Shigella Sonnei 53G:n ihmisen infektiotutkimus kenialaisilla aikuisilla
maanantai 10. maaliskuuta 2025 päivittänyt: University of Oxford
Shigella Sonnei 53G -kontrolloidun ihmisinfektiomallin turvallisuus ja toteutettavuus kenialaisilla aikuisilla: annoksen löytäminen ja annoksen varmistustutkimus
Shigellan (shigelloosin) aiheuttama ripuli on erittäin tärkeä kansanterveydellinen merkitys.
Rutiininomaisessa käytössä ei kuitenkaan ole lisensoituja Shigella-rokotteita, ja useat ehdokkaat ovat edelleen kliinisen kehityksen eri vaiheissa.
Ihmisen Shigella-infektiotutkimuksilla (HIS) on ollut keskeinen rooli rokotteiden kehittämisessä.
Nämä mallit mahdollistavat myös immuniteetin ja muiden ei-immunologisten parametrien arvioinnin, jotka ovat tärkeitä taudille vastustuskyvyn ja/tai alttiuden ymmärtämiseksi.
Tämä on erityisen hyödyllistä yksilöille endeemisiltä alueilta, joilla on vaihteleva aiempi altistus ja immuniteetti Shigellalle.
Siten Shigella HIS:n perustaminen mahdollistaisi interventioiden, kuten rokotteiden, testaamisen populaatiossa, joka hyötyisi eniten myöhemmästä rokotteesta ja jolla on potentiaalia nopeuttaa rokotteiden kehitystä.
Tavoitteena on luoda onnistuneesti Shigella sonnei -ihmisinfektiomalli kenialaisilla aikuisilla.
Tämä saavutetaan suorittamalla annoksen löytäminen ja annoksen varmentaminen Shigella-tutkimuksia, jotka indusoivat turvallisesti ja toistettavasti ≥ 60 %:n hyökkäysnopeudet.
Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät käyttämään Shigella HIS:ää terveillä aikuisilla mallin kehittämiseen alustana rokotteiden testaamiseen, immuunivasteiden tutkimiseen, jotka tunnistavat mahdollisia infektioiden korrelaatteja sekä ei-immunologisia tekijöitä, jotka välittävät ja vaikuttavat taudille alttiuteen.
Tämän saavuttamiseksi tutkimus tehdään kahdessa vaiheessa 12-14 kuukauden aikana.
Vaihe A ilmoittautuu (N = enintään 40 vapaaehtoista) ja vaihe B lisää (N = 30 vapaaehtoista).
Ollakseen oikeutettu saamaan annoksen 53G, vapaaehtoisten on läpäistävä seulontakäynti.
Tutkijat vaihtelevat altistusta varten rekisteröityjen henkilöiden bakteeriannosta tunnistaakseen annoksen, joka tarvitaan aiheuttamaan ≥60 % shigelloosia (kohtausnopeus) (vaihe A), minkä jälkeen suoritetaan testaus ja osoitetaan mallin toistettavuus (vaihe B).
Siten tutkimuksen päätulokset ovat: (1) bakteeriannoksen optimointi infektion onnistumiseksi (≥60 %:n hyökkäysaste); ja (2) turvallisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1 annoksen havainnointi- ja annoksen varmistustutkimus, jota käytetään määrittämään S. sonnei 53G:n annos, joka aiheuttaa ensisijaisen tuloksen noin 60 %:lla kenialaisista aikuisista vapaaehtoisista.
Tämä tutkimus tapahtuu kahdessa vaiheessa, vaihe A (annoksen löytäminen), jossa enintään 40 vapaaehtoista altistetaan 53G:lle, ja vaihe B (annoksen tarkistus), jossa N = 30 vapaaehtoista suunnitellaan annettavaksi 53G:llä.
Tätä mallia käyttämällä aiemmin julkaistujen tietojen perusteella 1 500 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) on annos, joka annetaan ensimmäiselle kohortille.
Seuraavien kohorttien annostelu riippuu edellisen kohortin tuloksista.
Jos odotettua alhaisempi hyökkäysnopeus (AR) ilmenee, seuraavan kohortin annosta nostetaan 500 CFU:lla.
