První vakcinace na autologní dendritické buňky u pacientů s rakovinou, která přenáší Wilmsův nádorový protein 1 transprezentující interleukin-15 u člověka (IL15-TransDC)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas (tj. datum nástupu do studia (T0))
• Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Diagnóza s histologicky nebo cytologicky potvrzeným solidním nádorem slinivky břišní, jícnu, jater nebo vaječníků, který je pokročilý, recidivující nebo progredující po alespoň prvoliniové protinádorové léčbě, nebo pro který není dostupná alternativní standardní terapie z důvodu intolerance nebo odmítnutí standardní péče.
• Adekvátní hematologické krevní hodnoty po předchozí protinádorové léčbě podle posouzení hlavního zkoušejícího
• Všechny toxicity související s léčbou musí vymizet na stupeň CTCAE ≤ 2 nebo musí být stabilní a dobře kontrolované s minimální, lokální nebo neinvazivní intervencí, jak posoudí hlavní zkoušející
• Přiměřená délka života nejméně 3 měsíce, jak odhaduje hlavní řešitel
• Alespoň 1 měřitelná nebo hodnotitelná léze, jak je definována v nejnovější verzi pokynů pro hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST)

• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získanými v době screeningu:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL) bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů
  • Počet lymfocytů ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/L (100 000/µL) bez transfuze
  • Hemoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dl) (Pacientům lze podat transfuzi, aby bylo splněno toto kritérium)

  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), s následujícími výjimkami:

    • Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a ALT ≤ 5 x ULN
    • Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: ALP ≤ 5 x ULN

  • Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN s následující výjimkou:

    • Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Albumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dl)
  • Fosfor ≥ 0,78 mmol/l
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2
• Ochotný nebo schopný dodržet protokol podle posouzení hlavního zkoušejícího
• Ženy ve fertilním věku musí mít v době screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce před, během a nejméně sto dní po posledním podání studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Použití jakéhokoli hodnoceného činidla během 4 týdnů před plánovaným dnem leukaferézy
• Léčba kortikosteroidy do 1 týdne před leukaferézou, pokud hlavní zkoušející neurčí jinak

• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain- Barré syndrom nebo roztroušená skleróza s následujícími výjimkami:

  • Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu.
  • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.

  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

    • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
    • Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců
• Neléčené mozkové nebo meningeální metastázy nebo dříve léčené mozkové nebo meningeální metastázy s průkazem progrese zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) v posledních 8 týdnech
• Těhotné nebo kojící. Subjekty, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a nejméně sto dnů po poslední aplikaci studijní léčby
• Jakýkoli jiný stav, ať už fyzický nebo psychický, nebo důvodné podezření na něj při klinickém nebo speciálním vyšetření, které kontraindikuje použití vakcíny nebo může negativně ovlivnit compliance pacienta nebo může pacienta vystavit vyššímu riziku možných komplikací léčby.