Baxdrostat 在日本人群中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

纳入标准：

• 男性或女性受试者，年龄 18 至 55 岁（含）。

• 人口统计如下：

  1. 日本受试者必须出生在日本，其亲生父母和所有 4 名亲生祖父母均为日本血统，在日本境外居住 < 10 年，并且自离开日本以来没有显着改变其饮食习惯（例如，仍然主要吃“日本”饮食），或者
  2. 高加索血统（第 3 组）
• 健康状态是指在详细的医疗和手术史、完整的体检（包括生命体征、12 导联心电图）和实验室评估（血液学、化学、血清学和尿液分析）后，没有任何活动性或慢性疾病的证据。
• BMI 介于 18 - 30 kg/m2（含）之间。
• 女性可能具有不生育或具有生育潜力。 没有生育能力的女性是绝经后或经过手术绝育的。 未生育潜力的女性不受双重避孕要求的约束。

如果受试者同意从研究药物给药前 1 个月到给药后 90 天持续使用双重避孕方法，则可以包括有生育能力的女性。

• 能够参与并愿意提供书面知情同意书并遵守研究限制。

排除标准：

1. 任何临床相关病史或存在呼吸系统、肾脏、肝脏、胃肠道、血液、淋巴、神经、心血管、精神、肌肉骨骼、泌尿生殖、免疫、皮肤病、过敏、眼科疾病或结缔组织疾病、癌症或肝硬化。
2. 有临床意义的药物过敏史。
3. 首次给药后 5 天内出现传染病（细菌、病毒或寄生虫）临床显着症状或有反复感染史的受试者。
4. 筛查后 6 个月内有酗酒史、非法药物使用史、对任何阿片类药物的身体依赖史或任何药物滥用或成瘾史（包括大麻产品等软毒品）。
5. 尼古丁使用者在研究期间无法或不愿意将尼古丁的使用量限制在相当于每天 5 支香烟，并且在诊所期间不吸烟。 （含尼古丁产品包括香烟、咀嚼烟、鼻烟、尼古丁贴片、电子烟、电子烟设备等）
6. 筛查时 HIV-1 或 HIV-2、丙型肝炎病毒 (HCV) 或 HBsAg 呈阳性结果。
7. 确认（基于 ≥ 3 次血压测量的平均值）持续收缩压 > 140 或 < 90 mmHg，舒张压 > 90 或 < 45 mmHg，脉搏率 > 100 或 < 40 bpm。
8. 先天性长 QT 综合征或 QTcF 值（男性 > 450 毫秒）或 > 470 毫秒（女性）的个人或家族史。
9. 研究者判断带有 QRS 和/或 T 波的筛查或基线心电图不利于持续准确的 QT 测量（即，无法轻易消除的神经肌肉伪影、心律失常、QRS 起始不明确、低振幅 T 波、合并 T 波） - 以及 U 波、突出的 U 波等）
10. 根据研究者判断，筛查或基线心电图存在临床显着异常，如心房颤动、心房扑动、完全性束支传导阻滞、沃尔夫-帕金森-怀特综合征或心脏起搏器。

11. 筛选时或给药前实验室检测结果（包括肝肾指标、全血细胞计数、生化指标和尿液分析）出现临床显着异常。 可以咨询医疗监护员来讨论可疑的异常情况。 研究者认为，没有临床意义的实验室值可能是允许的。 此外，具有以下情况的受试者将被排除在研究之外（无论其重要性）：

    • 红细胞计数 < 0.75 x 正常下限 (LLN)
    • 白细胞计数 < 0.75 x LLN
    • 血红蛋白 < 0.75 x LLN
    • 天冬氨酸转氨酶 > 1.25 x 正常上限 (ULN)
    • 丙氨酸氨基转移酶 > 1.25 x ULN
    • 钾>正常值上限
    • 钠 < LLN

    如果结果有疑问，可以在给药前重复筛选期间或第-2天进行的测试以确认资格。

12. 估计肾小球滤过率 < 60 mL/min 的受试者（根据肾病饮食修改公式）。
13. 具有临床显着的直立性低血压的受试者（定义为站立 2 分钟时收缩压降低 ≥ 20 mmHg 或舒张压降低 ≥ 10 mmHg）。
14. 筛查前 3 个月内捐献血液 > 450 mL，或在给药后 14 天内捐献血浆。
15. 伴随疾病或病症可能干扰研究的进行，或者其治疗可能会干扰研究的进行，或者研究者认为会对本研究中的受试者造成不可接受的风险。
16. 已知对促收缩素测试产品不耐受。
17. 在给药前 14 天内使用过处方药、非处方药或草药。
18. 在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与试验性药物或器械研究。
19. 给药前 3 个月内使用皮质类固醇（全身或广泛局部使用）。
20. 在给予研究药物之前 14 天内接受过疫苗接种。
21. 男性必须同意在研究药物给药完成后 90 天内不捐献筛选后的精子。
22. 进入临床中心前 48 小时内进行过剧烈活动（由研究者评估）。
23. 进入临床现场前 3 天内食用酒精或含咖啡因的食物或饮料。
24. 参与本研究的规划或进行。
25. 不愿意或不太可能遵守研究的要求。