Prima vaccinazione con cellule dendritiche autologhe che ha come bersaglio l'interleuchina-15 umana che transpresenta la proteina tumorale di Wilms 1 in pazienti affetti da cancro (IL15-TransDC)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato (es. data ingresso studio (T0))
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
• Diagnosi di tumore solido del pancreas, dell'esofago, del fegato o delle ovaie, confermato istologicamente o citologicamente, che è avanzato, ricorrente o in progressione dopo almeno il trattamento antitumorale di prima linea o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard alternativa a causa di intolleranza o rifiuto del trattamento standard.
• Valori ematici ematologici adeguati a seguito di precedenti trattamenti antitumorali, come giudicato dal ricercatore principale
• Tutte le tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte al grado CTCAE ≤ 2 o devono essere stabili e ben controllate con un intervento minimo, locale o non invasivo, a giudizio del ricercatore principale
• Aspettativa di vita ragionevole di almeno 3 mesi, come stimata dal Principal Investigator
• Almeno 1 lesione misurabile o valutabile come definita dall'ultima versione delle linee guida Immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)

• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti al momento dello screening:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti
  • Conta dei linfociti ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (100.000/µL) senza trasfusione
  • Emoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo criterio)

  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), con le seguenti eccezioni:

    • Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT ≤ 5 x ULN
    • Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: ALP ≤ 5 x ULN

  • Bilirubina totale ≤ 2 x ULN con la seguente eccezione:

    • Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina totale ≤ 3 x ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
  • Albumina ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  • Fosforo ≥ 0,78 mmol/L
• Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-2
• Disposto o in grado di rispettare il protocollo, come giudicato dal ricercatore principale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dello screening. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per almeno cento giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima del giorno pianificato della leucaferesi
• Trattamento con corticosteroidi entro 1 settimana prima della leucaferesi, a meno che il Principal Investigator razionalizzi diversamente

• Attiva o anamnesi di malattia autoimmune o immunodeficienza, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain- Sindrome di Barré, o sclerosi multipla, con le seguenti eccezioni:

  • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che sono in terapia con ormoni tiroidei sostitutivi sono eleggibili per lo studio.
  • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio.

  • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

    • L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea
    • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza
    • Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti
• Metastasi cerebrali o meningee non trattate o metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate con evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) nelle ultime 8 settimane
• Incinta o allattamento. I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino ad almeno cento giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
• Qualsiasi altra condizione, fisica o psicologica, o ragionevole sospetto di ciò su indagini cliniche o speciali, che controindica l'uso del vaccino, o può influire negativamente sulla compliance del paziente, o può esporre il paziente a un rischio maggiore di potenziali complicanze del trattamento.