Первая в мире интерлейкин-15, транспрезентирующая белок опухоли Вильмса 1, направленная на вакцинацию аутологичных дендритных клеток у онкологических больных (IL15-TransDC)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие (т. дата записи в исследование (T0))
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
• Диагноз гистологически или цитологически подтвержденной солидной опухоли поджелудочной железы, пищевода, печени или яичников, которая прогрессирует, рецидивирует или прогрессирует после, по крайней мере, противоракового лечения первой линии или для которой нет альтернативной стандартной терапии из-за непереносимости или отказ от стандартного лечения.
• Адекватные гематологические показатели крови после предыдущего противоракового лечения, по оценке главного исследователя.
• Все проявления токсичности, связанные с лечением, должны быть разрешены до степени CTCAE ≤ 2 или должны быть стабильными и хорошо контролироваться с помощью минимального, местного или неинвазивного вмешательства, по оценке главного исследователя.
• Разумная ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по оценке главного исследователя
• По крайней мере 1 измеримое или оцениваемое поражение в соответствии с последней версией рекомендаций по критериям оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST)

• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими результатами лабораторных исследований, полученными во время скрининга:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (1500/мкл) без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора
  • Количество лимфоцитов ≥ 0,5 x 109/л (500/мкл)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (100 000/мкл) без переливания
  • Гемоглобин ≥ 90 г/л (9 г/дл) (пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию)

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН), за следующими исключениями:

    • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН
    • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: ЩФ ≤ 5 x ВГН

  • Общий билирубин ≤ 2 x ВГН, за следующим исключением:

    • Пациенты с известной болезнью Жильбера: общий билирубин ≤ 3 x ULN
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
  • Альбумин ≥ 25 г/л (2,5 г/дл)
  • Фосфор ≥ 0,78 ммоль/л
• Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-2
• Желание или способность соблюдать протокол, по мнению главного исследователя
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции до, во время и в течение как минимум ста дней после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до запланированного дня лейкафереза
• Лечение кортикостероидами в течение 1 недели до лейкафереза, если главный исследователь не дает иного обоснования.

• Активное аутоиммунное заболевание или иммунодефицит в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена- Синдром Барре или рассеянный склероз, за ​​следующими исключениями:

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительную гормональную терапию щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулинотерапии, имеют право на участие в исследовании.

  • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

    • Сыпь должна покрывать < 10% поверхности тела.
    • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.
• Нелеченные метастазы в головной мозг или оболочечные оболочки, или ранее леченные метастазы в головной мозг или оболочечные оболочки, подтвержденные магнитно-резонансной томографией (МРТ) за последние 8 недель
• Беременные или кормящие грудью. Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере в течение ста дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Любое другое состояние, физическое или психологическое, или обоснованное подозрение на него при клиническом или специальном обследовании, которое является противопоказанием к использованию вакцины, или может негативно повлиять на соблюдение пациентом режима лечения, или может подвергнуть пациента более высокому риску потенциальных осложнений лечения.