Shigella Sonnei 53G studie av menneskelig infeksjon i kenyanske voksne

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne mellom 18 og 45 år (inkludert) innbyggere i Kilifi County
• Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
• Gi informert samtykke.
• Demonstrere forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om studiet ved å bestå en forståelsesprøve (bestått karakter 100%).
• Bruk av effektiv prevensjonsmetode under hele studietiden (før studiestart og frem til studieavslutning) (kun kvinner). Kvinnelige frivillige vil bli bedt om å oppgi familieplanleggingen for å bekrefte. Effektiv prevensjon er definert som en prevensjonsmetode med feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig, i henhold til produktetiketten. Eksempler på disse inkluderer: kombinerte orale prevensjonsmidler; injiserbart gestagen; implantater av etenogestrel eller levonorgestrel; intrauterin enhet eller intrauterint system; mannlig partner sterilisering minst 6 måneder før den kvinnelige frivillige deltar i studien, og forholdet er monogamt; mannlig kondom kombinert med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, krem ​​eller suppositorium); og mannlig kondom kombinert med en kvinnelig diafragma, enten med eller uten et vaginalt sæddrepende middel (skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille).
• Deltakelsesvilje for et døgnopphold som varer ca. 12 dager eller lenger og en poliklinisk oppfølging som varer ca. 12 måneder fra utfordring.
• Tilgjengelig for alle planlagte oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk tilstand (f.eks. psykiatriske tilstander, misbruk/avhengighet av alkohol eller ulovlig narkotika, eller gastrointestinal sykdom, som magesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritt eller gastroøsofageal reflukssykdom, inflammatorisk tarmsykdom), eller andre laboratorieavvik som etter utrederens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
• Kjent immunsuppressiv sykdom for eksempel de med kreft, på immunsuppressiv terapi, HIV etc.
• Positive serologiresultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer.
• Bevis på inflammatorisk leddgikt ved undersøkelse og/eller HLA-B27 positiv.
• Familiehistorie med inflammatorisk leddgikt.
• Klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratoriehematologi eller serumkjemi, bestemt av PI eller PI i samråd med forskningsmonitor og sponsor.
• Kjente allergier mot fluorokinoloner, β-laktamer eller trimetoprim-sulfametoksazol (enhver av de tre er ekskluderende).
• Færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag som vanlig frekvens.
• Anamnese med diaré i de 2 ukene før planlagt innlagt fase.
• Bruk av antibiotika i løpet av de 7 dagene før du mottar prøvepodestoffdoseringen.
• Bruk av reseptbelagte og/eller OTC-medisiner som inneholder imodium, paracetamol, aspirin, ibuprofen og/eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, i løpet av 48 timer før administrasjon av undersøkelsesproduktet.
• Bekreftet PCR-positiv for SARS-COV-2 tre dager før utfordring, dvs. dag -3.
• Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen innen 30 dager før mottak av provokasjonsinokulumet eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
• Serologiske bevis på tidligere S. sonnei-infeksjon som bestemt ved ELISA.
• En kronisk sykdom der doser av reseptbelagte medisiner ikke er stabile i minst de siste 3 månedene.
• Har kjente immunkompromitterte husholdningskontakter for eksempel de med kreft, på immunsuppressiv terapi, HIV etc.
• En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, inkludert et systolisk blodtrykk >140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg, eller en hvilepuls >100 slag/min eller <55 slag/min (<50 slag/min for kondisjonerte idrettsutøvere ).
• Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid innen 29 dager etter mottak av studieproduktet.
• I løpet av de 4 ukene etter utfordringen vil frivillige bo sammen med eller ha daglig kontakt med eldre personer i alderen 70 år eller eldre, personer med bleie, personer med funksjonshemming, barn <2 år gamle, en kvinne kjent for å være gravid eller ammende, eller noen med nedsatt immunitet. Dette inkluderer kontakt på jobb, hjem, skole, barnehage, sykehjem eller lignende steder.
• Arbeid i helsevesen, barnehage eller som matbehandler i de 4 ukene etter utfordringen med S. sonnei.
• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine innen 60 dager før utfordring, eller planlagt bruk i løpet av 6 måneder etter mottak av studiemiddelet.
• Har mottatt en lisensiert, levende vaksine innen 28 dager eller en lisensiert inaktivert vaksine innen 14 dager etter mottak av prøvepodestoffet.
• Manglende evne til å overholde regler og forskrifter for innleggelse.
• Har andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette sikkerheten eller rettighetene til en frivillig i fare (f.eks. infeksjon med et annet påvist patogen) eller ville gjøre den frivillige ute av stand til å overholde protokollen.
• Mottatt blod eller blodprodukter i løpet av de siste seks månedene.