Päinvastoin, jos AR on odotettua suurempi, seuraavan kohortin annosta pienennetään 500 CFU:lla.
Vapaaehtoisten kohorttien haastamista jatketaan jompaankumpaan asti; annos, joka aiheuttaa toistettavasti infektion vähintään 60 %:lle vapaaehtoisista; turvallisuus estää jatkamisen (> 90 % AR annoksella 500 CFU) tai hyödyttömyyden (60 % AR:ta ei voida saavuttaa edes 3000 CFU:n annoksella).
Saattaa kestää enemmän tai vähemmän kuin 3 annoksenmääritysryhmää löytääkseen optimaalisen annoksen, jolla päätulos (shigelloosi) saavutetaan noin ≥ 60 %:lla vapaaehtoisista, ja näin ollen molempiin vaiheisiin ilmoittautuneiden vapaaehtoisten kokonaismäärä voi olla pienempi tai enemmän kuin N = 60.
Kun optimaalinen annos on määritetty vaiheessa A, tämä annos siirretään todentamista varten vaiheeseen B. Vaiheessa B suoritetaan 30 vapaaehtoisen annoksen tarkistusryhmät (2 kohorttia, joissa 15 vapaaehtoista per kohortti) AR:n tarkistamiseksi valittu annos.
Annoksen haku- ja varmistusvaiheet tehdään porrastetusti siltä varalta, että annosta on muutettava, jolloin noin 5 kohorttia rekisteröidään ajan myötä.
Ryhmiin jakaminen tapahtuu "ensin tullutta palvellaan ensin" -periaatteella ilman satunnaistamista mihinkään kohorttiin ilmoittautumisen osalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
70
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kilifi, Kenia, 80108
- Rekrytointi
- KEMRI-Wellcome Trust Research Programme
-
Ottaa yhteyttä:
- Melissa Kapulu, PhD
- Puhelinnumero: +254709983463
- Sähköposti: mkapulu@kemri-wellcome.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Mainga Hamaluba, MD
- Puhelinnumero: +254709983946
-
Päätutkija:
- Melissa Kapulu, PhD
-
Alatutkija:
- Philip Bejon, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat (mukaan lukien) Kilifin läänin asukkaat
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
- Anna tietoinen suostumus.
- Osoita protokollamenettelyjen ymmärtämistä ja opintojen tuntemusta läpäisemällä ymmärtämiskoe (hyväksytty arvosana 100 %).
- Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö koko tutkimuksen ajan (ennen tutkimuksen alkamista ja tutkimuksen päättymiseen asti) (vain naiset). Naispuolisia vapaaehtoisia pyydetään toimittamaan perhesuunnitteluasiakirjansa vahvistusta varten. Tehokas ehkäisy on määritelty ehkäisymenetelmäksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein tuotteen etiketin mukaisesti. Esimerkkejä näistä ovat: yhdistelmäehkäisyvalmisteet; injektoitava progestiini; etenogestreelin tai levonorgestreelin implantit; kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; mieskumppanin sterilointi vähintään 6 kuukautta ennen naispuolisen vapaaehtoisen osallistumista tutkimukseen, ja suhde on yksiavioinen; miesten kondomi yhdistettynä emättimen siittiöiden torjunta-aineeseen (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko); ja miesten kondomi yhdistettynä naisen palleaan, joko emättimen siittiöiden torjunta-aineen (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko) kanssa tai ilman.
- Osallistumishalukkuus noin 12 päivää tai pidempään kestävään laitoshoitoon ja avohoitoseurantaan, joka kestää noin 12 kuukautta haasteesta.
- Saatavilla kaikilla suunnitelluilla seurantakäynneillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävän sairauden olemassaolo (esim. psykiatriset tilat, alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus tai maha-suolikanavan sairaus, kuten mahahaava, oireet tai todisteet aktiivisesta gastriitista tai gastroesofageaalisesta refluksitaudista, tulehduksellinen suolistosairaus) tai muut laboratoriotutkimukset, jotka tutkijan mielestä sulkee pois tutkimukseen osallistumisen.
- Tunnettu immuunivastetta heikentävä sairaus, esimerkiksi syöpäpotilaat, immunosuppressiivisessa hoidossa olevat, HIV jne.
- Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-vasta-aineille.
