Shigella Sonnei 53G-Infektionsstudie beim Menschen bei kenianischen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich) Einwohner des Kilifi County
• Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Geben Sie eine Einverständniserklärung ab.
• Zeigen Sie Ihr Verständnis für die Protokollabläufe und Ihre Studienkenntnisse, indem Sie einen Verständnistest bestehen (Erfolgsnote 100 %).
• Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Studiendauer (vor Studienbeginn und bis zum Studienabschluss) (nur Frauen). Weibliche Freiwillige werden gebeten, ihre Aufzeichnungen zur Familienplanung zur Überprüfung vorzulegen. Eine wirksame Empfängnisverhütung ist definiert als eine Verhütungsmethode mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung gemäß Produktetikett. Beispiele hierfür sind: kombinierte orale Kontrazeptiva; injizierbares Gestagen; Implantate von Etenogestrel oder Levonorgestrel; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; Sterilisation des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor Aufnahme der weiblichen Freiwilligen in die Studie und die Beziehung ist monogam; Kondom für den Mann in Kombination mit einem vaginalen Spermizid (Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen); und ein Kondom für den Mann in Kombination mit einem Diaphragma für die Frau, entweder mit oder ohne vaginales Spermizid (Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen).
• Bereitschaft zur Teilnahme an einem stationären Aufenthalt von ca. 12 Tagen oder länger und einer ambulanten Nachsorge von ca. 12 Monaten ab Provokation.
• Verfügbar für alle geplanten Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen eines schwerwiegenden medizinischen Zustands (z. B. psychiatrische Erkrankungen, Alkohol- oder illegaler Drogenmissbrauch/-abhängigkeit oder Magen-Darm-Erkrankungen wie Magengeschwür, Symptome oder Hinweise auf eine aktive Gastritis oder gastroösophageale Refluxkrankheit, entzündliche Darmerkrankung) oder andere Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließt.
• Bekannte immunsuppressive Erkrankung, zum Beispiel bei Krebs, unter immunsuppressiver Therapie, HIV usw.
• Positive serologische Ergebnisse für HIV-, HBsAg- oder HCV-Antikörper.
• Nachweis einer entzündlichen Arthritis bei der Untersuchung und/oder HLA-B27-positiv.
• Familienanamnese mit entzündlicher Arthritis.
• Klinisch signifikante Anomalien bei der Hämatologie oder Serumchemie im Screening-Labor, wie von PI oder PI in Absprache mit dem Forschungsmonitor und Sponsor festgestellt.
• Bekannte Allergien gegen Fluorchinolone, β-Lactame oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol (alle drei sind ausgeschlossen).
• Weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 3 Stuhlgänge pro Tag wie üblich.
• Vorgeschichte von Durchfall in den 2 Wochen vor der geplanten stationären Phase.
• Verwendung von Antibiotika während der 7 Tage vor Erhalt der Dosierung des Provokationsinokulums.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen und/oder rezeptfreien Arzneimitteln, die Imodium, Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen und/oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel enthalten, während der 48 Stunden vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
• Bestätigter PCR-Positiv für SARS-COV-2 drei Tage vor der Herausforderung, d. h. Tag -3.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen, innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des Provokationsinokulums oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums.
• Serologischer Nachweis einer früheren S. sonnei-Infektion, bestimmt durch ELISA.
• Eine chronische Erkrankung, bei der die Dosierung verschreibungspflichtiger Medikamente seit mindestens drei Monaten nicht stabil ist.
• Bekannte immungeschwächte Haushaltskontakte, z. B. solche mit Krebs, unter immunsuppressiver Therapie, HIV usw.
• Eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich eines systolischen Blutdrucks > 140 mm Hg oder eines diastolischen Blutdrucks > 90 mm Hg oder eines Ruhepulses > 100 Schläge/Minute oder < 55 Schläge/Minute (< 50 Schläge/Minute bei konditionierten Sportlern). ).
• Schwanger, stillend oder planend, innerhalb von 29 Tagen nach Erhalt des Studienprodukts schwanger zu werden.
• In den 4 Wochen nach der Herausforderung wird der Freiwillige mit älteren Menschen ab 70 Jahren, Personen mit Windeln, Menschen mit Behinderungen, Kindern unter 2 Jahren, einer Frau, von der bekannt ist, dass sie schwanger ist oder stillt, oder mit jemandem zusammenleben oder täglich Kontakt mit ihnen haben verminderte Immunität. Dazu gehören Kontakte am Arbeitsplatz, zu Hause, in der Schule, in der Kindertagesstätte, im Pflegeheim oder an ähnlichen Orten.
• Arbeiten Sie in den 4 Wochen nach der Herausforderung mit S. sonnei im Gesundheitswesen, in einer Kindertagesstätte oder als Lebensmittelhändler.
• Verwendung eines Prüfpräparats oder eines Prüfimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen vor der Belastung oder geplante Verwendung innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt des Studienwirkstoffs.
• Sie haben innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt des Challenge-Inokulums einen zugelassenen Lebendimpfstoff oder innerhalb von 14 Tagen einen zugelassenen inaktivierten Impfstoff erhalten.
• Unfähigkeit, die Regeln und Vorschriften für stationäre Aufenthalte einzuhalten.
• Hat eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines Freiwilligen gefährden würde (z. B. eine Infektion mit einem anderen nachgewiesenen Krankheitserreger) oder dazu führen würde, dass der Freiwillige nicht in der Lage wäre, das Protokoll einzuhalten.
• In den letzten sechs Monaten Blut oder Blutprodukte erhalten haben.