首例人类白介素 15 转呈维尔姆斯肿瘤蛋白 1 靶向癌症患者自体树突状细胞疫苗接种 (IL15-TransDC)

纳入标准：

• 签署知情同意书（即 入学日期 (T0))
• 签署知情同意书时年龄≥18岁
• 诊断为经组织学或细胞学证实的胰腺、食道、肝脏或卵巢实体瘤，且至少在一线抗癌治疗后处于晚期、复发或进展状态，或者由于不耐受或无法使用替代标准疗法拒绝标准护理治疗。
• 根据首席研究员的判断，先前抗癌治疗后的血液学血液值足够
• 根据首席研究员的判断，所有与治疗相关的毒性必须已解决至 CTCAE ≤ 2 级，或者必须通过最小、局部或非侵入性干预稳定且得到良好控制
• 据首席研究员估计，合理预期寿命至少为 3 个月
• 根据最新版实体瘤免疫相关反应评估标准 (iRECIST) 指南定义的至少 1 个可测量或可评估的病变

• 足够的血液学和终末器官功能，由筛选时获得的以下实验室测试结果定义：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/μL)，无粒细胞集落刺激因子支持
  • 淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x 109/L (500/μL)
  • 未输血时血小板计数 ≥ 100 x 109/L (100,000/µL)
  • 血红蛋白 ≥ 90 g/L (9 g/dL)（患者可以通过输血来满足此标准）

  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)，但以下情况除外：

    • 有肝转移记录的患者：AST 和 ALT ≤ 5 x ULN
    • 有肝或骨转移记录的患者：ALP ≤ 5 x ULN

  • 总胆红素 ≤ 2 x ULN，但以下情况除外：

    • 已知患有吉尔伯特病的患者：总胆红素 ≤ 3 x ULN
  • 肌酐 ≤ 1.5 x ULN
  • 白蛋白≥25克/升（2.5克/分升）
  • 磷≥0.78毫摩尔/升
• 世界卫生组织 (WHO) 表现状态 0-2
• 根据首席研究员的判断，愿意或能够遵守协议
• 有生育能力的女性在筛查时血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的女性和男性必须同意在最后一次研究治疗之前、期间和之后至少一百天内使用有效的避孕措施。

排除标准：

• 在计划白细胞分离术日期前 4 周内使用任何研究药物
• 白细胞去除术前 1 周内进行皮质类固醇治疗，除非首席研究员另有合理解释

• 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动期或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴雷综合征或多发性硬化症，但以下情况除外：

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者有资格参加该研究。
  • 接受胰岛素治疗且病情得到控制的 1 型糖尿病患者有资格参加该研究。

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病表现的白癜风患者（例如，排除银屑病关节炎患者），只要满足以下所有条件，就有资格参加本研究：

    • 皮疹必须覆盖 < 身体表面积的 10%
    • 疾病在基线时得到良好控制，仅需要低效外用皮质类固醇
    • 在过去 12 个月内，未出现需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础疾病急性加重的情况
• 未经治疗的脑或脑膜转移瘤，或先前接受过治疗的脑或脑膜转移瘤，在过去 8 周内有磁共振成像 (MRI) 进展证据
• 怀孕或哺乳。 母乳喂养的女性受试者应在第一剂研究治疗药物之前停止哺乳，直至最后一次研究治疗药物给药后至少一百天
• 任何其他身体或心理状况，或临床或特殊调查中合理怀疑的任何其他状况，禁止使用疫苗，或可能对患者依从性产生负面影响，或可能使患者面临潜在治疗并发症的更高风险。