Første-i-menneskelig interleukin-15-transpresenterende Wilms 'tumorprotein 1-målrettet autolog dendrittiske cellevaksinasjon hos kreftpasienter (IL15-TransDC)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke (dvs. dato for studiestart (T0))
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Diagnose med en histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst i bukspyttkjertelen, spiserøret, leveren eller eggstokkene som er fremskreden, tilbakevendende eller progredierer etter minst førstelinjebehandling mot kreft, eller som ingen alternativ standardbehandling er tilgjengelig for på grunn av intoleranse mot eller avslag på standardbehandling.
• Tilstrekkelige hematologiske blodverdier etter tidligere kreftbehandlinger, vurdert av hovedetterforskeren
• Alle behandlingsrelaterte toksisiteter må ha gått over til CTCAE grad ≤ 2 eller må være stabile og godt kontrollert med minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon, som bedømt av hovedetterforskeren
• Rimelig forventet levetid på minst 3 måneder, som anslått av hovedetterforskeren
• Minst 1 målbar eller evaluerbar lesjon som definert av den nyeste versjonen av immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST) retningslinjer

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd på tidspunktet for screening:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor
  • Lymfocyttantall ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (100 000/µL) uten transfusjon
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l (9 g/dL) (pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kriteriet)

  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:

    • Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN
    • Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP ≤ 5 x ULN

  • Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN med følgende unntak:

    • Pasienter med kjent Gilbert sykdom: total bilirubin ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Albumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  • Fosfor ≥ 0,78 mmol/L
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-2
• Villig eller i stand til å overholde protokollen, som bedømt av hovedetterforskeren
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for screening. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke effektiv prevensjon før, under og i minst hundre dager etter siste studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før den planlagte dagen for leukaferese
• Kortikosteroidbehandling innen 1 uke før leukaferese, med mindre hovedetterforskeren rasjonaliserer noe annet

• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, anti-fosfolipid antistoff syndrom, Wegener granulomatose, Guillain-syndrom, Guillain-syndrom Barré syndrom, eller multippel sklerose, med følgende unntak:

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for studien.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
    • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
• Ikke-behandlede hjerne- eller meningeale mestaser, eller tidligere behandlede hjerne- eller meningealmetastaser med magnetisk resonanstomografi (MRI) bevis på progresjon de siste 8 ukene
• Gravid eller ammende. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil minst hundre dager etter den siste studiebehandlingsadministrasjonen
• Enhver annen tilstand, enten fysisk eller psykologisk, eller rimelig mistanke om dette ved klinisk eller spesiell undersøkelse, som kontraindiserer bruken av vaksinen, eller kan påvirke pasientens etterlevelse negativt, eller kan sette pasienten i høyere risiko for potensielle behandlingskomplikasjoner.