- Näyttö tulehduksellisesta niveltulehduksesta tutkimuksessa ja/tai HLA-B27-positiivinen.
- Tulehduksellinen niveltulehdus suvussa.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulonnassa laboratoriohematologiassa tai seerumikemiassa, PI:n tai PI:n määrittämänä yhteistyössä tutkimusmonitorin ja sponsorin kanssa.
- Tunnetut allergiat fluorokinoloneille, β-laktaameille tai trimetopriimi-sulfametoksatsolille (jokin näistä kolmesta on poissulkevaa).
- Alle 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulosteita päivässä tavanomaisen tiheyden mukaisesti.
- Aiemmin esiintynyt ripuli 2 viikkoa ennen suunniteltua sairaalavaihetta.
- Antibioottien käyttö 7 päivän aikana ennen altistussiirrosteen antamista.
- Imodiumia, asetaminofeenia, aspiriinia, ibuprofeenia ja/tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä sisältävien reseptilääkkeiden ja/tai itsehoitolääkkeiden käyttö 48 tunnin aikana ennen tutkimustuotteen antamista.
- Vahvistettu PCR-positiivinen SARS-COV-2:lle kolme päivää ennen altistusta, eli päivää -3.
- Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään vaikuttavan immuunitoimintoihin, käyttö 30 päivän sisällä ennen altistussiirrosteen vastaanottamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana.
- Serologiset todisteet aiemmasta S. sonnei -infektiosta ELISA:lla määritettynä.
- Krooninen sairaus, johon reseptilääkkeiden annokset eivät ole vakaita ainakaan viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Onko sinulla tiedossa immuunipuutteisia kotikontakteja, esimerkiksi syöpäpotilaita, immuunivastetta heikentäviä, HIV-potilaita jne.
- Kliinisesti merkittävä poikkeama fyysisessä tarkastuksessa, mukaan lukien systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg tai lepopulssi > 100 lyöntiä/min tai < 55 lyöntiä/min (< 50 lyöntiä/min kuntoilijoilla) ).
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva 29 päivän kuluessa tutkimustuotteen vastaanottamisesta.
- Haastetta seuraavien 4 viikon aikana vapaaehtoisen tulee asua tai olla päivittäin tekemisissä vähintään 70-vuotiaiden vanhusten, vaippaisten, vammaisten, alle 2-vuotiaiden lasten, raskaana olevan tai imettävän naisen tai kenen tahansa kanssa, jolla on heikentynyt immuniteetti. Tämä sisältää yhteydenpidon työssä, kotona, koulussa, päiväkodissa, hoitokodissa tai vastaavissa paikoissa.
- Työskentele terveydenhuollossa, päiväkodissa tai ruoankäsittelijänä S. sonnein haasteen jälkeen 4 viikkoa.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai minkä tahansa tutkimusrokotteen käyttö 60 päivän sisällä ennen altistusta tai suunniteltu käyttö 6 kuukauden aikana tutkimusaineen vastaanottamisesta.
- He ovat saaneet lisensoidun elävän rokotteen 28 päivän kuluessa tai lisensoidun inaktivoidun rokotteen 14 päivän kuluessa altistussiirrosteen vastaanottamisesta.
- Kyvyttömyys noudattaa sairaalahoidon sääntöjä ja määräyksiä.
