Först i människan Interleukin-15-transpresenterande Wilms tumörprotein 1-inriktad vaccination mot autologa dendritiska celler hos cancerpatienter (IL15-TransDC)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke (dvs. datum för studiestart (T0))
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke
• Diagnos med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör i bukspottkörteln, matstrupen, levern eller äggstockarna som är framskriden, återkommande eller fortskrider efter åtminstone förstahandsbehandling mot cancer, eller för vilken ingen alternativ standardbehandling är tillgänglig på grund av intolerans mot eller avslag på standardbehandling.
• Adekvata hematologiska blodvärden efter tidigare anticancerbehandlingar, enligt bedömning av huvudutredaren
• Alla behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till CTCAE grad ≤ 2 eller måste vara stabila och välkontrollerade med minimal, lokal eller icke-invasiv intervention, enligt bedömning av huvudutredaren
• Rimlig förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt uppskattning av huvudutredaren
• Minst 1 mätbar eller utvärderbar lesion enligt den senaste versionen av riktlinjerna för immunrelaterad respons utvärderingskriterier i solida tumörer (iRECIST)

• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorietestresultat, erhållna vid tidpunkten för screening:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL) utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor
  • Antal lymfocyter ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (100 000/µL) utan transfusion
  • Hemoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dL) (patienter kan transfunderas för att uppfylla detta kriterium)

  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x övre normalgränsen (ULN), med följande undantag:

    • Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN
    • Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: ALP ≤ 5 x ULN

  • Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN med följande undantag:

    • Patienter med känd Gilberts sjukdom: totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Albumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  • Fosfor ≥ 0,78 mmol/L
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-2
• Vill eller kan följa protokollet, enligt huvudutredarens bedömning
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid tidpunkten för screening. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel före, under och i minst hundra dagar efter den sista studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Användning av något försöksmedel inom 4 veckor före den planerade dagen för leukaferes
• Kortikosteroidbehandling inom 1 vecka före leukaferes, om inte huvudutredaren rationaliserar annat

• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Guillain-syndrom, Guillain-syndrom Barrés syndrom, eller multipel skleros, med följande undantag:

  • Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen som tar sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien.
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien.

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

    • Utslagen måste täcka < 10 % av kroppsytan
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
    • Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna
• Obehandlade hjärn- eller meningeala mestaser, eller tidigare behandlade hjärn- eller meningeala metastaser med magnetisk resonanstomografi (MRT) tecken på progression under de senaste 8 veckorna
• Gravid eller ammar. Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och till minst hundra dagar efter den sista studiebehandlingsadministrationen
• Alla andra tillstånd, antingen fysiska eller psykologiska, eller rimliga misstankar om detta vid klinisk eller speciell undersökning, som kontraindicerar användningen av vaccinet, eller som kan påverka patientens följsamhet negativt, eller kan utsätta patienten för en högre risk för potentiella behandlingskomplikationer.