Første-i-menneskelig interleukin-15-transpræsenterende Wilms' Tumor Protein 1-målrettet autolog dendritiske cellevaccination hos kræftpatienter (IL15-TransDC)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke (dvs. dato for studieoptagelse (T0))
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Diagnose med en histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor i bugspytkirtlen, spiserøret, leveren eller æggestokkene, som er fremskreden, tilbagevendende eller fremadskridende efter mindst førstelinjebehandling mod kræft, eller som ingen alternativ standardbehandling er tilgængelig på grund af intolerance over for eller afslag på standardbehandling.
• Tilstrækkelige hæmatologiske blodværdier efter tidligere kræftbehandlinger, som vurderet af hovedforskeren
• Alle behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til CTCAE-grad ≤ 2 eller skal være stabile og velkontrollerede med minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention, som vurderet af den primære investigator
• Rimelig forventet levetid på mindst 3 måneder, som anslået af hovedefterforskeren
• Mindst 1 målbar eller evaluerbar læsion som defineret af den seneste version af Immun-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) retningslinjer

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået på screeningstidspunktet:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL) uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor
  • Lymfocyttal ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (100.000/µL) uden transfusion
  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dL) (Patienter kan blive transfunderet for at opfylde dette kriterium)

  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), med følgende undtagelser:

    • Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN
    • Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP ≤ 5 x ULN

  • Total bilirubin ≤ 2 x ULN med følgende undtagelse:

    • Patienter med kendt Gilbert sygdom: total bilirubin ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Albumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  • Fosfor ≥ 0,78 mmol/L
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-2
• Vil eller er i stand til at overholde protokollen, som bedømt af hovedefterforskeren
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest på screeningstidspunktet. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention før, under og i mindst hundrede dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før den planlagte dag for leukaferese
• Kortikosteroidbehandling inden for 1 uge før leukaferese, medmindre hovedforskeren rationaliserer andet

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, anti-phospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillagren-syndrom Barré syndrom, eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoideaerstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen.
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

    • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
    • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
• Ikke-behandlede hjerne- eller meningeale mestaser eller tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression inden for de sidste 8 uger
• Gravid eller ammende. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil mindst hundrede dage efter den sidste indgivelse af undersøgelsesbehandlingen
• Enhver anden tilstand, enten fysisk eller psykologisk, eller begrundet mistanke herom på klinisk eller speciel undersøgelse, som kontraindikerer brugen af ​​vaccinen eller kan påvirke patientens compliance negativt eller kan sætte patienten i højere risiko for potentielle behandlingskomplikationer.