케냐 성인의 Shigella Sonnei 53G 인체 감염 연구
2023년 11월 28일 업데이트: University of Oxford
케냐 성인의 Shigella Sonnei 53G 제어 인간 감염 모델의 안전성 및 타당성: 용량 발견 및 용량 검증 연구
Shigella (shigellosis)로 인한 설사는 공중 보건에 매우 중요합니다.
그러나 일상적으로 사용되는 허가된 Shigella 백신은 없으며 여러 후보가 여전히 다양한 임상 개발 단계에 있습니다.
이질균 인간 감염 연구(HIS)는 백신 개발에서 중요한 역할을 했습니다.
이러한 모델은 또한 질병에 대한 내성 및/또는 감수성을 이해하는 데 중요한 면역 및 기타 비면역학적 매개변수의 평가를 허용합니다.
이것은 다양한 수준의 사전 노출과 Shigella에 대한 면역이 있는 풍토병 지역의 개인에게 특히 유용합니다.
따라서 이질균 HIS를 확립하면 후속 백신으로부터 가장 많은 혜택을 받고 백신 개발을 가속화할 가능성이 있는 집단에서 백신과 같은 개입을 테스트할 수 있습니다.
여기에서 목표는 케냐 성인에서 Shigella sonnei 인간 감염 모델을 성공적으로 확립하는 것입니다.
이는 안전하고 재현 가능하게 60% 이상의 발작률을 유도하는 용량 찾기 및 용량 검증 시겔라 연구를 수행함으로써 달성될 것입니다.
이 연구에서 조사관은 건강한 성인의 Shigella HIS를 사용하여 백신을 테스트하기 위한 플랫폼으로 모델을 개발하고 감염의 잠재적 상관관계를 식별하는 면역 반응과 질병에 대한 감수성을 매개하고 영향을 미치는 비면역학적 요인을 연구하는 것을 목표로 합니다.
이를 달성하기 위해 연구는 12-14개월의 기간에 걸쳐 두 단계로 수행됩니다.
A단계는 등록(N=최대 40명의 지원자)하고 B단계는 추가(N=30명의 지원자)를 등록합니다.
53G 용량을 받을 수 있으려면 자원봉사자가 스크리닝 방문을 통과해야 합니다.
조사관은 60% 이상의 세균성 이질(공격률)을 유발하는 데 필요한 용량을 식별하기 위해 챌린지에 등록된 개인의 박테리아 용량을 변경하고(A단계) 모델의 재현성을 테스트하고 입증합니다(B단계).
따라서 연구의 주요 결과는 다음과 같습니다. (1) 감염 성공을 위한 박테리아 용량 최적화(≥60% 발병률); 및 (2) 안전성.
연구 개요
상세 설명
이것은 케냐 성인 지원자의 약 60% 이상에서 1차 결과를 유도하는 S. sonnei 53G의 용량을 결정하는 데 사용될 1상 용량 발견 및 용량 검증 연구입니다.
이 연구는 53G로 챌린지된 최대 40명의 지원자를 대상으로 하는 A상(용량 찾기)과 53G를 투여할 계획인 N=30명의 지원자를 대상으로 하는 B상(용량 확인)의 두 단계로 진행됩니다.
이 모델을 사용하여 이전에 발표된 데이터를 기반으로 1,500 콜로니 형성 단위(CFU)가 첫 번째 코호트에 투여될 용량이 됩니다.
후속 코호트의 투약은 이전 코호트의 결과에 따라 달라질 것이다.
예상보다 낮은 발작률(AR)이 발생하면 다음 코호트에 대한 선량을 500 CFU씩 증량한다.
반대로 AR이 예상보다 높으면 다음 코호트의 용량을 500 CFU만큼 줄입니다.
지원자 코호트는 둘 중 하나가 될 때까지 계속해서 도전을 받게 됩니다. 지원자의 적어도 60%에서 재현가능하게 감염을 일으키는 용량; 안전성은 지속(500 CFU에서 >90% AR) 또는 무익(60%의 AR은 3000 CFU 용량으로도 달성할 수 없음)을 배제합니다.
약 60% 이상의 지원자에서 일차 결과(이질)가 달성되는 최적 용량을 찾기 위해 3개보다 많거나 적은 용량 찾기 그룹이 필요할 수 있으므로 두 단계에 등록된 총 지원자 수가 더 적거나 적을 수 있습니다. N=60 이상.
A상에서 최적 용량이 설정되면 해당 용량은 B상 검증을 위해 이월됩니다. B상에서는 30명의 지원자로 구성된 용량 검증 그룹(코호트당 15명의 지원자로 구성된 2개의 코호트)이 AR을 검증하기 위해 수행됩니다. 선택한 복용량.
용량 찾기 및 확인 단계는 용량을 조정해야 하는 경우 시차를 두고 진행되며 시간이 지남에 따라 약 5개의 코호트가 등록됩니다.
