Vaccin à cellules dendritiques ciblant WT1 transprésentant IL15 à Cancer de l'oesophage et Cancer des ovaires et Cancer du pancréas - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Biologique: Vaccin à cellules dendritiques ciblant WT1 transprésentant IL15

Description détaillée

Le médicament expérimental concerne des cellules dendritiques qui ont été modifiées pour cibler l'antigène tumoral Wilms' Tumor-1 (WT1) et en plus transprésenter la cytokine IL15 sur leur surface cellulaire. En incluant le mécanisme de transprésentation de l'IL15, l'intention est de rendre la cellule dendritique plus immunogène (c'est-à-dire qu'elle a une plus grande capacité à stimuler le système immunitaire pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses exprimant WT1).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

Phase 2
La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Belgique
- - Edegem, Belgique, 2650
    - Antwerp University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Consentement éclairé signé (c.-à-d. date d'entrée aux études (T0))
Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
Diagnostic d'une tumeur solide du pancréas, de l'œsophage, du foie ou des ovaires confirmée histologiquement ou cytologiquement, avancée, récurrente ou en progression après au moins un traitement anticancéreux de première ligne, ou pour laquelle aucune alternative thérapeutique standard n'est disponible en raison d'une intolérance ou refus du traitement standard.
Valeurs sanguines hématologiques adéquates après des traitements anticancéreux antérieurs, à en juger par le chercheur principal
Toutes les toxicités liées au traitement doivent être résolues au grade CTCAE ≤ 2 ou doivent être stables et bien contrôlées avec une intervention minimale, locale ou non invasive, à en juger par le chercheur principal
Espérance de vie raisonnable d'au moins 3 mois, telle qu'estimée par le chercheur principal
Au moins 1 lésion mesurable ou évaluable, telle que définie par la dernière version des directives Immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (iRECIST)
Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus au moment du dépistage :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1 500/µL) sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes
- Nombre de lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (100 000/µL) sans transfusion
- Hémoglobine ≥ 90 g/L (9 g/dL) (Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère)
- Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), avec les exceptions suivantes :
  - Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et ALT ≤ 5 x LSN
  - Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : ALP ≤ 5 x LSN
- Bilirubine totale ≤ 2 x LSN avec l'exception suivante :
  - Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine totale ≤ 3 x LSN
- Créatinine ≤ 1,5 x LSN
- Albumine ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
- Phosphore ≥ 0,78 mmol/L
Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-2
Volonté ou capable de se conformer au protocole, tel que jugé par le chercheur principal
Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment du dépistage. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant au moins cent jours après la dernière administration du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant le jour prévu de la leucaphérèse
Traitement aux corticostéroïdes dans la semaine précédant la leucaphérèse, à moins que l'investigateur principal ne justifie le contraire
Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, syndrome des anticorps anti-phospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain- Syndrome de Barré, ou sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes :
- Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone thyroïdienne de remplacement sont éligibles pour l'étude.
- Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
- Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :
  - L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle
  - La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
  - Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou des corticostéroïdes à forte puissance ou par voie orale au cours des 12 derniers mois
Méstases cérébrales ou méningées non traitées, ou métastases cérébrales ou méningées préalablement traitées avec preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) au cours des 8 dernières semaines
Enceinte ou allaitante. Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à au moins cent jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Toute autre condition, physique ou psychologique, ou suspicion raisonnable de celle-ci lors d'une enquête clinique ou spéciale, qui contre-indique l'utilisation du vaccin, ou peut affecter négativement l'observance du patient, ou peut exposer le patient à un risque plus élevé de complications potentielles du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: N / A
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Faisabilité de la leucaphérèse Délai: A la fin de la leucaphérèse, en moyenne 4 semaines après l'inclusion (baseline)	Proportion de patients dans la population en intention de traiter ayant eu une leucaphérèse réussie.	A la fin de la leucaphérèse, en moyenne 4 semaines après l'inclusion (baseline)
Faisabilité de la production de vaccins IL15/IL15Ra/WT1 DC Délai: À la fin de la production de vaccins et des tests de qualité (c'est-à-dire de la leucaphérèse jusqu'à 4 semaines après), en moyenne 8 semaines après l'inclusion (baseline)	Proportion de patients dans la population en intention de traiter dont la production de vaccins a réussi (c.-à-d. production d'au moins 6 vaccins DC ciblant WT1 transprésentant l'IL-15 répondant à toutes les mesures de contrôle de qualité).	À la fin de la production de vaccins et des tests de qualité (c'est-à-dire de la leucaphérèse jusqu'à 4 semaines après), en moyenne 8 semaines après l'inclusion (baseline)
Faisabilité du schéma de traitement de l'étude Délai: Schéma de traitement de l'étude (c'est-à-dire de l'administration du premier au 6e vaccin (+- 10 semaines))	Proportion de patients dans la population en intention de traiter qui terminent le schéma de traitement de l'étude de 6 vaccins DC ciblant WT1 transprésentant l'IL-15.	Schéma de traitement de l'étude (c'est-à-dire de l'administration du premier au 6e vaccin (+- 10 semaines))
Faisabilité de l'administration du vaccin DC (administration du 1er vaccin) Délai: Lors de l'administration du premier vaccin	Proportion de patients dont l'efficacité est évaluable (c.-à-d. ayant reçu au moins 1 vaccin + aucune violation majeure du protocole) dans la population en intention de traiter.	Lors de l'administration du premier vaccin
Innocuité de l'administration du vaccin IL15/IL15Ra/WT1 DC : Événements indésirables (graves) associés (EI(S)) Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	Proportion de patients de la population de sécurité ayant présenté des (S)EI possiblement, probablement ou certainement liés à la vaccination contre l'IL15/IL15Ra/WT1 DC	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois
