Shigella Sonnei 53G menneskelig infektionsundersøgelse i kenyanske voksne

Inklusionskriterier:

• Raske voksne mellem 18 og 45 år (inklusive) beboere i Kilifi County
• I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
• Giv informeret samtykke.
• Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne og viden om studiet ved at bestå en forståelsesprøve (bestået karakter 100%).
• Anvendelse af effektiv præventionsmetode i hele studiets varighed (før studiestart og indtil studieafslutning) (kun kvinder). Kvindelige frivillige vil blive bedt om at oplyse deres familieplanlægning for at verificere. Effektiv prævention er defineret som en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt i overensstemmelse med produktetiketten. Eksempler på disse omfatter: kombinerede orale præventionsmidler; injicerbart gestagen; implantater af etenogestrel eller levonorgestrel; intrauterin enhed eller intrauterint system; mandlig partnersterilisering mindst 6 måneder før den kvindelige frivilliges deltagelse i undersøgelsen, og forholdet er monogamt; mandligt kondom kombineret med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille); og mandligt kondom kombineret med en kvindelig mellemgulv, enten med eller uden et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille).
• Villighed til at deltage i et døgnophold af cirka 12 dages varighed eller længere og en ambulant opfølgning, der varer cirka 12 måneder fra udfordring.
• Tilgængelig for alle planlagte opfølgningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af en betydelig medicinsk tilstand (f.eks. psykiatriske tilstande, misbrug/afhængighed af alkohol eller ulovligt stof, eller mave-tarmsygdom, såsom mavesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritis eller gastroøsofageal reflukssygdom, inflammatorisk tarmsygdom) eller andre laboratorieabnormiteter, som efter investigators opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen.
• Kendt immunsuppressiv sygdom for eksempel dem med kræft, på immunsuppressiv terapi, HIV osv.
• Positive serologiske resultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer.
• Bevis for inflammatorisk arthritis ved undersøgelse og/eller HLA-B27 positiv.
• Familiehistorie med inflammatorisk arthritis.
• Klinisk signifikante abnormiteter i screening af laboratoriehæmatologi eller serumkemi, som bestemt af PI eller PI i samråd med forskningsmonitor og sponsor.
• Kendte allergier over for fluorquinoloner, β-lactamer eller trimethoprim-sulfamethoxazol (enhver af de tre er ekskluderende).
• Færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen som sædvanlig hyppighed.
• Anamnese med diarré i de 2 uger før planlagt indlæggelsesfase.
• Brug af antibiotika i løbet af de 7 dage før modtagelse af provokationspodestoffet.
• Brug af receptpligtig og/eller håndkøbsmedicin, der indeholder imodium, acetaminophen, aspirin, ibuprofen og/eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i løbet af de 48 timer forud for administration af forsøgsproduktet.
• Bekræftet PCR positiv for SARS-COV-2 tre dage før udfordring, dvs. dag -3.
• Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen inden for 30 dage før modtagelse af provokationspodestoffet eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
• Serologiske tegn på tidligere S. sonnei-infektion som bestemt ved ELISA.
• En kronisk sygdom, hvor doser af receptpligtig medicin ikke er stabile i mindst de seneste 3 måneder.
• Har kendt immunkompromitterede husstandskontakter for eksempel dem med kræft, i immunsuppressiv behandling, HIV osv.
• En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, inklusive et systolisk blodtryk >140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg, eller en hvilepuls >100 slag/min eller <55 slag/min (<50 slag/min for konditionerede atleter ).
• Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid inden for 29 dage efter modtagelse af undersøgelsesproduktet.
• I de 4 uger efter udfordringen vil frivillige leve med eller have daglig kontakt med ældre personer på 70 år eller derover, personer med ble, personer med handicap, børn <2 år gamle, en kvinde, der vides at være gravid eller ammende, eller nogen med nedsat immunitet. Dette omfatter kontakt på arbejde, hjem, skole, daginstitution, plejehjem eller lignende steder.
• Arbejd i et sundhedsmiljø, i daginstitution eller som fødevarebehandler i de 4 uger efter udfordringen med S. sonnei.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller enhver forsøgsvaccine inden for 60 dage før udfordring eller planlagt brug i løbet af 6 måneder efter modtagelse af forsøgsmidlet.
• Har modtaget en licenseret, levende vaccine inden for 28 dage eller en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage efter modtagelse af provokationspodestoffet.
• Manglende evne til at overholde regler og regler for indlæggelse.
• Har andre forhold, der efter efterforskerens mening ville bringe en frivilligs sikkerhed eller rettigheder i fare (f.eks. infektion med et andet påvist patogen) eller ville gøre den frivillige ude af stand til at overholde protokollen.
• Modtaget blod eller blodprodukter inden for de seneste seks måneder.