그룹으로의 할당은 임의의 코호트 등록을 위해 발생하는 무작위화 없이 "선착순"으로 이루어집니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
70
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kilifi, 케냐, 80108
- KEMRI-Wellcome Trust Research Programme
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 만 18세에서 45세 사이의 건강한 성인(포함) 킬리피 카운티 주민
- (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- 이해 테스트(100% 합격)를 통과하여 프로토콜 절차 및 연구 지식에 대한 이해를 입증합니다.
- 전체 연구 기간 동안(연구 시작 전 및 연구 완료까지) 효과적인 피임법 사용(여성만 해당). 여성 자원봉사자는 확인을 위해 가족 계획 기록을 제공해야 합니다. 효과적인 피임은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법으로 정의됩니다. 이들의 예는 다음을 포함합니다: 복합 경구 피임약; 주사 가능한 프로게스토겐; 에테노게스트렐 또는 레보노르게스트렐 이식; 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템; 여성 지원자가 연구에 참여하기 최소 6개월 전에 남성 파트너 불임 시술을 받았고 관계가 일부일처제임; 질 살정제와 결합된 남성용 콘돔(거품, 젤, 필름, 크림 또는 좌약); 질 살정제(거품, 젤, 필름, 크림 또는 좌약)가 있거나 없는 여성용 격막과 결합된 남성용 콘돔.
- 약 12일 이상 지속되는 입원 환자 체류 및 챌린지 후 약 12개월 동안 지속되는 외래 추적 관찰에 참여할 의향.
- 계획된 모든 후속 방문에 사용할 수 있습니다.
제외 기준:
- 중대한 의학적 상태(예: 정신과적 상태, 알코올 또는 불법 약물 남용/의존, 또는 소화성 궤양과 같은 위장 질환, 활동성 위염 또는 위식도 역류 질환의 증상 또는 증거, 염증성 장 질환)의 존재 또는 기타 검사실 이상 연구자의 의견으로는 연구 참여를 배제합니다.
- 예를 들어 암, 면역억제 요법, HIV 등과 같은 알려진 면역억제 질환
- HIV, HBsAg 또는 HCV 항체에 대한 양성 혈청 결과.
- 검사에서 염증성 관절염의 증거 및/또는 HLA-B27 양성.
- 염증성 관절염의 가족력.
- 연구 모니터 및 후원자와 협의하여 PI 또는 PI가 결정한 검사실 혈액학 또는 혈청 화학 검사에서 임상적으로 유의미한 이상.
- 플루오로퀴놀론, β-락탐 또는 트리메토프림-설파메톡사졸에 대한 알려진 알레르기(세 가지 중 하나는 제외됨).
- 배변 횟수는 주당 3회 미만 또는 하루 3회 이상입니다.
- 계획된 입원 단계 이전 2주 동안 설사의 병력.
- 도전 접종 전 7일 동안 항생제 사용.
- 시험 제품 투여 전 48시간 동안 이모듐, 아세트아미노펜, 아스피린, 이부프로펜 및/또는 기타 비스테로이드성 항염증제가 포함된 처방 및/또는 OTC 약물 사용.
- 챌린지 3일 전 SARS-COV-2에 대한 PCR 양성 확인, 즉 -3일.
- 챌린지 접종 전 30일 이내에 면역 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 사용 또는 활성 연구 기간 동안 계획된 사용.
- ELISA에 의해 결정된 이전 S. sonnei 감염의 혈청학적 증거.
- 최소 지난 3개월 동안 처방약 용량이 안정적이지 않은 만성 질환입니다.
- 예를 들어 암에 걸린 사람, 면역억제 요법을 받는 사람, HIV 등과 같이 면역이 저하된 가족 접촉이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 수축기 혈압 >140mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg, 또는 휴식기 맥박 >100회/분 또는 <55회/분(컨디셔닝된 운동선수의 경우 <50회/분)을 포함하여 신체 검사에서 임상적으로 유의한 이상 ).
- 연구 제품 수령 후 29일 이내에 임신, 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 사람.
- 챌린지 후 4주 동안 자원봉사자는 70세 이상의 노인, 기저귀를 찬 사람, 장애인, 2세 미만의 어린이, 임신 또는 수유 중인 것으로 알려진 여성 또는 면역력 저하. 여기에는 직장, 집, 학교, 탁아소, 요양원 또는 이와 유사한 장소에서의 접촉이 포함됩니다.
- S. sonnei와 함께 챌린지 후 4주 동안 의료 환경, 탁아소 또는 식품 취급자에서 일하십시오.
- 챌린지 이전 60일 이내에 임의의 조사 약물 또는 임의의 조사 백신의 사용, 또는 연구 제제 수령 후 6개월 동안 계획된 사용.
- 접종 접종 후 28일 이내에 허가된 생백신을 받거나 14일 이내에 허가된 비활성화 백신을 맞았습니다.
- 입원 환자 규칙 및 규정을 준수할 수 없습니다.
- 연구자의 의견에 따라 지원자의 안전 또는 권리를 위태롭게 하거나(예: 다른 검출된 병원체 감염) 지원자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건이 있습니다.
