Ensimmäinen ihmisessä interleukiini-15:tä välittävä Wilmsin kasvainproteiini 1 -kohdistuva autologinen dendriittisolurokote syöpäpotilailla (IL15-TransDC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus (esim. opiskelupäivä (T0))
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Diagnoosi histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä haiman, ruokatorven, maksan tai munasarjojen kasvain, joka on pitkälle edennyt, uusiutunut tai etenevä vähintään ensilinjan syövän vastaisen hoidon jälkeen tai jolle ei ole saatavilla vaihtoehtoista standardihoitoa johtuen intoleranssista tai tavanomaisesta hoidosta kieltäytyminen.
• Riittävät hematologiset veriarvot aiempien syöpähoitojen jälkeen päätutkijan arvioiden mukaan
• Kaikkien hoitoon liittyvien toksisuuksien on hävinnyt CTCAE-asteeseen ≤ 2 tai niiden on oltava stabiileja ja hyvin hallittuja minimaalisella paikallisella tai ei-invasiivisella toimenpiteellä päätutkijan arvioiden mukaan.
• Kohtuullinen elinajanodote vähintään 3 kuukautta päätutkijan arvioiden mukaan
• Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio sellaisena kuin se on määritelty Immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) -ohjeiden uusimmassa versiossa

• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavien laboratoriotestitulosten perusteella, jotka on saatu seulonnan aikana:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/µL) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
  • Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l (500/µl)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (100 000/µl) ilman verensiirtoa
  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l (9 g/dl) (Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi)

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), seuraavin poikkeuksin:

    • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja ALT ≤ 5 x ULN
    • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: ALP ≤ 5 x ULN

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN seuraavalla poikkeuksella:

    • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
  • Fosfori ≥ 0,78 mmol/L
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2
• Halukas tai kykenevä noudattamaan protokollaa päätutkijan arvioiden mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnan aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä ennen viimeistä tutkimushoitoa, sen aikana ja vähintään sata päivää sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ennen suunniteltua leukafereesipäivää
• Kortikosteroidihoito 1 viikon sisällä ennen leukafereesia, ellei johtava tutkija toisin perustele

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, anti-fosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain- Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhaskorvaushormonia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
    • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Hoitamattomat aivo- tai aivokalvon metastaasit tai aiemmin hoidetut aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet magneettiresonanssikuvauksella (MRI) -todiste etenemisestä viimeisen 8 viikon aikana
• Raskaana oleva tai imettävä. Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja vähintään sata päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen
• Mikä tahansa muu fyysinen tai psyykkinen tila tai perusteltu epäily siitä kliinisen tai erityistutkimuksen perusteella, joka on vasta-aiheinen rokotteen käyttöön tai voi vaikuttaa negatiivisesti potilaan hoitomyöntyvyyteen tai saattaa potilaan mahdollisten hoidon komplikaatioiden riskiin.