Shigella Sonnei 53G Human Infection Study bij Keniaanse volwassenen

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen tussen 18 en 45 jaar (inclusief) inwoners van Kilifi County
• In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen.
• Geïnformeerde toestemming geven.
• Demonstreer begrip van de protocolprocedures en kennis van studie door te slagen voor een begripstest (geslaagd cijfer 100%).
• Gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de gehele duur van de studie (voor aanvang van de studie en tot voltooiing van de studie) (alleen vrouwen). Vrouwelijke vrijwilligers zullen worden gevraagd om hun gegevens over gezinsplanning te verifiëren. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik, in overeenstemming met het productlabel. Voorbeelden hiervan zijn: gecombineerde orale anticonceptiva; injecteerbaar progestageen; implantaten van etenogestrel of levonorgestrel; spiraaltje of spiraaltje; sterilisatie van de mannelijke partner ten minste 6 maanden voordat de vrouwelijke vrijwilliger deelneemt aan het onderzoek, en de relatie is monogaam; mannelijk condoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil); en mannelijk condoom gecombineerd met een vrouwelijk diafragma, al dan niet met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil).
• Bereidheid om deel te nemen voor een verblijf in een ziekenhuis van ongeveer 12 dagen of langer en een poliklinische follow-up van ongeveer 12 maanden vanaf de uitdaging.
• Beschikbaar voor alle geplande vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een significante medische aandoening (bijv. psychiatrische aandoeningen, misbruik/afhankelijkheid van alcohol of illegale drugs, of gastro-intestinale aandoeningen, zoals een maagzweer, symptomen of tekenen van actieve gastritis of gastro-oesofageale refluxziekte, inflammatoire darmziekte), of andere laboratoriumafwijkingen die naar het oordeel van de onderzoeker sluit deelname aan het onderzoek uit.
• Bekende immunosuppressieve ziekte, bijvoorbeeld mensen met kanker, op immunosuppressieve therapie, HIV enz.
• Positieve serologische resultaten voor HIV-, HBsAg- of HCV-antilichamen.
• Bewijs van inflammatoire artritis bij onderzoek en/of HLA-B27 positief.
• Familiegeschiedenis van inflammatoire artritis.
• Klinisch significante afwijkingen bij screening laboratoriumhematologie of serumchemie, zoals bepaald door PI of PI in overleg met de onderzoeksmonitor en Sponsor.
• Bekende allergieën voor fluoroquinolonen, β-lactams of trimethoprim-sulfamethoxazol (elk van de drie is exclusief).
• Minder dan 3 ontlastingen per week of meer dan 3 ontlastingen per dag als gebruikelijke frequentie.
• Geschiedenis van diarree in de 2 weken voorafgaand aan de geplande klinische fase.
• Gebruik van antibiotica gedurende de 7 dagen vóór toediening van de challenge-inoculumdosering.
• Gebruik van voorgeschreven en/of OTC-medicijnen die imodium, paracetamol, aspirine, ibuprofen en/of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bevatten gedurende de 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
• Bevestigd PCR-positief voor SARS-COV-2 drie dagen voor provocatie, d.w.z. dag -3.
• Gebruik van medicatie waarvan bekend is dat deze de immuunfunctie beïnvloedt binnen 30 dagen voorafgaand aan de ontvangst van het challenge-inoculum of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
• Serologisch bewijs van eerdere S. sonnei-infectie zoals bepaald door ELISA.
• Een chronische ziekte waarvoor de dosering van voorgeschreven medicijnen gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden niet stabiel is.
• Heb immuungecompromitteerde huishoudelijke contacten gekend, bijvoorbeeld mensen met kanker, op immunosuppressieve therapie, HIV etc.
• Een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, waaronder een systolische bloeddruk >140 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg, of een polsslag in rust >100 slagen/min of <55 slagen/min (<50 slagen/min voor geconditioneerde atleten ).
• Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden binnen 29 dagen na ontvangst van het onderzoeksproduct.
• In de 4 weken na de uitdaging zal de vrijwilliger leven met of dagelijks contact hebben met ouderen van 70 jaar of ouder, personen met luiers, personen met een handicap, kinderen <2 jaar oud, een vrouw waarvan bekend is dat ze zwanger is of borstvoeding geeft, of iemand met verminderde immuniteit. Dit omvat contact op het werk, thuis, op school, dagopvang, verpleeghuizen of soortgelijke plaatsen.
• Werk in een zorginstelling, kinderdagverblijf of als voedselverwerker in de 4 weken na de uitdaging met S. sonnei.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksvaccin binnen 60 dagen voorafgaand aan de challenge, of gepland gebruik gedurende de 6 maanden na ontvangst van het onderzoeksmiddel.
• Binnen 28 dagen een goedgekeurd, levend vaccin hebben gekregen of een goedgekeurd geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen na ontvangst van het challenge-inoculum.
• Onvermogen om te voldoen aan regels en voorschriften voor intramurale patiënten.
• Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker, de veiligheid of rechten van een vrijwilliger in gevaar zou brengen (bijv. infectie met een andere gedetecteerde ziekteverwekker) of waardoor de vrijwilliger niet in staat zou zijn om zich aan het protocol te houden.
• In de afgelopen zes maanden bloed of bloedproducten gekregen.