- 지난 6개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제를 받은 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1 Shigella sonnei 53G 1500CFU(N=10)
선량 찾기 그룹 그룹 1은 동결건조된 S. sonnei 53G 균주를 1500CFU 용량으로 받게 됩니다. 그룹 1은 시프로플록사신의 치료 치료를 받게 됩니다. |
동결건조된 S. sonnei 53G 균주(Lot 1794)
시프로플록사신(3일 동안 하루에 두 번 500mg 경구 투여),
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실험적: 그룹 2 Shigella sonnei 53G 2000CFU(N=10)
선량 찾기 그룹 그룹 2는 동결건조된 S. sonnei 53G 균주를 2000CFU 용량으로 받게 됩니다. 그룹 2는 시프로플록사신의 치료 치료를 받게 됩니다. |
동결건조된 S. sonnei 53G 균주(Lot 1794)
시프로플록사신(3일 동안 하루에 두 번 500mg 경구 투여),
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실험적: 그룹 3 Shigella sonnei 53G 2500CFU(N=10)
선량 찾기 그룹 그룹 3은 동결건조된 S. sonnei 53G 균주를 2500CFU 용량으로 받게 됩니다. 그룹 3은 시프로플록사신의 치료 치료를 받게 됩니다. |
동결건조된 S. sonnei 53G 균주(Lot 1794)
시프로플록사신(3일 동안 하루에 두 번 500mg 경구 투여),
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실험적: 그룹 4 Shigella sonnei 53G 3000CFU(N=10)
선량 찾기 그룹 그룹 4는 동결건조된 S. sonnei 53G 균주를 3000CFU 용량으로 받게 됩니다. 그룹 4는 시프로플록사신의 치유 치료를 받게 됩니다. |
동결건조된 S. sonnei 53G 균주(Lot 1794)
시프로플록사신(3일 동안 하루에 두 번 500mg 경구 투여),
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실험적: 그룹 5 Shigella sonnei 53G TBDCFU(N=15)
선량 검증 그룹 그룹 5는 동결건조된 S. sonnei 53G 균주를 용량 TBD로 받을 것입니다. 그룹 5는 시프로플록사신의 치료 치료를 받게 됩니다. |
동결건조된 S. sonnei 53G 균주(Lot 1794)
시프로플록사신(3일 동안 하루에 두 번 500mg 경구 투여),
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실험적: 그룹 6 Shigella sonnei 53G TBDCFU(N=15)
선량 검증 그룹 그룹 6은 동결건조된 S. sonnei 53G 균주를 TBD 용량으로 받게 됩니다. 그룹 6은 시프로플록사신의 치유 치료를 받게 됩니다. |
동결건조된 S. sonnei 53G 균주(Lot 1794)
시프로플록사신(3일 동안 하루에 두 번 500mg 경구 투여),
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요청된 부작용이 있는 지원자 수
기간: 포스트 챌린지 11일까지
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챌린지 후 11일 동안 요청된 부작용(AE)의 발생 및 심각도.
챌린지 후 11일까지 원치 않는 AE의 발생, 심각도 및 관련성.
전체 연구를 통한 심각한 부작용(SAE)의 발생, 심각도 및 관련성.
챌린지 후 11일 이내에 비정상적인 임상 실험실 수치의 발생.
중등도에서 중증으로 평가된 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 복통/경련이 있는 지원자 비율.
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포스트 챌린지 11일까지
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공격률이 60% 이상인 지원자 수
기간: 포스트 챌린지 11일까지
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케냐 성인에서 ≥60%의 세균성 이질 발병률을 제공하는 것으로 결정된 허용 가능한 안전성 프로파일로 용량 확인.
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포스트 챌린지 11일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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자원 봉사자의 비율
기간: 포스트 챌린지 11일까지
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최대 24시간 대변 배출
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포스트 챌린지 11일까지
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흘리는 지원자 비율
기간: 포스트 챌린지 11일까지
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챌린지 후 정량적 배양 결과에 기초한 챌린지 후 53G 챌린지 균주의 피크 발산 수준(CFU/g 대변)
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포스트 챌린지 11일까지
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혈청 IgA 및 IgG 항체 반응의 동역학
기간: 기준선에서 366일까지
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S. sonnei O-Ag, LPS, IpaB 및 IpaC;
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기준선에서 366일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 3월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 17일
처음 게시됨 (실제)
2023년 7월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 28일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OxTREC27-22
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
연구종료일로부터 2년 이내
IPD 공유 기간
연구종료일로부터 2년 이내
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
시겔라 손네이 53G에 대한 임상 시험
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GSK Vaccines Institute For Global Health S.r.l.완전한
-
GSK Vaccines Institute For Global Health S.r.l.완전한
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PATHInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh완전한
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GlaxoSmithKline완전한
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PATHUnited States Department of Defense; Children's Hospital Medical Center, Cincinnati완전한
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PATHUnited States Department of Defense; Johns Hopkins University Center for Immunization Research...완전한
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U.S. Army Medical Research and Development CommandU.S. Army Office of the Surgeon General완전한