Innocuité de l'administration du vaccin IL15/IL15Ra/WT1 DC : nombre total d'EI (S) (nombre) Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	Nombre d'EI (S) dans la population de sécurité (c.-à-d. ayant reçu au moins 1 vaccin DC)	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois
Innocuité de l'administration du vaccin IL15/IL15Ra/WT1 DC : EI (S) totaux (grade) Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	Grade des (S)EI dans la population de sécurité	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Indicateurs d'efficacité clinique : Meilleure réponse globale (BOR) Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	Selon la dernière version d'iRECIST, le BOR sera déterminé par patient comme la meilleure désignation de réponse lors de la vaccination des DC ciblant le WT1 transprésentant l'IL-15. Les catégories de réponse sont les suivantes : réponse immunitaire complète (iCR), réponse immunitaire partielle (iPR), maladie immunitaire stable (iSD) et maladie immunitaire progressive confirmée (iCPD).	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois
Indicateurs d'efficacité clinique : Durée de la réponse (DOR) Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	Le DOR sera déterminé par patient comme le temps entre la date de la première réponse tumorale documentée (iPR ou iCR) et la date ultérieure de la progression objectivement documentée de la maladie (c.-à-d. date de la maladie évolutive non confirmée immunitaire (iUPD)) à condition que l'iCPD soit confirmé lors de la prochaine évaluation), ou le décès, selon la première éventualité. Si iUPD se produit, mais est ignoré en raison d'un iSD, iPR ou iCR ultérieur, cette date iUPD ne doit pas être utilisée comme date d'événement de progression. Au moment de l'analyse, les patients sans événement enregistré seront censurés au moment de la dernière évaluation objective de la maladie.	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois
Indicateurs d'efficacité clinique : Taux de réponse objective (ORR) Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	L'ORR est défini comme la proportion de patients dont le BOR confirmé est soit iCR soit iPR, où le dénominateur est le nombre total de patients dans la population évaluable en termes d'efficacité.	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois
Indicateurs d'efficacité clinique : taux de contrôle de la maladie (DCR) Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	Proportion de patients avec iCR, iPR ou iSD, où le dénominateur est le nombre total de patients dans la population évaluable en termes d'efficacité.	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois
Indicateurs d'efficacité clinique : Survie sans progression (PFS) Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois. La PFS peut être mise à jour après la fin de l'étude.	La SSP sera déterminée par patient comme le temps (en mois) entre la date du diagnostic/l'entrée dans l'étude et la première date à laquelle les critères de progression sont remplis (c.-à-d. date de l'iUPD, à condition que l'iCPD soit confirmé lors de la prochaine évaluation). Si iUPD se produit, mais est ignoré en raison d'un iSD, iPR ou iCR ultérieur, cette date iUPD ne doit pas être utilisée comme date d'événement de progression. Au moment de l'analyse, les patients sans événement enregistré seront censurés au moment de la dernière évaluation objective de la maladie. Si la progression n'est pas confirmée et qu'il n'y a pas d'iSD, d'iPR ou d'iCR ultérieur, la date de l'iUPD doit toujours être utilisée dans les scénarios suivants : si le patient arrête le traitement de l'étude parce qu'il n'a pas été considéré comme cliniquement stable ou qu'aucune autre évaluation de la réponse n'est effectuée (refus du patient ou non-respect du protocole ou décès du patient), les prochaines évaluations de la maladie sont toutes iUPD et iCPD ne se produit jamais.	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois. La PFS peut être mise à jour après la fin de l'étude.
Indicateurs d'efficacité clinique : Survie globale (SG) Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois. Le système d'exploitation peut être mis à jour après la fin de l'étude.	La SG sera déterminée par patient comme le temps (en mois) entre le diagnostic/l'entrée dans l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. Au moment de l'analyse, les patients sans événement enregistré seront censurés au moment où ils étaient connus pour la dernière fois en vie.	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois. Le système d'exploitation peut être mis à jour après la fin de l'étude.
Immunogénicité de la vaccination avec IL15/IL15Ra/WT1 DC : présence de lymphocytes T CD8+ spécifiques à WT1 Délai: fait le jour de l'administration du premier vaccin, du quatrième vaccin et le jour de la première visite de suivi suivant l'administration de V6 (c'est-à-dire +- 10 semaines après V6).	Présence de lymphocytes T CD8+ spécifiques à WT1, évaluée par séquençage TCR	fait le jour de l'administration du premier vaccin, du quatrième vaccin et le jour de la première visite de suivi suivant l'administration de V6 (c'est-à-dire +- 10 semaines après V6).
Évaluation des changements dans la qualité de vie : comment les patients vivent la thérapie à l'étude Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	QLQ-30	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois
Évaluation des changements dans la qualité de vie : comment les symptômes liés à la maladie déclarés par les patients évoluent au fil du temps Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	QLQ-30	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois
Évaluation des changements dans la qualité de vie : comment la qualité de vie rapportée par les patients évolue dans le temps Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	QLQ-30	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois
Évaluation des changements dans la qualité de vie : comment la qualité de vie rapportée par les patients évolue dans le temps Délai: sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois	EQ-5D-5L	sur toute la durée de l'étude (c'est-à-dire de l'inclusion (au départ) à la fin du suivi, qui dure jusqu'à 90 jours après le dernier vaccin DC), en moyenne 7 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Antwerp

Collaborateurs

Kom Op Tegen Kanker

Stichting tegen Kanker

Les enquêteurs

Chercheur principal: Timon Vandamme, MD, University Hospital, Antwerp

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

22 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

22 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2023

Première publication (Réel)

27 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

CCRG19-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Première vaccination humaine par cellules dendritiques autologues transprésentant l'interleukine-15 de Wilms chez des patients cancéreux (IL15-TransDC)