Vacunación de células dendríticas autólogas dirigida a la proteína 1 del tumor de Wilms que transpresenta interleucina-15 en humanos en pacientes con cáncer (IL15-TransDC)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado (es decir, fecha de ingreso al estudio (T0))
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Diagnóstico de un tumor sólido de páncreas, esófago, hígado u ovario confirmado histológica o citológicamente que es avanzado, recurrente o progresivo después de al menos un tratamiento anticanceroso de primera línea, o para el cual no hay una terapia estándar alternativa disponible debido a intolerancia o rechazo del tratamiento estándar.
• Valores sanguíneos hematológicos adecuados después de tratamientos anticancerígenos previos, a juicio del investigador principal
• Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento deben haberse resuelto a un grado CTCAE ≤ 2 o deben estar estables y bien controladas con una intervención mínima, local o no invasiva, según lo juzgue el investigador principal.
• Expectativa de vida razonable de al menos 3 meses, según lo estimado por el Investigador Principal
• Al menos 1 lesión medible o evaluable según la definición de la última versión de las pautas de los Criterios de evaluación de la respuesta relacionada con el sistema inmunitario en tumores sólidos (iRECIST)

• Función hematológica y de órgano diana adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos en el momento de la selección:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL) sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos
  • Recuento de linfocitos ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100 000/µL) sin transfusión
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) (los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con este criterio)

  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN), con las siguientes excepciones:

    • Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT ≤ 5 x LSN
    • Pacientes con metástasis hepáticas o óseas documentadas: ALP ≤ 5 x LSN

  • Bilirrubina total ≤ 2 x ULN con la siguiente excepción:

    • Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina total ≤ 3 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Albúmina ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  • Fósforo ≥ 0,78 mmol/L
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-2
• Dispuesto o capaz de cumplir con el protocolo, a juicio del Investigador Principal
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la selección. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante al menos cien días después de la última administración del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al día planificado de la leucoféresis
• Tratamiento con corticosteroides dentro de 1 semana antes de la leucaféresis, a menos que el investigador principal justifique lo contrario

• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré o esclerosis múltiple, con las siguientes excepciones:

  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio.
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio.

  • Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

    • La erupción debe cubrir < 10 % de la superficie corporal
    • La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia.
    • Ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores
• Metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas, o metástasis cerebrales o meníngeas tratadas previamente con evidencia de progresión en las últimas 8 semanas por resonancia magnética nuclear (RMN)
• Embarazada o amamantando. Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta al menos cien días después de la última administración del tratamiento del estudio.
• Cualquier otra condición, ya sea física o psicológica, o sospecha razonable de la misma en una investigación clínica o especial, que contraindique el uso de la vacuna, o que pueda afectar negativamente el cumplimiento del paciente, o que pueda poner al paciente en mayor riesgo de posibles complicaciones del tratamiento.