Vacinação de células dendríticas autólogas de células dendríticas autólogas com alvo de proteína de tumor de Wilms 1 em pacientes com câncer (IL15-TransDC)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado (ou seja, data de entrada no estudo (T0))
• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• Diagnóstico com um tumor sólido do pâncreas, esôfago, fígado ou ovários confirmado histológica ou citologicamente que é avançado, recorrente ou progressivo após pelo menos tratamento anticancerígeno de primeira linha, ou para o qual nenhuma terapia padrão alternativa está disponível devido à intolerância ou recusa do tratamento padrão.
• Valores sanguíneos hematológicos adequados após tratamentos anticancerígenos anteriores, conforme julgado pelo Investigador Principal
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento devem ter resolvido para grau CTCAE ≤ 2 ou devem ser estáveis ​​e bem controladas com intervenção mínima, local ou não invasiva, conforme julgado pelo Investigador Principal
• Expectativa de vida razoável de pelo menos 3 meses, conforme estimado pelo Investigador Principal
• Pelo menos 1 lesão mensurável ou avaliável, conforme definido pela versão mais recente das diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumores Sólidos (iRECIST)

• Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos no momento da triagem:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL) sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos
  • Contagem de linfócitos ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100.000/µL) sem transfusão
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) (Os pacientes podem ser transfundidos para atender a este critério)

  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN), com as seguintes exceções:

    • Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT ≤ 5 x LSN
    • Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP ≤ 5 x LSN

  • Bilirrubina total ≤ 2 x LSN com a seguinte exceção:

    • Pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina total ≤ 3 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Albumina ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  • Fósforo ≥ 0,78 mmol/L
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-2
• Disposto ou capaz de cumprir o protocolo, conforme julgado pelo Pesquisador Principal
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no momento da triagem. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por pelo menos cem dias após a administração do último tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do dia planejado da leucaférese
• Tratamento com corticosteróides dentro de 1 semana antes da leucaférese, a menos que o investigador principal justifique o contrário

• Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune que estão em uso de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo.
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo.

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

    • A erupção deve cobrir < 10% da área de superfície corporal
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência
    • Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteróides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses
• Metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas, ou metástases cerebrais ou meníngeas previamente tratadas com evidência de ressonância magnética (MRI) de progressão nas últimas 8 semanas
• Grávida ou amamentando. Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até pelo menos cem dias após a última administração do tratamento do estudo
• Qualquer outra condição, seja física ou psicológica, ou suspeita razoável disso em investigação clínica ou especial, que contraindique o uso da vacina ou possa afetar negativamente a adesão do paciente ou colocá-lo em maior risco de possíveis complicações do tratamento.