认知能力越好。
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6周
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比较通过数字符号替换测试测量的认知表现变化
大体时间：6周
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比较六周治疗期间（访问 2 与访问 4）两个治疗组之间通过数字符号替换测试测量的认知表现变化。
分数越高意味着认知能力越好。
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6周
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比较通过雷伊听觉言语学习测试测量的认知表现变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组在六周治疗期间（访问 2 与访问 4）之间通过 Rey 听觉语言学习测试测量的认知表现变化。 分数越高意味着认知能力越好。 有几个分数需要计算： RAVLT 立即分数：5 次首次试验（试验 1 至 5）的分数总和。 RAVLT学习分数：试验5的分数减去试验1的分数。 RAVLT遗忘：试验5的分数减去延迟回忆的分数。 RAVLT 遗忘百分比得分：RAVLT 遗忘除以试验 5 的得分。 |
6周
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比较通过感知缺陷问卷测量的主观认知表现的变化
大体时间：6周
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旨在比较两个治疗组在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间通过感知缺陷问卷测量的认知表现变化。
分数越高意味着主观认知表现越差。
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6周
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比较鲁汶情感和快乐量表的功能变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间功能测量、鲁汶情感和愉悦量表的变化。
分数越高意味着功能越差。
最低分数：0，最高分数：160
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6周
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比较希恩残疾量表的功能变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间的功能指标 Sheehan 残疾量表的变化。
分数越高意味着功能越差。
最低分：0分，最高分30分。
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6周
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比较生活质量测量、生活质量享受和满意度调查问卷简表的变化
大体时间：6周
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比较两个治疗组在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间的生活质量测量、生活享受质量和满意度问卷简表的变化。
更高的分数意味着更好的生活质量。
最低分：16分，最高分：80分。
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6周
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比较生活质量测量的变化，生活质量量表-100，子量表内在张力
大体时间：6周
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比较六周治疗期间（访视 2 与访视 4）期间两个治疗组之间的生活质量测量、生活质量量表 -100、子量表内部张力的变化。
这是一个二分量表（不满意或满意）。
更多“满意”的答案意味着更高的生活质量。
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6周
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比较两个治疗组之间联合用药的使用情况。
大体时间：6周
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比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）之间的伴随药物使用情况。
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6周
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比较临床总体印象量表中症状严重程度的平均变化，严重程度
大体时间：6周。
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比较两个治疗组在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）之间临床总体印象量表（严重性）的症状严重程度变化。
CGI-S 得分越高意味着症状严重程度越差。
最低分数：1，最高分数：7
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6周。
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比较临床总体印象量表上症状严重程度的平均变化，改善
大体时间：6周。
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比较两个治疗组在六周治疗期间（就诊 2 与就诊 4）之间临床总体印象量表（改善）的改善变化。
CGI-I 分数越高意味着进步越大。
最低分数：1，最高分数：7
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6周。
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比较两个治疗组之间 PANSS 子量表评分（阳性、阴性和一般）的变化。
大体时间：6周
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比较两种治疗之间阳性和阴性症状量表子量表评分的变化（阳性（最低得分 7，最高得分 49），阴性（最低得分 7，最高得分 49）和一般（（最低得分 16，最高得分 112））六周的治疗期间（访视 2 与访视 4）。
较低的分数意味着更好的结果。
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6周
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比较治疗组之间不良事件（与治疗相关和无关）的存在情况。
大体时间：6周
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比较两个治疗组 (EIPT/TAU) 在六周治疗期间（访视 2 与访视 4）期间通过副作用一般评估量表测量并自发报告的不良事件（相关和不相关）的存在情况。
分数越高意味着副作用越多。
最低分数：0 副作用，最高分数：38 副作用。
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6周
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比较提前终止研究治疗的参与者数量（EIPT 与 TAU）的差异。
大体时间：6周
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比较提前终止研究治疗的参与者数量（EIPT 与 TAU）的差异
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6周
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比较提前停止治疗的原因（EIPT 与 TAU）（在第 4 次就诊前停止治疗，在第 2 次就诊时开始用药）
大体时间：6周。
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比较治疗期间治疗组之间提前停止治疗的原因的差异。
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6周。
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比较治疗组之间自杀意念的变化。
大体时间：6周。
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整个研究期间哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）的变化； EIPT 与 TAU。分数越高意味着自杀意念（量表 1）或自杀行为（量表 2）越高。
最低分数：0，每个量表的最高分数：5。
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6周。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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