肯尼亚成人志贺氏菌 Sonnei 53G 人类感染研究
2025年3月10日 更新者：University of Oxford
肯尼亚成人志贺氏菌 Sonnei 53G 控制人类感染模型的安全性和可行性：剂量寻找和剂量验证研究
志贺氏菌（志贺菌病）引起的腹泻具有重大公共卫生意义。
然而，目前还没有获得常规使用许可的志贺氏菌疫苗，有几种候选疫苗仍处于临床开发的不同阶段。
志贺氏菌人类感染研究（HIS）在疫苗开发中发挥了关键作用。
这些模型还可以评估免疫和其他非免疫学参数，这些参数对于了解疾病的抵抗力和/或易感性非常重要。
这对于来自流行地区且先前接触过志贺氏菌且对志贺氏菌具有不同程度免疫力的个体特别有用。
因此，建立志贺氏菌 HIS 将能够在最能从后续疫苗中受益的人群中测试疫苗等干预措施，并有可能加速疫苗开发。
这里的目标是在肯尼亚成年人中成功建立宋内志贺氏菌人类感染模型。
这将通过进行剂量寻找和剂量验证志贺氏菌研究来实现，这些研究安全且可重复地诱导 ≥60% 的发病率。
在这项研究中，研究人员的目标是在健康成年人中使用志贺氏菌 HIS 来开发一个模型作为测试疫苗的平台，研究免疫反应，识别感染的潜在相关性，以及介导和影响疾病易感性的非免疫因素。
为了实现这一目标，该研究将在 12 至 14 个月的时间内分两个阶段进行。
A 阶段将招募（N = 最多 40 名志愿者），B 阶段将招募额外的（N = 30 名志愿者）。
为了有资格获得 53G 剂量，志愿者必须通过筛选访问。
研究人员将改变参加挑战的个体的细菌剂量，以确定引起 ≥60% 志贺氏菌病（发病率）（A 阶段）所需的剂量，然后进行测试并证明模型的可重复性（B 阶段）。
因此，该研究的主要结果将是：（1）优化感染成功的细菌剂量（≥60％的感染率）； (2)安全。
研究概览
详细说明
这是一项 1 期剂量发现和剂量验证研究，将用于确定 S. sonnei 53G 的剂量，该剂量在约 ≥60% 的肯尼亚成年志愿者中产生主要结果。
这项研究将分两个阶段进行：A 阶段（剂量探索），最多 40 名志愿者接受 53G 挑战；B 阶段（剂量验证），N=30 名志愿者计划接受 53G 治疗。
根据之前发布的使用该模型的数据，第一组的剂量将是 1,500 个菌落形成单位 (CFU)。
后续组的剂量将取决于前一组的结果。
如果发生低于预期的发病率 (AR)，下一组的剂量将增加 500 CFU。
相反，如果 AR 高于预期，下一组的剂量将减少 500 CFU。
志愿者队伍将继续受到挑战，直到：可重复导致至少 60% 志愿者感染的剂量；安全性阻止继续（500 CFU 时 >90% AR）或无效（即使使用 3000 CFU 剂量，也无法实现 60% AR）。
可能需要多于或少于 3 个剂量探索组才能找到在约 ≥60% 的志愿者中实现主要结果（志贺氏菌病）的最佳剂量，因此两个阶段招募的志愿者总数可能会更少或更少超过N=60。
一旦在 A 阶段确定了最佳剂量，该剂量将在 B 阶段进行验证。对于 B 阶段，将进行由 30 名志愿者组成的剂量验证组（每组 2 组，每组 15 名志愿者），以验证 AR 与选择的剂量。
剂量发现和验证阶段将以交错的方式进行，以防剂量需要调整，从而随着时间的推移将招募大约 5 个队列。
各组的分配将按照“先到先得”的原则进行，任何组的注册均不会发生随机化。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
70
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kilifi、肯尼亚、80108
- 招聘中
- KEMRI-Wellcome Trust Research Programme
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接触：
- Melissa Kapulu, PhD
- 电话号码：+254709983463
- 邮箱：mkapulu@kemri-wellcome.org
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接触：
- Mainga Hamaluba, MD
- 电话号码：+254709983946
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首席研究员：
- Melissa Kapulu, PhD
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副研究员：
- Philip Bejon, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 18岁至45岁（含）的健康成年人基利菲县居民
- 能够并且愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
- 提供知情同意书。
- 通过理解测试（通过等级 100%），展示对方案程序和研究知识的理解。
