Estudio de infección humana Shigella Sonnei 53G en adultos de Kenia

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos entre 18 y 45 años de edad (inclusive) Residentes del condado de Kilifi
• Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Proporcionar consentimiento informado.
• Demostrar comprensión de los procedimientos del protocolo y conocimiento del estudio al aprobar una prueba de comprensión (aprobar el 100 %).
• Uso de un método anticonceptivo eficaz durante toda la duración del estudio (antes del inicio del estudio y hasta la finalización del estudio) (solo mujeres). Se les pedirá a las mujeres voluntarias que proporcionen sus registros de planificación familiar para verificar. La anticoncepción eficaz se define como un método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta, de acuerdo con la etiqueta del producto. Ejemplos de estos incluyen: anticonceptivos orales combinados; progestágeno inyectable; implantes de etenogestrel o levonorgestrel; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; esterilización de la pareja masculina al menos 6 meses antes del ingreso de la voluntaria al estudio, y la relación es monógama; condón masculino combinado con un espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio); y preservativo masculino combinado con un diafragma femenino, con o sin espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio).
• Disposición a participar para una estadía como paciente hospitalizado que dure aproximadamente 12 días o más y un seguimiento ambulatorio que dure aproximadamente 12 meses desde el desafío.
• Disponible para todas las visitas de seguimiento planificadas.

Criterio de exclusión:

• Presencia de una afección médica significativa (por ejemplo, afecciones psiquiátricas, abuso/dependencia de alcohol o drogas ilícitas, o enfermedad gastrointestinal, como úlcera péptica, síntomas o evidencia de gastritis activa o enfermedad por reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal) u otras anomalías de laboratorio que en opinión del investigador excluye la participación en el estudio.
• Enfermedad inmunosupresora conocida, por ejemplo, aquellos con cáncer, en terapia inmunosupresora, VIH, etc.
• Resultados serológicos positivos para anticuerpos contra el VIH, HBsAg o VHC.
• Evidencia de artritis inflamatoria en el examen y/o HLA-B27 positivo.
• Antecedentes familiares de artritis inflamatoria.
• Anomalías clínicamente significativas en la hematología de laboratorio de detección o la química del suero, según lo determine el PI o el PI en consulta con el monitor de la investigación y el Patrocinador.
• Alergias conocidas a fluoroquinolonas, β-lactámicos o trimetoprim-sulfametoxazol (cualquiera de los tres son excluyentes).
• Menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día como frecuencia habitual.
• Antecedentes de diarrea en las 2 semanas previas a la fase de hospitalización planificada.
• Uso de antibióticos durante los 7 días previos a recibir la dosificación del inóculo de desafío.
• Uso de medicamentos recetados y/o de venta libre que contengan yodio, acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno y/u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, durante las 48 horas previas a la administración del producto en investigación.
• PCR positivo confirmado para SARS-COV-2 tres días antes del desafío, es decir, el día -3.
• Uso de cualquier medicamento que se sabe que afecta la función inmunitaria dentro de los 30 días anteriores a la recepción del inóculo de desafío o uso planificado durante el período de estudio activo.
• Evidencia serológica de infección previa por S. sonnei determinada por ELISA.
• Una enfermedad crónica para la cual las dosis de medicamentos recetados no son estables durante al menos los últimos 3 meses.
• Tener contactos familiares inmunocomprometidos conocidos, por ejemplo, aquellos con cáncer, en terapia inmunosupresora, VIH, etc.
• Una anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, incluida una presión arterial sistólica > 140 mm Hg o una presión arterial diastólica > 90 mm Hg, o un pulso en reposo > 100 latidos/min o < 55 latidos/min (< 50 latidos/min para atletas entrenados). ).
• Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada dentro de los 29 días posteriores a la recepción del producto del estudio.
• En las 4 semanas posteriores al desafío, el voluntario vivirá o tendrá contacto diario con personas mayores de 70 años o más, personas que usan pañales, personas con discapacidades, niños <2 años, una mujer que se sabe que está embarazada o amamantando, o cualquier persona con inmunidad disminuida. Esto incluye el contacto en el trabajo, el hogar, la escuela, la guardería, los hogares de ancianos o lugares similares.
• Trabajar en un centro de salud, guardería o manipulador de alimentos en las 4 semanas posteriores al desafío con S. sonnei.
• Uso de cualquier fármaco en investigación o cualquier vacuna en investigación dentro de los 60 días anteriores al desafío, o uso planificado durante los 6 meses posteriores a la recepción del agente del estudio.
• Haber recibido una vacuna viva autorizada dentro de los 28 días o una vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días posteriores a la recepción del inóculo de desafío.
• Incapacidad para cumplir con las normas y reglamentos para pacientes hospitalizados.
• Tiene cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un voluntario (p. ej., infección con otro patógeno detectado) o haría que el voluntario no pudiera cumplir con el protocolo.
• Recibió sangre o productos sanguíneos en los últimos seis meses.