Pierwsza w ludzkiej transprezentacji interleukiny 15 ukierunkowana na białko guza Wilmsa 1 Autologiczne szczepienie komórkami dendrytycznymi u pacjentów z rakiem (IL15-TransDC)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda (tj. data wpisu do badania (T0))
• Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
• Rozpoznanie potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie guza litego trzustki, przełyku, wątroby lub jajników, który jest zaawansowany, nawracający lub postępuje po leczeniu przeciwnowotworowym co najmniej pierwszego rzutu lub dla którego nie jest dostępna alternatywna standardowa terapia z powodu nietolerancji lub odmowa standardowego leczenia.
• Odpowiednie wartości hematologiczne krwi po uprzednim leczeniu przeciwnowotworowym, zgodnie z oceną głównego badacza
• Wszystkie toksyczności związane z leczeniem muszą ustąpić do stopnia CTCAE ≤ 2 lub muszą być stabilne i dobrze kontrolowane przy minimalnej, miejscowej lub nieinwazyjnej interwencji, zgodnie z oceną głównego badacza
• Rozsądna oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, według szacunków głównego badacza
• Co najmniej 1 mierzalna lub możliwa do oceny zmiana zdefiniowana w najnowszej wersji wytycznych oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST)

• Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządy końcowe, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, uzyskanych w czasie badania przesiewowego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/µl) bez obecności czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów
  • Liczba limfocytów ≥ 0,5 x 109/l (500/µl)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (100 000/µl) bez transfuzji
  • Hemoglobina ≥ 90 g/l (9 g/dl) (Pacjenci mogą być przetoczeni, aby spełnić to kryterium)

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami:

    • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN
    • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP ≤ 5 x GGN

  • Bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN z następującym wyjątkiem:

    • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta: bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
  • Albumina ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
  • Fosfor ≥ 0,78 mmol/L
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2
• Chęć lub zdolność do przestrzegania protokołu, w ocenie Głównego Badacza
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w momencie badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej sto dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 4 tygodni przed planowanym dniem leukaferezy
• Leczenie kortykosteroidami w ciągu 1 tygodnia przed leukaferezą, chyba że główny badacz uzasadni inaczej

• Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina- Zespół Barré lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

  • Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący hormon zastępczy tarczycy.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.

  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

    • Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
    • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub wcześniej leczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, u których obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykazało progresję w ciągu ostatnich 8 tygodni
• Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i przez co najmniej sto dni po ostatnim podaniu badanego leku
• Każdy inny stan, fizyczny lub psychiczny, lub uzasadniony podejrzenie jego wystąpienia na podstawie badania klinicznego lub specjalnego, który jest przeciwwskazaniem do podania szczepionki lub może negatywnie wpłynąć na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narazić pacjenta na większe ryzyko potencjalnych powikłań leczenia.