- 在整个研究期间（研究开始前至研究完成）使用有效的避孕方法（仅限女性）。 女性志愿者将被要求提供计划生育记录以供核实。 有效避孕是指根据产品标签一致、正确使用，每年失败率低于 1% 的避孕方法。 这些例子包括： 复方口服避孕药；可注射孕激素；依替孕烯或左炔诺孕酮植入物；宫内节育器或宫内节育系统；男性伴侣在女性志愿者进入研究之前至少 6 个月绝育，并且关系是一夫一妻制；男用避孕套与阴道杀精剂（泡沫、凝胶、薄膜、霜剂或栓剂）相结合；男用避孕套与女用隔膜组合，有或没有阴道杀精剂（泡沫、凝胶、薄膜、霜剂或栓剂）。
- 愿意参与持续约 12 天或更长时间的住院治疗以及自挑战起持续约 12 个月的门诊随访。
- 适用于所有计划的后续访问。
排除标准：
- 存在重大医疗状况（例如，精神疾病、酒精或非法药物滥用/依赖，或胃肠道疾病，如消化性溃疡、活动性胃炎或胃食管反流病、炎症性肠病的症状或证据），或其他实验室异常研究者认为排除参与研究的可能。
- 已知的免疫抑制疾病，例如患有癌症、接受免疫抑制治疗、艾滋病毒等。
- HIV、HBsAg 或 HCV 抗体血清学结果呈阳性。
- 检查时有炎症性关节炎证据和/或 HLA-B27 呈阳性。
- 炎症性关节炎家族史。
- 由 PI 或 PI 与研究监察员和申办者协商确定，筛查实验室血液学或血清化学中出现临床显着异常。
- 已知对氟喹诺酮类药物、β-内酰胺类药物或甲氧苄啶-磺胺甲恶唑过敏（排除三者中任何一种）。
- 每周大便次数少于 3 次，或每天大便次数多于平常频率 3 次。
- 计划住院期前 2 周内有腹泻史。
- 在接受攻击接种物给药前 7 天内使用抗生素。
- 在研究产品给药前 48 小时内使用含有易蒙停、对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬和/或其他非甾体抗炎药的处方药和/或非处方药。
- 在攻击前三天（即第-3天）确认 SARS-COV-2 PCR 呈阳性。
- 在收到攻击接种物前 30 天内使用任何已知会影响免疫功能的药物或在主动研究期间计划使用。
- 通过 ELISA 确定先前宋内链球菌感染的血清学证据。
- 一种慢性疾病，其处方药剂量至少在过去 3 个月内不稳定。
- 已知有免疫功能低下的家庭接触者，例如患有癌症、接受免疫抑制治疗、艾滋病毒等的人。
- 体检时出现临床显着异常，包括收缩压>140毫米汞柱或舒张压>90毫米汞柱，或静息脉搏>100次/分钟或<55次/分钟（有条件的运动员<50次/分钟）。
- 在收到研究产品后 29 天内怀孕、哺乳或计划怀孕。
- 在挑战后的 4 周内，志愿者将与 70 岁或以上的老年人、穿尿布的人、残疾人、<2 岁的儿童、已知怀孕或哺乳的妇女或任何患有免疫力下降。 这包括在工作、家庭、学校、日托、疗养院或类似场所的接触。
- 在受到宋内链球菌挑战后的 4 周内，在医疗保健机构、日托中心工作，或担任食品处理人员。
- 在攻击前 60 天内使用任何研究药物或任何研究疫苗，或在收到研究药物后 6 个月内计划使用。
- 在接受攻击接种后 28 天内接受过许可的活疫苗或在 14 天内接受过许可的灭活疫苗。
- 无法遵守住院规则和规定。
- 研究者认为是否有任何其他情况会危及志愿者的安全或权利（例如，感染另一种检测到的病原体）或导致志愿者无法遵守方案。
- 在过去六个月内接受过血液或血液制品。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组宋内志贺氏菌 53G 1500CFU (N=10)
剂量探索组 第 1 组将接受剂量为 1500CFU 的冻干 S. sonnei 53G 菌株。 第 1 组将接受环丙沙星的治疗。 |
冻干 S. sonnei 53G 菌株（批次 1794）
环丙沙星（500 毫克，口服，每日两次，持续三天），
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实验性的：第 2 组宋内志贺氏菌 53G 2000CFU (N=10)
剂量探索组 第2组将接受剂量为2000CFU的冻干S. sonnei 53G菌株。 第 2 组将接受环丙沙星的治疗。 |
冻干 S. sonnei 53G 菌株（批次 1794）
环丙沙星（500 毫克，口服，每日两次，持续三天），
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实验性的：第 3 组 宋内志贺氏菌 53G 2500CFU (N=10)
剂量探索组 第 3 组将接受剂量为 2500CFU 的冻干 S. sonnei 53G 菌株。 第 3 组将接受环丙沙星的治疗。 |
冻干 S. sonnei 53G 菌株（批次 1794）
环丙沙星（500 毫克，口服，每日两次，持续三天），
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实验性的：第 4 组宋内志贺氏菌 53G 3000CFU (N=10)
剂量探索组 第 4 组将接受剂量为 3000CFU 的冻干 S. sonnei 53G 菌株。 第 4 组将接受环丙沙星的治疗。 |
冻干 S. sonnei 53G 菌株（批次 1794）
环丙沙星（500 毫克，口服，每日两次，持续三天），
