First-in-human Interleukin-15-transpresenting Wilms' Tumor Protein 1-targeting Autologe dendritische celvaccinatie bij kankerpatiënten (IL15-TransDC)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming (d.w.z. ingangsdatum studie (T0))
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Diagnose van een histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor van de pancreas, slokdarm, lever of eierstokken die gevorderd is, recidief is of progressie vertoont na ten minste eerstelijnsbehandeling tegen kanker, of waarvoor geen alternatieve standaardtherapie beschikbaar is vanwege intolerantie voor of weigering van standaardbehandeling.
• Adequate hematologische bloedwaarden na eerdere behandelingen tegen kanker, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker
• Alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten moeten zijn opgelost tot CTCAE-graad ≤ 2 of moeten stabiel en goed onder controle zijn met minimale, lokale of niet-invasieve interventie, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker
• Redelijke levensverwachting van ten minste 3 maanden, zoals geschat door de hoofdonderzoeker
• Ten minste 1 meetbare of evalueerbare laesie zoals gedefinieerd door de laatste versie van Immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)-richtlijnen

• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen op het moment van screening:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/µl) zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor
  • Aantal lymfocyten ≥ 0,5 x 109/l (500/µl)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (100.000/µL) zonder transfusie
  • Hemoglobine ≥ 90 g/L (9 g/dL) (Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen)

  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN
    • Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: ALP ≤ 5 x ULN

  • Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN met de volgende uitzondering:

    • Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: totaal bilirubine ≤ 3 x ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
  • Albumine ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  • Fosfor ≥ 0,78 mmol/L
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-2
• Bereid of in staat om het protocol na te leven, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op het moment van screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste honderd dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken vóór de geplande dag van leukaferese
• Behandeling met corticosteroïden binnen 1 week vóór leukaferese, tenzij de hoofdonderzoeker anders redeneert

• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, inclusief, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, anti-fosfolipide antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain- Barré-syndroom of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie.
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
    • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
    • Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden
• Onbehandelde hersen- of meningeale metastasen, of eerder behandelde hersen- of meningeale metastasen met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bewijs van progressie in de afgelopen 8 weken
• Zwanger of borstvoeding. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot ten minste honderd dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling
• Elke andere aandoening, fysiek of psychisch, of een redelijk vermoeden daarvan bij klinisch of speciaal onderzoek, die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van het vaccin, of een negatieve invloed kan hebben op de therapietrouw van de patiënt, of die de patiënt een groter risico op mogelijke behandelingscomplicaties kan geven.