Étude sur l'infection humaine par Shigella Sonnei 53G chez des adultes kenyans

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus) Résidents du comté de Kilifi
• Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Fournir un consentement éclairé.
• Démontrer la compréhension des procédures du protocole et la connaissance de l'étude en passant un test de compréhension (note de réussite 100 %).
• Utilisation d'une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude (avant le début de l'étude et jusqu'à la fin de l'étude) (femmes uniquement). Les femmes volontaires seront invitées à fournir leurs dossiers de planification familiale pour vérification. Une contraception efficace est définie comme une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, conformément à l'étiquette du produit. Des exemples de ceux-ci comprennent : les contraceptifs oraux combinés ; progestatif injectable; implants d'étenogestrel ou de lévonorgestrel; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; stérilisation du partenaire masculin au moins 6 mois avant l'entrée de la volontaire féminine dans l'étude, et la relation est monogame ; préservatif masculin associé à un spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire) ; et préservatif masculin associé à un diaphragme féminin, avec ou sans spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire).
• Volonté de participer pour un séjour hospitalier d'une durée d'environ 12 jours ou plus et un suivi ambulatoire d'une durée d'environ 12 mois à compter de la provocation.
• Disponible pour toutes les visites de suivi planifiées.

Critère d'exclusion:

• Présence d'un trouble médical important (p. ex. troubles psychiatriques, alcoolisme ou toxicomanie/dépendance, ou maladie gastro-intestinale, comme un ulcère peptique, des symptômes ou des signes de gastrite active ou de reflux gastro-œsophagien, une maladie inflammatoire de l'intestin), ou d'autres anomalies de laboratoire qui de l'avis de l'investigateur exclut la participation à l'étude.
• Maladie immunosuppressive connue, par exemple les personnes atteintes d'un cancer, sous traitement immunosuppresseur, VIH, etc.
• Résultats sérologiques positifs pour les anticorps anti-VIH, HBsAg ou VHC.
• Preuve d'arthrite inflammatoire à l'examen et/ou HLA-B27 positif.
• Antécédents familiaux d'arthrite inflammatoire.
• Anomalies cliniquement significatives dans l'hématologie de laboratoire de dépistage ou la chimie du sérum, telles que déterminées par le PI ou le PI en consultation avec le moniteur de recherche et le promoteur.
• Allergies connues aux fluoroquinolones, aux β-lactamines ou au triméthoprime-sulfaméthoxazole (l'un des trois est exclusif).
• Moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour comme fréquence habituelle.
• Antécédents de diarrhée dans les 2 semaines précédant la phase d'hospitalisation prévue.
• Utilisation d'antibiotiques pendant les 7 jours avant de recevoir le dosage de l'inoculum de provocation.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance et/ou en vente libre contenant de l'imodium, de l'acétaminophène, de l'aspirine, de l'ibuprofène et/ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, au cours des 48 heures précédant l'administration du produit expérimental.
• PCR positive confirmée pour le SRAS-COV-2 trois jours avant la provocation, c'est-à-dire le jour -3.
• Utilisation de tout médicament connu pour affecter la fonction immunitaire dans les 30 jours précédant la réception de l'inoculum de provocation ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude active.
• Preuve sérologique d'une infection antérieure à S. sonnei déterminée par ELISA.
• Une maladie chronique pour laquelle les doses de médicaments sur ordonnance ne sont pas stables depuis au moins les 3 derniers mois.
• Avoir des contacts familiaux immunodéprimés connus, par exemple des personnes atteintes d'un cancer, sous traitement immunosuppresseur, VIH, etc.
• Une anomalie cliniquement significative à l'examen physique, y compris une pression artérielle systolique > 140 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg, ou un pouls au repos > 100 battements/min ou < 55 battements/min (< 50 battements/min pour les athlètes en condition ).
• Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte dans les 29 jours suivant la réception du produit à l'étude.
• Dans les 4 semaines suivant le défi, le volontaire vivra ou aura des contacts quotidiens avec des personnes âgées de 70 ans ou plus, des personnes en couches, des personnes handicapées, des enfants de moins de 2 ans, une femme connue pour être enceinte ou allaitante, ou toute personne ayant immunité diminuée. Cela inclut les contacts au travail, à la maison, à l'école, à la garderie, dans les maisons de retraite ou dans des lieux similaires.
• Travailler dans un établissement de soins de santé, une garderie ou comme manipulateur d'aliments dans les 4 semaines suivant le défi avec S. sonnei.
• Utilisation de tout médicament expérimental ou de tout vaccin expérimental dans les 60 jours précédant la provocation, ou utilisation prévue au cours des 6 mois suivant la réception de l'agent de l'étude.
• Avoir reçu un vaccin vivant homologué dans les 28 jours ou un vaccin inactivé homologué dans les 14 jours suivant la réception de l'inoculum de provocation.
• Incapacité à se conformer aux règles et règlements des patients hospitalisés.
• A toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un volontaire (par exemple, une infection par un autre agent pathogène détecté) ou rendrait le volontaire incapable de se conformer au protocole.
• A reçu du sang ou des produits sanguins au cours des six derniers mois.