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实验性的：第 5 组宋内志贺氏菌 53G TBDCFU (N=15)
剂量验证组 第5组将接受剂量待定的冻干S. sonnei 53G菌株。 第 5 组将接受环丙沙星的治疗。 |
冻干 S. sonnei 53G 菌株（批次 1794）
环丙沙星（500 毫克，口服，每日两次，持续三天），
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实验性的：第 6 组宋内志贺氏菌 53G TBDCFU (N=15)
剂量验证组 第 6 组将接受剂量待定的冻干 S. sonnei 53G 菌株。 第 6 组将接受环丙沙星的治疗。 |
冻干 S. sonnei 53G 菌株（批次 1794）
环丙沙星（500 毫克，口服，每日两次，持续三天），
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件的志愿者人数
大体时间：挑战后 11 天
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攻击后 11 天期间引起的不良事件 (AE) 的发生率和严重程度。
攻击后 11 天内未经请求的 AE 的发生率、严重性和相关性。
整个研究期间严重不良事件 (SAE) 的发生率、严重程度和相关性。
攻击后 11 天内出现异常临床实验室值。
患有恶心、呕吐、厌食、腹痛/痉挛的志愿者百分比被评定为中度至重度。
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挑战后 11 天
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发病率≥60%的志愿者人数
大体时间：挑战后 11 天
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确认剂量具有可接受的安全性，肯尼亚成年人志贺氏菌病的发病率≥60%。
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挑战后 11 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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志愿者百分比
大体时间：挑战后 11 天
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24小时最大排便量
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挑战后 11 天
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志愿者脱落的百分比
大体时间：挑战后 11 天
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根据攻击后定量培养结果，攻击后 53G 攻击菌株的峰值脱落水平（CFU/g 粪便）
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挑战后 11 天
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血清 IgA 和 IgG 抗体反应的动力学
大体时间：从基线到 366 天
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S. sonnei O-Ag、LPS、IpaB 和 IpaC；
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从基线到 366 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月21日
初级完成 (估计的)
2026年4月30日
研究完成 (估计的)
2027年8月30日
研究注册日期
首次提交
2023年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月17日
首次发布 (实际的)
2023年7月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月10日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OxTREC27-22
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
研究完成之日起 2 年内
IPD 共享时间框架
研究完成之日起 2 年内
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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