Shigella Sonnei 53G studie av mänsklig infektion i kenyanska vuxna

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna mellan 18 och 45 år (inklusive) invånare i Kilifi County
• Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav.
• Ge informerat samtycke.
• Demonstrera förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om studier genom att klara ett förståelseprov (godkänt betyg 100%).
• Användning av effektiv preventivmetod under hela studietiden (före studiestart och fram till studiens slut) (endast kvinnor). Kvinnliga volontärer kommer att uppmanas att tillhandahålla sina familjeplaneringsuppgifter för att verifiera. Effektiv preventivmetod definieras som en preventivmetod med felfrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt, i enlighet med produktetiketten. Exempel på dessa inkluderar: kombinerade orala preventivmedel; injicerbart gestagen; implantat av etenogestrel eller levonorgestrel; intrauterin enhet eller intrauterin system; sterilisering av manlig partner minst 6 månader före den kvinnliga volontärens inträde i studien, och förhållandet är monogamt; manlig kondom kombinerad med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller suppositorium); och manlig kondom kombinerad med ett kvinnligt diafragma, antingen med eller utan en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller suppositorium).
• Vilja att delta för en slutenvård som varar cirka 12 dagar eller längre och en öppenvårdsuppföljning som varar cirka 12 månader från utmaning.
• Tillgänglig för alla planerade uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av ett betydande medicinskt tillstånd (t.ex. psykiatriska tillstånd, missbruk/beroende av alkohol eller illegala droger, eller gastrointestinala sjukdomar, såsom magsår, symtom eller tecken på aktiv gastrit eller gastroesofageal refluxsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom), eller andra laboratorieavvikelser som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien.
• Känd immunsuppressiv sjukdom till exempel de med cancer, på immunsuppressiv terapi, HIV etc.
• Positiva serologiresultat för HIV-, HBsAg- eller HCV-antikroppar.
• Bevis på inflammatorisk artrit vid undersökning och/eller HLA-B27 positiv.
• Familjehistoria av inflammatorisk artrit.
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av labbhematologi eller serumkemi, bestämt av PI eller PI i samråd med forskningsmonitorn och sponsorn.
• Kända allergier mot fluorokinoloner, β-laktamer eller trimetoprim-sulfametoxazol (någon av de tre är uteslutande).
• Färre än 3 avföringar per vecka eller mer än 3 avföringar per dag som vanlig frekvens.
• Historik av diarré under 2 veckor före planerad slutenvårdsfas.
• Användning av antibiotika under de 7 dagarna före mottagande av inokulumdoseringen.
• Användning av receptbelagda och/eller receptfria läkemedel som innehåller imodium, paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen och/eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel under de 48 timmarna före administrering av prövningsprodukten.
• Bekräftad PCR-positiv för SARS-COV-2 tre dagar före utmaning, dvs dag -3.
• Användning av någon medicin som är känd för att påverka immunfunktionen inom 30 dagar före mottagandet av provokationsympningen eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
• Serologiska bevis på tidigare S. sonnei-infektion, fastställd med ELISA.
• En kronisk sjukdom för vilken doser av receptbelagda läkemedel inte är stabila under åtminstone de senaste 3 månaderna.
• Har kända immunförsvagade hushållskontakter till exempel de med cancer, på immunsuppressiv terapi, HIV etc.
• En kliniskt signifikant abnormitet vid fysisk undersökning, inklusive ett systoliskt blodtryck >140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg, eller en vilopuls >100 slag/min eller <55 slag/min (<50 slag/min för konditionerade idrottare ).
• Gravid, ammar eller planerar att bli gravid inom 29 dagar efter mottagandet av studieprodukten.
• Under de fyra veckorna efter utmaningen kommer volontären att leva med eller ha daglig kontakt med äldre personer som är 70 år eller äldre, personer med blöja, personer med funktionshinder, barn <2 år gamla, en kvinna som är känd för att vara gravid eller ammar, eller någon med nedsatt immunitet. Detta inkluderar kontakt på jobbet, hemmet, skolan, daghem, äldreboende eller liknande platser.
• Arbeta i hälsovårdsmiljö, daghem eller som mathanterare under de fyra veckorna efter utmaningen med S. sonnei.
• Användning av något prövningsläkemedel eller undersökningsvaccin inom 60 dagar före utmaning, eller planerad användning under 6 månader efter mottagandet av studiemedlet.
• Har fått ett licensierat, levande vaccin inom 28 dagar eller ett licensierat inaktiverat vaccin inom 14 dagar efter mottagandet av provokulatet.
• Oförmåga att följa regler och föreskrifter för slutenvård.
• Har något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra en volontärs säkerhet eller rättigheter (t.ex. infektion med en annan upptäckt patogen) eller skulle göra volontären oförmögen att följa protokollet.
• Fick blod eller blodprodukter under de senaste sex månaderna.