Erste beim Menschen durchgeführte Impfung gegen autologe dendritische Zellen gegen Interleukin-15-transpräsentierendes Wilms-Tumorprotein 1 bei Krebspatienten (IL15-TransDC)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung (d. h. Datum des Studieneintritts (T0))
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Diagnose eines histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumors der Bauchspeicheldrüse, der Speiseröhre, der Leber oder der Eierstöcke, der fortgeschritten ist, wiederkehrt oder nach mindestens einer Erstlinientherapie gegen Krebs fortschreitet oder für den aufgrund einer Unverträglichkeit gegenüber oder keine alternative Standardtherapie verfügbar ist Verweigerung einer Standardbehandlung.
• Angemessene hämatologische Blutwerte nach früheren Krebsbehandlungen nach Beurteilung durch den Hauptprüfer
• Alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen auf CTCAE-Grad ≤ 2 abgeklungen sein oder nach Einschätzung des Hauptprüfarztes stabil und mit minimalen, lokalen oder nicht-invasiven Eingriffen gut kontrolliert sein
• Angemessene Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten, wie vom Hauptermittler geschätzt
• Mindestens 1 messbare oder auswertbare Läsion gemäß der neuesten Version der Richtlinien zur Bewertung der Immunreaktion bei soliden Tumoren (iRECIST).

• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die zum Zeitpunkt des Screenings erzielt wurden:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL) ohne Unterstützung durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor
  • Lymphozytenzahl ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L (100.000/µL) ohne Transfusion
  • Hämoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dl) (Patienten können eine Transfusion erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen)

  • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit folgenden Ausnahmen:

    • Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 x ULN
    • Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: ALP ≤ 5 x ULN

  • Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN mit der folgenden Ausnahme:

    • Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Albumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dl)
  • Phosphor ≥ 0,78 mmol/L
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-2
• Nach Einschätzung des Hauptermittlers bereit oder in der Lage, das Protokoll einzuhalten
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss zum Zeitpunkt des Screenings ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung vor, während und für mindestens hundert Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Tag der Leukapherese
• Kortikosteroidbehandlung innerhalb einer Woche vor der Leukapherese, sofern der Hauptprüfarzt nichts anderes begründet

• Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain- Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose, mit folgenden Ausnahmen:

  • Für die Studie geeignet sind Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die Schilddrüsenersatzhormone erhalten.
  • An der Studie können Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus teilnehmen, die eine Insulintherapie erhalten.

  • Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo mit ausschließlich dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    • Der Ausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken
    • Die Krankheit ist zu Beginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide
    • In den letzten 12 Monaten traten keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung auf, die Psoralen plus UV-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide erforderten
• Unbehandelte Hirn- oder Hirnhautmetastasen oder zuvor behandelte Hirn- oder Hirnhautmetastasen mit Magnetresonanztomographie (MRT)-Nachweis einer Progression in den letzten 8 Wochen
• Schwanger oder stillend. Stillende weibliche Probanden sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis mindestens hundert Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments unterbrechen
• Jeder andere physische oder psychische Zustand oder ein begründeter Verdacht darauf aufgrund klinischer oder spezieller Untersuchungen, der die Verwendung des Impfstoffs kontraindiziert oder die Compliance des Patienten negativ beeinflussen oder den Patienten einem höheren Risiko potenzieller Behandlungskomplikationen aussetzen kann.