- Onko hänellä jokin muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet (esim. tartunnan toisella havaitulla taudinaiheuttajalla) tai tekisi vapaaehtoisen kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
- Vastaanottanut verta tai verituotteita viimeisen kuuden kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 Shigella Sonnei 53G 1500CFU (N=10)
Annoksen hakuryhmä Ryhmä 1 saa lyofilisoitua S. sonnei 53G -kantaa annoksella 1500 CFU. Ryhmä 1 saa parantavaa hoitoa Ciprofloxacinilla. |
Lyofilisoitu S. sonnei 53G -kanta (erä 1794)
Siprofloksasiini (500 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen päivän ajan),
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 Shigella sonnei 53G 2000CFU (N=10)
Annoksen hakuryhmä Ryhmä 2 saa lyofilisoitua S. sonnei 53G -kantaa annoksella 2000 CFU. Ryhmä 2 saa parantavaa hoitoa Ciprofloxacinilla. |
Lyofilisoitu S. sonnei 53G -kanta (erä 1794)
Siprofloksasiini (500 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen päivän ajan),
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 Shigella sonnei 53G 2500CFU (N=10)
Annoksen hakuryhmä Ryhmä 3 saa lyofilisoitua S. sonnei 53G -kantaa annoksella 2500 CFU. Ryhmä 3 saa parantavaa hoitoa Ciprofloxacinilla. |
Lyofilisoitu S. sonnei 53G -kanta (erä 1794)
Siprofloksasiini (500 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen päivän ajan),
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4 Shigella sonnei 53G 3000CFU (N=10)
Annoksen hakuryhmä Ryhmä 4 saa lyofilisoitua S. sonnei 53G -kantaa annoksella 3000 CFU. Ryhmä 4 saa parantavaa hoitoa Ciprofloxacinilla. |
Lyofilisoitu S. sonnei 53G -kanta (erä 1794)
Siprofloksasiini (500 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen päivän ajan),
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5 Shigella sonnei 53G TBDCFU (N=15)
Annoksen vahvistusryhmä Ryhmä 5 saa lyofilisoitua S. sonnei 53G -kantaa annoksella TBD. Ryhmä 5 saa parantavaa hoitoa Ciprofloxacinilla. |
Lyofilisoitu S. sonnei 53G -kanta (erä 1794)
Siprofloksasiini (500 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen päivän ajan),
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 6 Shigella sonnei 53G TBDCFU (N=15)
Annoksen vahvistusryhmä Ryhmä 6 saa lyofilisoitua S. sonnei 53G -kantaa annoksella TBD. Ryhmä 6 saa parantavaa hoitoa Ciprofloxacinilla. |
Lyofilisoitu S. sonnei 53G -kanta (erä 1794)
Siprofloksasiini (500 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen päivän ajan),
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vapaaehtoisten määrä, joilla on pyydetty haittatapahtumia
Aikaikkuna: 11 päivää haasteen jälkeen
|
Tilattujen haittatapahtumien (AE) esiintyminen ja vakavuus 11 päivän ajan altistuksen jälkeen.
Ei-toivottujen haittavaikutusten esiintyminen, vakavuus ja sukulaisuus 11 päivää haastamisen jälkeen.
Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen, vakavuus ja läheisyys koko tutkimuksen ajan.
Poikkeavien kliinisten laboratorioarvojen esiintyminen 11 päivän sisällä altistuksen jälkeen.
Prosenttiosuus vapaaehtoisista, joilla oli pahoinvointia, oksentelua, ruokahaluttomuutta, vatsakipua/vatsakramppeja, jotka on arvioitu keskivaikeiksi tai vakaviksi.
|
11 päivää haasteen jälkeen
|
|
Vapaaehtoisten määrä, joiden hyökkäysaste on ≥60 %
Aikaikkuna: 11 päivää haasteen jälkeen
|
Annoksen vahvistaminen, jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili, joka on määritetty siten, antaa ≥60 %:n shigelloosin kohtaustiheyden kenialaisilla aikuisilla.
|
11 päivää haasteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus vapaaehtoisista
Aikaikkuna: 11 päivää haasteen jälkeen
|
Maksimi 24 tunnin uloste
|
11 päivää haasteen jälkeen
|
|
Vapaaehtoisten prosenttiosuus irtoamisesta
Aikaikkuna: 11 päivää haasteen jälkeen
|
Altistuksen jälkeiset 53G-altistuskannan (CFU:t/g ulostetta) huiput irtoamisarvot altistuksen jälkeisten kvantitatiivisten viljelmien tulosten perusteella
|
11 päivää haasteen jälkeen
|
|
Seerumin IgA- ja IgG-vasta-ainevasteiden kinetiikka
Aikaikkuna: Lähtötasosta 366 päivään
|
S. sonnei O-Ag, LPS, IpaB ja IpaC;
|
Lähtötasosta 366 päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. elokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suoliston sairaudet
- Infektiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Punatauti
- Punatauti, basillaari
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Siprofloksasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- OxTREC27-22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
2 vuoden sisällä opintojen päättymisestä
IPD-jaon aikakehys
2 vuoden sisällä opintojen päättymisestä
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .